比索洛尔联合曲美他嗪对高龄冠心病心力衰竭患者心肌重塑的影响

高 堃 段志英

〔中国医科大学附属第四医院，辽宁 沈阳 110032)

冠心病心力衰竭是一种危险性较高的心血管疾病。随着我国老龄化人口的加剧，生活水平的提高，高龄人群中冠心病心力衰竭的发病率呈明显上升趋势〔1〕。目前此病多采用药物进行对症治疗，但经过临床验证发现，常规对症治疗效果欠佳，因此需选择一种较为有效的药物治疗方案，以提高治疗效果，改善心功能，避免心肌重塑。石桂江等〔2〕研究证实曲美他嗪可以通过改善心肌细胞代谢而发挥作用，使患者的左心功能得到明显改善，但抗心肌重塑的效果不理想。比索洛尔是一种β1受体阻滞剂，且不会对β2受体产生影响，可改善左心室重构及心脏功能。本文探讨索洛尔对高龄冠心病心力衰竭患者心肌重塑的作用。

1 资料与方法

1.1一般资料 本研究采用前瞻性实验，已经相关伦理委员会批准。以2015年5月至2016年4月为研究时间段，选取60例高龄冠心病心力衰竭患者进行研究，依据随机数字表法分为研究组30例和对照组30例。研究组男18例，女12例，年龄81～92〔平均(85.6±1.5)〕岁；美国纽约心脏病协会心功能分级(NYHA分级)〔3〕：Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级分别9例、15例、6例；并发症：高血压11例、糖尿病7例、高脂血症6例。对照组男16例，女14例，年龄80～91〔平均(85.1±1.8)〕岁；NYHA分级：Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级分别7例、16例、7例；并发症：高血压、糖尿病、高脂血症分别12例、8例、5例。两组资料差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2纳入、排除标准 纳入标准：①年龄≥80岁；②符合2013年美国心脏病学学院和美国心脏协会《心力衰竭治疗指南》〔4〕中冠心病心力衰竭的诊断标准；③NYHA分级为Ⅱ级～Ⅳ级；④左心室射血分数(LVEF)<40%；⑤自愿参与本次研究，并签署知情同意书。排除标准：①其他心脏疾病引发的心力衰竭；②合并有支气管哮喘及严重肝肾衰竭者；③有严重感染者；④遗传性疾病或先天性疾病者；⑤药物禁忌证者。

1.3方法 基础治疗：依据患者并发症，有效地控制血糖、血脂及血压水平。还需给予强心剂、利尿剂及血管紧张素转化酶抑制剂等。在此基础上，两组患者分别实施以下治疗。对照组：曲美他嗪治疗。盐酸曲美他嗪片(天津施维雅天津制药有限公司生产)20 mg/次，口服，3次/d，三餐时服用，连续服用6个月。研究组：比索洛尔联合曲美他嗪治疗。曲美他嗪的用法用量同对照组。富马酸比索洛尔片(生产厂家：德国默克公司)治疗，起始剂量为1.25 mg/次，1次/d，每2 w剂量加倍递增，直至5 mg/次，维持治疗，持续6个月。

1.4观察指标 观察两组治疗效果、不良反应及心功能、心肌重塑情况。①治疗效果：依据《临床冠心病诊断与治疗指南》〔5〕进行疗效判定：显效为临床症状体征明显缓解，NYHA分级提高至少2级；有效为临床症状体征有所缓解，NYHA分级提高1级；无效为不能达到上述情况甚至加重。治疗总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。②不良反应：包括恶心呕吐、疲倦、头晕、头痛等。③心功能指标：治疗前后，超声心动图测量治疗前后的LVEF。④心肌重塑指标：治疗前后超声心动图测量左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)。

1.5统计学方法 采用SPSS20.0软件行χ2及t检验。

2 结 果

2.1两组治疗效果比较 研究组显效、有效、无效分别为9例、18例、3例，治疗总有效率为90.0%(27/30)；对照组显效5例、有效15例、无效10例，治疗总有效率为66.7%(20/30)；研究组总有效率明显高于对照组(χ2=4.81，P=0.028)。

2.2两组不良反应比较 两组患者均未发生严重不良反应，仅研究组1例患者出现轻微疲倦感，但不影响继续治疗。

2.3两组心功能指标比较 治疗前，研究组LVEF〔(36.8±5.1)%〕与对照组〔(37.2±4.9)%〕比较差异无统计学意义(t=0.310，P=0.379)。治疗后，研究组LVEF升为(46.1±5.7)%，对照组LVEF升为(40.9±5.3)%；与治疗前相比，研究组、对照组LVEF均有明显升高(t=4.672,P=0.018;t=6.571,P=0.011)，且研究组明显高于对照组(t=3.659，P=0.000)。

2.4两组心肌重塑指标比较 治疗前两组LVEDD、LVESD比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组LVEDD、LVESD均有明显缩小(均P<0.05)，但研究组要明显小于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组心肌重塑指标比较

与本组治疗前比较：1)P<0.05

3 讨 论

造成心力衰竭的疾病较为多样，在救治时应具有针对性。冠心病因冠状动脉发生粥样硬化病变，导致心脏供血不足，引发心肌缺血而造成的心脏病，如不能及时控制病情进展，后期多数可发展为心力衰竭。据调查〔6〕，因冠心病心力衰竭而导致的死亡在心血管疾病中占首位，给患者带来极大的精神压力，严重影响其生活质量。冠心病心力衰竭患者如不能进行有效治疗，则可能会导致心脏功能进一步衰竭，故而对于冠心病心力衰竭患者，预防心室重构为主要治疗目标，以便改善患者的预后和生存率〔7～9〕。

药物是治疗冠心病心力衰竭的主要方式，但常规对症治疗，主要是通过扩张心脏侧支循环、增加冠状动脉血流量，同时降低心肌耗氧及外周血管阻力而增加心室功能的，但老年患者，尤其是高龄患者，自身血管病变较为严重，多数合并一种或多种并发症，采用常规药物治疗仅能缓解症状，并不能取得较为理想的效果〔10～12〕。比索洛尔为治疗冠心病心力衰竭的常用药物，是一种选择性的β1受体阻滞剂，可抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，激活交感神经系统，使儿茶酚胺的释放受到抑制，达到扩张血管的作用，减少心肌耗氧量，从而改善心肌功能和血供；还可降低外周循环阻力，提高心肌电稳定性，使心脏后负荷减轻，通过上调β1受体，提高心肌收缩力及其对儿茶酚胺的敏感性，减轻心肌损伤；另外还可降低精氨酸加压素的分泌，以降低体循环阻力，降低心室率和心肌耗氧量，逆转心肌重塑〔13，14〕。曲美他嗪可激动线粒体活性，改善线粒体能量代谢，从而提高葡萄糖利用率，改善心肌功能；还可抑制游离脂肪代谢活动，提高乳酸利用率，保护心肌细胞；还可降低钠离子、钙离子的利用，维持体内电解质平衡和内环境稳定〔15，16〕。比索洛尔的作用较为迅速，但药效持续时间较短；而曲美他嗪作用缓慢，但药效维持时间较长；两种药物各具有优缺点，联合应用可达到互补的作用，发挥速效、持久的效果，以长期改善患者的心肌功能，降低心肌重塑的发生。高龄患者因自身体质及治疗依从性较差，并发症较多，故而药物治疗的安全性显得尤为重要。本研究结果显示，比索洛尔联合曲美他嗪治疗高龄冠心病心力衰竭患者，不仅安全有效，还能改善患者的心功能，降低心肌重塑的发生。