黄葵胶囊对DN患者微循环、氧化应激和肾功能的影响

蔡 晶

糖尿病肾病（DN）是糖尿病的一种严重微血管并发症，早期表现仅有微量蛋白尿，无特异性，易忽略。随病程进展，累及肾脏，使肾功能异常，严重时引发肾功能衰竭、甚至死亡[1]。DN发病机制复杂，常规西医单一治疗效果不佳，而联合用药不良反应多[2-3]。中医认为DN属于“消渴”的范畴，其发病根本在于本虚（气血不足）标实（气滞血瘀、湿热内蕴等）。黄葵胶囊为中药制剂，具有清热解毒功效，其不仅能抗炎、抗氧化，而且能改善血液微循环及肾纤维化等[4]。因此，本研究对DN患者加以黄葵胶囊治疗，分析其对DN血液微循环、氧化应激及肾功能的影响。

1 资料与方法

1.1 病例资料 选择本院2017年1月～2018年1月收治的DN患者170例，纳入标准：（1）符合DN诊断标准[5]，有明确的2型糖尿病病史；（2）Mogensen分期Ⅲ～Ⅳ期[6]；（3）中医征象为湿热证，表现舌红、苔黄腻、脉滑数，有血尿、蛋白尿、脘腹胀满等症状；（4）近30 d无相关药物使用史；（5）均配合完成本研究。 排除标准：（1）怀孕、哺乳女性；（2）结石等相关原因引发继发性肾损害；（3）严重感染、恶性肿瘤、凝血性疾病；（4）自身免疫异常；（5）过敏体质；（6）正参与其他研究或同时接受其他药物治疗者。剔除及脱落标准：（1）未按照要求治疗者；（2）中途退出或难以

2 结果

2.1 血液微循环指标变化 治疗前，两组HBV、评价疗效患者视为脱落。按照按照患者入选序号编号，采用奇偶数法分为两组，各85例。A组中，男50例，女 35 例；年龄 38～76（43.78±3.02）岁；病程 2.5～11（5.60±1.34）年；Mogensen 分期Ⅲ期 55 例，Ⅳ期 30例。 B 组中，男 48例，女 37例；年龄 36～75（43.13±3.15）岁；病程 3～10.5（5.76±1.40）年；Mogensen 分期Ⅲ期53例，Ⅳ期32例。两组一般资料比较均无显著差异（P＞0.05），具有可比性。所有患者均签署知情同意书，且经医院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 B组接受常规西医治疗，包括饮食控制、降糖、降压、对症治疗等。A组除常规西医治疗外，还给予黄葵胶囊（江苏苏中药业集团股份有限公司，国药准字 Z19990040），口服，7.5 g/d，3 次/d。两组均治疗8 w。

1.3 观察指标 在治疗前和治疗8 w次日清晨，采集患者空腹静脉血，检测下述指标：（1）血液微循环指标：采用迈瑞LBY-N7500A全自动血液流变仪，测定全血高切黏度（HBV）、全血低切黏度（LBV）、血浆黏度（PV）；（2）氧化应激指标：分别通过硫代巴比妥酸比色法、黄嘌呤氧化酶法，测定丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平；（3）肾功能指标：采用迈瑞BS-450全自动生化仪，测定尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）水平，放射免疫法测定尿微量白蛋白排泄率（UAER）水平；（4）不良反应：治疗期间，定期行血常规、尿常规、肝功能等检查，记录用药不良反应情况。

1.4 统计学方法 应用SPSS20.0统计软件分析，计数资料用[n(%)]表示，行χ2检验；计量资料以±s表示，组间比较行t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。LBV、PV均无显著差异（P＞0.05）；治疗后，两组HBV、LBV、PV均明显降低，且A组均明显低于B组（P＜ 0.05）。 见表 1。

表1 两组治疗前后血液微循环指标比较(mpa·s)

2.2 氧化应激指标变化 治疗前，两组MDA、SOD水平比较均无显著差异（P＞0.05）；治疗后，两组MDA明显下降，而SOD水平明显上升，且A组MDA明显低于、SOD明显高于B组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后氧化应激指标比较(n=85)

2.3 肾功能变化 治疗前，两组BUN、Scr、UAER均无显著差异（P＞ 0.05）；治疗后，两组 BUN、Scr、UAER均明显降低，且A组明显低于B组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后肾功能指标比较(n=85)

2.4 安全性评价 治疗期间，两组均无肝功能、血尿常规明显异常发生。B组发生胃肠道反应5例，乏力3例；A组发生胃肠道反应2例，乏力1例。均为轻度，可耐受，不影响用药。两组不良反应发生率比较无显著差异（P＞0.05）。

3 讨论

血糖异常变化易造成糖尿病患者血液流变学变化，诱导微血管病变，这是DN发生的主要病理基础。机体血液微循环障碍会造成组织缺血缺氧，致使患者出现高氧化应激反应，进一步加重病情。因此，微循环障碍被认为是DN发生的病理基础，表现出肾脏血液流变学异常，呈现血液高凝、高黏状态，致使血流速度变慢，微循环内氧气供应减少，氧自由基增多，进而影响微血管结构，致使血管硬化。另外，血糖异常、持续蛋白尿等影响下，对肾小管上皮细胞造成不同程度的影响，致使肾功能损伤，肾小球滤过能力降低，造成BUN、Scr水平升高[7]。因此，改善DN患者血液微循环及肾功能，减轻氧化应激损伤，已成为临床研究的重点。

中医并无“糖尿病肾病”一词，根据症状、体征归属于“消渴”、“水肿”等范畴，其发病根本在于气阴双虚，而气滞血瘀、湿热内蕴为诱因。其中湿热被认为是脾肾气虚的病理产物，长时间湿热对正气持续耗损，最终导致肾气衰败，引发肾功能衰竭，治疗应以益气养阴、活血化瘀、清热利湿为主[8]。朱俊利[9]研究发现，缬沙坦基础上联合黄葵胶囊治疗DN疗效更好，能进一步抑制炎症反应，改善肾功能。傅秀慧等[10]研究发现，相比缬沙坦单一用药，缬沙坦联合黄葵胶囊治疗DN效果更明显，其机制可能与黄葵胶囊减轻氧化应激反应，调节血清胱抑素C有关。临床上氧化应激损伤常见指标包括MDA、SOD等，其中MDA为脂质氧化终产物，SOD为抗脂质过氧化物，DN患者氧化应激损伤后呈现MDA上升，SOD下降特点。

本研究结果显示，相比常规西医治疗，加以黄葵胶囊能有效降低DN患者血液黏度，改善血液微循环，同时能明显降低MDA水平，提高SOD水平，有效调节氧化应激反应，改善患者肾功能。分析其原因可能是：黄葵胶囊主要成分为黄蜀葵花，其最早在《嘉祐本草》中记载，性寒，味甘，归心、肾、膀胱经，具有清热利湿、解毒功效，适用于湿热证，有利于缓解患者口渴喜饮、尿频量多等症状。黄葵胶囊包括金丝桃苷、棉皮苷、槲皮素等化学成分，除了抑制炎症反应外，还能改善微循环、抗氧化，对自由基有一定的清除作用[11]。同时黄葵胶囊内黄酮类化合物能抑制血小板聚集，扩张血管，减轻机体高凝状况[12]。另外，本研究还发现，黄葵胶囊用药不良反应少，安全性较高。但临床上黄葵胶囊用药毒副反应与时间有关，因此，关于黄葵胶囊长期用药的安全性需进一步观察。

综上所述，黄葵胶囊能明显改善DN患者血液微循环及肾功能，减轻机体氧化应激损伤，且治疗安全性好。