老年肝功能失代偿期肝癌患者血清PGE2、PCT和CRP对感染的预测价值

李春达 陈子安

(绍兴市中心医院感染科，浙江 绍兴 312030)

据调查报道显示，每年国际上有50多万患者被诊断为肝癌，认为其发生危险因素主要包括乙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)感染、很可能的非酒精性脂肪性肝病和酒精性肝病，而大多肝癌的危险因素均源于肝硬化迁延不愈而恶化〔1,2〕。肝功能分为失代偿期和代偿期，其中以失代偿期风险最高。由于失代偿期肝癌患者存在严重的免疫缺陷，并且对感染具有较强的易感性，容易发生感染，从而加重肝功能负担，导致器官衰竭，增加了死亡风险〔3,4〕。因此，采取及时有效的预防感染方法尤为重要。前列腺素(PG)E2是体内花生四烯酸环氧合酶的一种重要代谢产物，且可通过抑制免疫细胞吞噬杀伤功能，降低机体免疫功能，容易引起感染〔5〕。降钙素原(PCT)和C反应蛋白(CRP)是常见用于评价感染的重要指标，对多种原因导致的感染具有一定的诊断价值〔6,7〕。本研究探讨老年肝功能失代偿期肝癌患者血清PGE2、PCT和CRP对感染的预测价值。

1 资料与方法

1.1临床资料 选自2012年1月至2015年6月绍兴市中心医院收治的老年肝功能失代偿期肝癌患者60例作肝癌组。排除继发性肝癌，合并其他恶性肿瘤，入院前合并急慢性感染者，凝血功能异常，免疫系统疾病者，精神疾病者。肝癌组男37例，女23例；年龄65～80〔平均(73.97±3.51)〕岁。另选同期健康体检者50例作对照组，男32例，女18例；年龄65～80〔平均(74.19±5.43)〕岁。两组一般资料具有可比性(P>0.05)，差异无统计学意义。

1.2方法

1.2.1感染诊断标准 住院期间感染诊断依据《医院感染诊断标准(试行)》〔8〕中相关标准。

1.2.2感染病原菌分离鉴定 采集感染患者痰液、血压、咽拭子及尿液等标本，接种于巧克力平板中，立即培养，采用法国梅里埃生物公司全自动微生物分析仪(VITEK-2 Compact)分离鉴定病原菌。

1.2.3血清PGE2、PCT和CRP水平检测 清晨采集外周静脉血3 ml，2 500 r/min，离心10 min，分离血清，放置于-20℃下保存待测。采用酶联免疫吸附试验测定PGE2含量，采用电化学发光法测定PCT含量，采用免疫比浊法测定CRP含量，试剂盒均来自北京利德曼生物技术公司，操作严格依据试剂盒说明书标准。

1.3观察指标 ①观察老年肝功能失代偿期肝癌患者住院期间感染发生情况；②观察感染患者病原菌分布情况；③观察各组血清PGE2、PCT和CRP水平变化；④观察PGE2、PCT和CRP联合诊断效能，包括灵敏度和特异度。

1.4统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件进行t检验、F检验及χ2检验。

2 结 果

2.1老年肝功能失代偿期肝癌患者住院期间感染发生情况 老年肝功能失代偿期肝癌患者60例中，住院期间发生感染患者17例(28.33%)。

2.2住院期间感染患者病原菌分布情况 感染患者17例中，共分离鉴定病原菌16株，其中包括革兰阴性菌10株(62.50%)，革兰阳性菌5株(31.25%)，真菌1例(6.25%)，大肠埃希菌4株(25.00%)，铜绿假单胞菌3株(18.75%)，肺炎克雷伯菌2株(12.50%)，阴沟杆菌2株(12.50%)，革兰阳性菌5株(31.25%)，金黄色葡萄球菌3株(18.75%)，凝固酶阴性葡萄球菌1株(6.25%)，表皮葡萄球菌1株(6.25%)，真菌1株(6.25%)，白色假丝酵母菌1株(6.25%)。

2.3各组血清PGE2、PCT和CRP水平比较 感染组血清PGE2、PCT和CRP水平明显高于未感染组和对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；未感染组血清PGE2、PCT和CRP水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 各组血清PGE2、PCT和CRP水平比较

与对照组比较：1)P<0.05；与未感染组比较：2)P<0.05

2.4感染患者PGE2、PCT和CRP联合诊断效能 PGE2+PCT+CRP诊断灵敏度和特异度明显高于各单项指标检测(P<0.05)，见表2。

表2 感染患者PGE2、PCT和CRP联合诊断效能(%)

与PEG2+PCT+CRP比较：1)P<0.05

3 讨 论

临床调查显示，20%～40%的肝功能失代偿期肝癌患者住院期间发生感染，其中有30%～50%患者死于感染，故而感染已成为肝功能失代偿期肝癌患者的主要致死原因〔7～9〕。本研究表明，老年肝功能失代偿期肝癌患者感染率为28.33%。因此，探讨肝功能失代偿期肝癌发生的感染早期预测具有重要意义。

PGE2是花生四烯酸环氧合酶的一种重要代谢产物，并且花生四烯酸在炎症递质和炎症刺激作用下能够激活磷脂酶A，进一步激活中性粒细胞且产生抗炎作用〔10，11〕。有研究报道显示，PGE2能够通过降低巨噬细胞促炎因子的分泌，而降低肝功能失代偿期肝癌患者的免疫功能〔12〕。本研究表明，感染组血清PGE2水平高于未感染组和对照组，故而说明肝功能失代偿期肝癌患者PGE2水平明显升高。PCT是降钙素前肽，组成包括116个氨基酸，是一种新发现的炎性指标〔13〕。相关研究表明，在健康者机体内PCT水平极低，并且不容易被检测出，但当发生感染2 h后即能够检测到PCT水平，并于24 h内达高峰〔14〕。PCT在生理情况下主要由甲状腺C细胞生成，其含量极低。有学者研究报道显示，血清PCT受激素或者免疫抑制剂影响较小，在重症感染患者中呈高表达，并且在感染特别是重症感染诊断中具有较好价值〔15〕。本研究表明，感染组血清PCT水平明显高于未感染组和对照组，故而说明肝功能失代偿期肝癌患者PCT水平明显升高。CRP主要是非特异性的一种炎性因子，主要由5条多肽亚单位以非共价键的形成连接组成合成的一种蛋白，其在感染、免疫系统疾病及组织损伤时，会导致机体发生免疫应答，上皮细胞或肝脏合成大量CRP〔16〕。研究报道显示，在重症感染患者中CRP表达量明显高于健康者，并且具有较高的灵敏度，但由于其受多种外界因素刺激的影响，故而特异度较低〔17〕。本研究表明，感染组血清CRP水平明显高于未感染组和对照组，故而说明肝功能失代偿期肝癌患者CRP水平明显升高。此外，本研究表明，PGE2+PCT+CRP诊断灵敏度和特异度高于各单项指标检测，故而说明联合诊断可明显提高灵敏度和特异度。

综上所述，老年失代偿期肝癌患者住院期间感染发生率较高，且感染患者血清PGE2、PCT和CRP水平明显上升，PGE2、PCT和CRP联合诊断可提高灵敏度和特异度，对诊断感染具有重要预测价值。