格列齐特联合二甲双胍对老年2型糖尿病血液流变学、血管内皮功能和血脂的影响

秦小杰 马 鑫 尤文军 赵培培

(南通市第二人民医院老年科，江苏 南通 226002)

2型糖尿病主要是由于自身无法有效利用胰岛素引起的可累及全身的一种慢性代谢性疾病，常见于老年人〔1〕。临床调查表明，2型糖尿病发病率呈不断上升趋势，糖尿病并发症可累及全身各组织及器官，最容易受累的是视网膜、肾脏、血管及神经组织，最终引起多发性神经炎、组织感染及心脑血管病变等〔2〕。因此，临床上对于2型糖尿病诊断、治疗及并发症预防尤为重要。近年来研究报道显示，血液流变学、血管内皮功能和血脂与2型糖尿病发生、发展具有一定的相关性〔3～5〕。本研究探讨格列齐特联合二甲双胍对老年2型糖尿病血液流变学、血管内皮功能和血脂的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择南通市第二人民医院2016年6月至2017年1月收治的老年2型糖尿病患者122例，依据世界卫生组织(WHO)1999年制定相关诊断标准：患者空腹血糖(FBG)≥7.0 mmol/L，糖化血红蛋白(HbA1c)≥6.5%，餐后2 h血糖(PBG)≥11.1 mmol/L。按照随机数字表法分为对照组61例与观察组61例。对照组年龄65～79岁〔平均(71.39±4.25)〕岁；男35例，女26例；病程2～12〔平均(6.98±1.74)〕年。观察组年龄67～83〔平均(72.51±3.87)〕岁；男34例，女27例；患者病程3～14〔平均(7.21±1.97)〕年。两组基线资料对比具有可比性(P>0.05)。

1.2纳入标准与排除标准 纳入标准：①符合2型糖尿病诊断标准；②年龄≥65岁，且认知、意识正常；③与患者及其家属签订知情同意书者。排除标准：①不配合治疗方案者；②1型糖尿病或者其他类型糖尿病；③合并心肺功能、肝肾功能严重异常者；④精神疾病者；⑤过敏体质者；⑥近期服用对血糖有影响药物者。

1.3治疗方法 两组患者入院进行常规处理，包括饮食管理、科学运动及健康教育等。对照组：给予二甲双胍(生产单位：北京双鹤现代医药技术有限责任公司；批准文号：国药准字H11020908)7.5 g/次，每日3次；观察组：在对照组基础上结合格列齐特(生产单位：辽宁诺维诺制药有限公司；批准文号：国药准字H21020762)30～60 mg/d，按照患者病情调整剂量，最大剂量不超过120 mg/d。两组疗程均为12 w。

1.4观察指标 ①观察两组治疗前后FBG、HbA1c和PBG变化；②观察两组治疗前后血液流变学指标变化，分别于治疗前后采集全血和血浆标本，采用血液流变仪测定；③观察两组治疗前后血管内皮功能变化，包括一氧化氮(NO)和内皮素(ET)-1，分别于治疗前后采集患者血清标本，采用硝酸还原法测定NO含量，采用酶联免疫吸附试验测定ET-1含量；④观察两组治疗前后血脂四项指标水平变化，取上述血清标本，采用日立7600型全自动生化分析仪检测三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、总胆固醇(TC)水平。

1.5疗效标准 ①显效：患者治疗后FBG、PBG降低幅度>40%，或者降到正常水平；②有效：患者治疗后FBG、PBG降低幅度>20%，但未达到正常水平；③无效：未达到上述标准者。

1.6统计学处理 采用SPSS19.0统计学软件进行t及χ2检验。

2 结 果

2.1两组治疗前后FBG、HbA1c和PBG水平比较 见表1。两组治疗前FBG、HbA1c和PBG比较差异无统计学意义(t=0.406、1.000、0.630，P>0.05)；两组治疗后FBG、HbA1c和PBG较治疗前明显降低(观察组：t=31.118、25.146、15.316，对照组：t=18.230、20.562、7.158，均P<0.05)；观察组治疗后FBG、HbA1c和PBG明显低于对照组(t=10.036、10.837、9.985，均P<0.05)。见表1。

2.2两组治疗前后血液流变学指标比较 两组治疗前全血黏度高切、全血黏度低切、血细胞比容和血浆黏度水平比较差异无统计学意义(t=0.473、0.981、0.672、0.827，均P>0.05)；两组治疗后全血黏度高切、全血黏度低切和血浆黏度水平较治疗前明显降低(观察组：t=14.690、17.989、20.424，对照组：t=7.734、10.011、11.122，均P<0.05)；观察组治疗后全血黏度高切、全血黏度低切和血浆黏度水平明显低于对照组(t=9.655、10.377、13.131，均P<0.05)。见表2。

