慢性肾脏病5期患者血清胱抑素C与左心室结构的相关性

殷铭徽 窦海川 顾春梅 王红月

(吉林大学第一医院二部肾内科，吉林 长春 130031)

慢性肾脏病(CKD)5期患者已达终末期肾病阶段，应考虑开始血液透析及腹膜透析等肾脏替代治疗。此期患者易出现终末期肾病的多种并发症，目前认为，导致CKD患者死亡的首要原因是心血管疾病〔1〕。而左心室肥大在心血管事件早期即可出现，如何早期防治左心室肥大对延长CKD患者生命至关重要。胱抑素(Cys)C是反映肾功能的良好指标，有研究表明血清CysC可作为预测心脏重构的指标〔2〕。本文拟分析CKD 5期未开始血液净化治疗患者血清CysC与实验室及心脏指标的相关性。

1 资料与方法

1.1研究对象 选取2017年6月至2018年3月在吉林大学第一医院二部肾内科就诊的CKD 5期(肾小球滤过率小于15 ml/min)未行血液透析及腹膜透析的患者42例为观察组，其中男24例，女18例，平均年龄(59.24±10.07)岁，其中原发病为慢性肾小球肾炎23例，糖尿病肾病11例，高血压肾病6例，紫癜性肾炎2例。入选标准：(1)明确诊断为CKD 5期，未行血液透析及腹膜透析者；(2)自愿参与研究。排除标准：(1)既往有严重心脏病，如心脏瓣膜病、心肌梗死等；(2)存在多器官衰竭、重症感染等；(3)既往行肾移植手术者。选取同期在本院体检中心就诊的45例健康体检者为对照组，其中男25例，女20例，平均年龄(56.11±10.25)岁，两组年龄、性别差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2资料收集 (1)详细记录所有患者年龄、性别、原发病、收缩压、舒张压水平等；所有被检测者晨起空腹抽取静脉血，收集血肌酐(CRE)、尿素氮(BUN)、CysC、血钙(Ca)、血磷(P)、血红蛋白(Hb)、血白蛋白(ALB)、甲状旁腺激素(PTH)、三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)等。(2)心脏彩超用彩色多普勒超声仪进行检查，测定患者左心房内径(LAD)，左心室舒张末期内径(LVD)，左室后壁厚度(LVPWT)，室间隔厚度(IVST)及左心室射血分数(LVEF)。

1.3统计学方法 采用SPSS19.0 软件进行t检验及直线相关分析法。

2 结 果

2.1两组各指标比较 两组Hb、CRE、BUN、CysC、P、Ca、PTH、收缩压、LAD、LVD、LVPWT、LVEF差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)，见表1。

表1 两组各指标比较

2.2观察组患者血清CysC与各指标的相关性 血清CysC与CRE、P及收缩压呈正相关(r=0.311、0.267、0.779，P=0.019、0.041、0.006)，与Hb呈负相关(r=-0.235，P=0.047)，与ALB、BUN、Ca、PTH、TC、LDL、TG、年龄、舒张压无相关性(r=0.119、0.044、0.197、0.221、0.063、0.119、0.251、0.224、0.154，P=0.327、0.729、0.142、0.068、0.601、0.287、0.081、0.069、0.213)。

2.3观察组血清CysC与心脏参数的相关性 血清CysC水平与LVD呈正相关(r=0.401，P=0.002)，与LVEF呈负相关(r=-0.241，P=0.038)，与LAD、LVPWT、IVST无相关性(r=0.073、0.311、0.242，P=0.547、0.372、0.071)。

3 讨 论

CKD 5期是慢性肾衰竭的终末阶段，此期患者多数会出现尿毒症的各种并发症，如心血管并发症、消化系统症状等，此期应为血液净化治疗做准备，包括血液透析及腹膜透析。此期患者肾功能指标明显升高，包括血BUN、CRE及CysC等。CysC是一种可从蛋清中分离的半胱氨酸蛋白酶抑制剂，其产生及代谢恒定，表达量相对稳定，目前是肾病领域研究的热点。研究表明，与血BUN、CRE比较，血CysC对早期肾功能异常的诊断更敏感，可作为诊断肾功能改变的生化指标，对CKD患者的早期诊断具有重要意义〔3，4〕。也有研究显示，高血压患者血清CysC水平与收缩压呈正相关，提示CysC可能预测高血压早期靶器官损害；另外，研究表明，CysC可影响左心室重塑，致使左室心肌增厚的发生〔5〕。血中高浓度的CysC可以预测冠状动脉粥样硬化性心脏病患者心血管事件及心力衰竭的发生，这种预测作用独立于其传统危险因素〔6〕。本研究与既往研究一致，表明高血压患者CysC是收缩压升高的独立危险因素，血清CysC每增加15 nmol/L，高血压发病率升高15%〔7〕。CKD患者高P血症可致使Ca、P乘积增加，导致血管钙化，使血管顺应性下降，增加心脏负荷〔8〕。另外本研究显示CysC与Hb呈负相关，对于CKD 5期患者，肾功能越差，贫血越重。CKD患者心血管并发症主要包含两方面，一是影响心脏，可出现左心室肥大或心脏扩大；二是涉及血管，包括动脉硬化、血管钙化等。左心室扩大被认为是心肌损伤的标志〔1〕。左室增大影响CKD患者的生活质量及预后，因此临床要尽力研究能早期预测左心室增大的指标，然后进行积极干预，可延缓或阻滞心血管并发症的发生。

国外对大鼠心肌研究提示，高血压性左室肥厚的心肌中，CysC表达增加，表明CysC在左室肥大的发生过程中起重要作用〔9〕,本研究结果与之一致。目前有几种机制可解释CysC与左心室肥厚病理性变化的关系，首先，对于CKD早期的肾功能检测，CysC更敏感，CKD易合并心脏损伤，故CysC可反映早期肾脏及心脏损伤的程度；其次，CysC有半胱氨酸蛋白家族降解胶原蛋白的作用，减少胶原蛋白降解，导致心室重构。

综上，CysC参与了左心室增大的病理过程，不仅可以作为CKD患者评估肾功能的早期指标，也可作为评估心脏结构及功能异常的指标。