表1 两组治疗前后FBG、HbA1c和PBG水平比较

与本组治疗前比较：1)P<0.05，与对照组治疗后比较：2)P<0.05，下表同

表2 两组治疗前后血液流变学指标比较

2.3两组治疗前后血管内皮功能水平比较 两组治疗前NO和ET-1水平比较差异无统计学意义(t=0.706、0.839，均P>0.05)；两组治疗后NO水平较治疗前明显升高而ET-1水平较治疗前明显降低(观察组：t=13.045、19.644，对照组：t=6.855、10.009，均P<0.05)；观察组治疗后NO水平明显高于对照组而ET-1水平低于对照组(t=5.908、12.840，均P<0.05)。见表3。

2.4两组治疗前后血脂水平比较 两组治疗前HDL-C、TG、LDL-C和TC水平比较差异无统计学意义(t=0.806、0.664、0.499、0.454，均P>0.05)；两组治疗后HDL-C水平较治疗前明显升高而TG、LDL-C和TC水平较治疗前明显降低(观察组：t=18.903、15.535、16.992、9.841，对照组：t=17.768、7.679、6.557、5.930，均P<0.05)；观察组治疗后HDL-C水平明显高于对照组而TG、LDL-C和TC水平明显低于对照组(t=6.848、16.458、14.320、9.143，均P<0.05)。见表4。

表3 两组治疗前后血管内皮功能水平比较

表4 两组治疗前后血脂水平比较

2.5两组疗效比较 观察组总有效率(91.80%，显效43例，有效13例，无效5例)明显高于对照组(73.77%，显效34例，有效11例，无效16例)(P<0.05)。

3 讨 论

2型糖尿病临床表现为胰岛素抵抗，病程呈进行性发展，且该病无法根治需长期控制血糖水平〔6，7〕。2型糖尿病不仅会使患者机体受到直接损伤且会给家庭造成沉重经济负担。二甲双胍是一种双胍类降糖药物，主要通过抑制葡萄糖分解和肝脏糖异生而减少葡萄糖的产生，且能够增加周围组织对胰岛素作用的敏感性，具有降低血糖、调节血脂、减轻体重及控制食欲及改善血管内皮功能等作用〔8，9〕。格列齐特是磺脲类胰岛素分泌促进剂，其作用机制主要是通过与胰岛β细胞表面的磺酰脲受体结合，该受体与三磷腺苷敏感的钾离子通道相耦联，从而促使三磷腺苷敏感的钾离子通道管壁，进一步导致细胞膜的去极化，使电压依赖性通道开放，钙离子内流促使胰岛素释放，最终抑制肝葡萄糖合成〔10，11〕。本研究表明，格列齐特联合二甲双胍老年2型糖尿病疗效显著。

血液流变学发生异常变化，则会使血流阻力增大、全血黏度升高及血液循环不畅等，严重影响心、脑、肾等器官。临床研究显示，2型糖尿病患者存在血液流变学异常〔12〕。本研究表明，格列齐特联合二甲双胍可改善老年糖尿病患者血液流变学。血管内皮损伤是造成糖尿病血管病变机制之一，除胰岛素抵抗是2型糖尿病发生血管病主要原因，血管内皮功能异常扮演重要角色〔13〕。临床研究显示，2型糖尿病患者在血管病变发生前已存在血管内皮损伤，并且内皮受损后功能发生紊乱〔14〕。ET-1和NO是评价血管内皮功能的重要指标。学者研究报道显示，2型糖尿病患者ET-1水平明显升高而NO水平明显降低〔15〕。本研究提示格列齐特联合二甲双胍可改善患者血管内皮功能。2型糖尿病属全身代谢紊乱性疾病，其中血脂异常是引起2型糖尿病心脑血管等并发症危险因素。2型糖尿病常出现脂质三联征，即高TG血症、低HDL-C血症及LDL-C增多。有研究报道表明，异常上升的脂质沉积在血管壁上，从而形成动脉粥样硬化斑块，导致糖尿病性心脑血管病、糖尿病肾病及糖尿病视网膜病变等并发症发生〔16〕。本研究表明，观察组治疗后HDL-C水平高于对照组而TG、LDL-C和TC水平低于对照组，提示格列齐特联合二甲双胍可改善患者血脂紊乱。