高脂血症(Hyperlipidemia)是指血浆总胆固醇(TC)和(或)三酰甘油(TG)水平升高和(或)低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和(或)高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低,血脂过高引起血管内皮功能损伤,脂质易进入血管内膜下并沉积,被氧化成泡沫细胞,形成动脉粥样硬化,导致心脑血管疾病发生[1]。中药降脂灵片由决明子、枸杞子、桑葚、红花、山楂组成,具有降低血脂、血液黏稠度、抗血小板聚集等作用[2],但关于其在血管内皮功能方面研究较少,本研究应用降脂灵片联合瑞舒伐他汀治疗高脂血症,观察对血脂及改善血管内皮功能的影响。
1.1 临床资料 2014年6月—2015年6月收治的高脂血症病人100例。入组标准:符合《中国成人血脂异常防治指南(2007年)》标准[3](TC≥6.22 mmol/L,TG≥2.26 mmol/L,LDL-C≥4.14 mmol/L,HDL-C≤1.04 mmol/L);40岁≤年龄≤60岁;均无家族遗传史;所有入选对象均签署知情同意书,本研究获得医院伦理委员会批准,自愿参加。排除标准:糖尿病、甲状腺功能减退、冠心病;严重肝肾功能异常;急性期脑血管病病人;近半年内有手术史者;自身免疫性疾病;长期饮酒、吸烟史。将100例高脂血症病人随机分为对照组和观察组。对照组50例,男23例,女27例;年龄40岁~60岁(55.00岁±11.81岁);身高150 cm~180 cm(165.23 cm±5.87 cm);体重70.32 kg±8.67 kg;高血压15例,冠心病7例,糖尿病6例。观察组50例,男25例,女25例;年龄40岁~60岁(56.00岁±10.22岁);身高151 cm~180 cm(69.33 cm±9.71 cm);体重69.35 kg±9.23 kg;高血压16例,冠心病6例,糖尿病7例。两组临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 治疗方法 两组均给予对症降压、降糖、改善冠状动脉供血等药物应用。对照组给予瑞舒伐他汀钙片(商品名:托妥,南京正大天晴制药有限公司,批号141209)10 mg口服,每日1次;观察组给予降脂灵片(天大药业有限公司,批号140112)8 g口服,每日两次。两组共治疗12周。
1.3 检测指标 血脂采用飞利浦7800全自动生化分析仪酶法测定;血管内皮生长因子(VEGF)采用酶联免疫吸附法测定;一氧化氮(NO)采用硝酸还原酶法测定;超氧化物歧化酶(SOD)采用黄嘌呤氧化酶法测定。试剂盒均购自广东虹业抗体科技有限公司,具体操作步骤见试剂盒说明书。
2.1 两组治疗前后血脂比较 两组治疗前TC、TG、HDL-C、LDL-C比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗12周后,两组TG、TC、LDL-C明显下降,HDL-C升高,且观察组较对照组TG、TC、LDL-C明显降低(P<0.05),HDL-C明显升高(P<0.05)。详见表1。
2.2 两组治疗前后VEGF、NO、SOD比较 治疗前两组VEGF、NO、SOD比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗12周后,两组VEGF、NO、SOD均升高,且观察组较对照组均明显升高(P<0.05)。详见表2。
表1 两组治疗前后血脂比较(±s) mmol/L
表2 两组治疗前后VEGF、NO、SOD比较(±s)
中医学中无“高脂血症”记载,但“痰浊”“痰湿”“血瘀”等属于高脂血症范畴。《灵枢·五雇津液别》曰:“五谷之津液和合而为膏者,内渗于骨空,补益脑髓,而下流于阴股。”《类经·疾病类·五在津液别》曰:“津液和合为青者,以填补骨空之中,则为脑为髓,为精为血。”[4]即是现代医学中的高脂血症。饮食不节、痰浊内生、脾失健运、肾精亏损、肝胆瘀滞均可引起高脂血症。国外一项研究发现,胆固醇降低0.5 mmol/L,罹患冠心病概率降低10.4%,TG降低1.0 mmol/L、1.5 mmol/L、2.0 mmol/L,罹患冠心病几率降低21.0%、30.6%、41.9%[5]。
本研究结果显示,治疗12周后观察组TG、TC、LDL-C较对照组明显下降,HDL-C、VEGF、NO、SOD明显升高,提示降脂灵片联合瑞舒伐他汀较单独应用瑞舒伐他汀降脂效果好,可改善血管内皮功能。瑞舒伐他汀钙是新型羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,通过抑制HMG-CoA还原酶活性,减少胆固醇合成,促进LDL-C受体合成,从而降低TC和LDL-C水平,还可减少LDL-C穿过动脉内皮进入血管壁,引发血管收缩,炎症反应等。
降脂灵片由决明子、枸杞子、桑葚、红花、山楂组成,方中决明子味苦甘咸,清肝明目,润肠通便,能降血脂、降血压。枸杞子性味甘平,善于治疗虚劳精亏,腰膝酸痛,眩晕耳鸣等之症[6],主要成分是枸杞多糖、牛磺酸、蛋白质、氨基酸等,能降糖降脂。桑葚主要含亚油酸、硬脂酸、油酸等;红花中红花黄色素具有抑制血小板聚集、抗氧化等作用;山楂活血化瘀,健脾消食,具有降脂、降压、抗动脉粥样硬化等作用,诸药配伍,共奏滋阴清肝、活血通络之功效。牛纪华等[7]运用降脂灵片治疗高脂血症,治疗后TC、TG、LDL-C较治疗前明显下降,HDL-C明显上升,治疗组总有效率94.7%,这与相关研究[8]结果一致。
SOD能清除体内超氧自由基(O2-),阻断O2-对细胞的损害,对机体自我保护具有重要意义[9]。动物实验发现,降脂宁片能促进体内SOD水平升高,提高机体抗氧化能力,清除过多的自由基,升高血清HDL-C水平,降低大鼠血清及肝脏过高的脂质[10]。本研究治疗12周后,观察组SOD水平较对照组明显升高,显示降脂灵片能清除体内自由基,表现出明显的抗氧化作用,但具体机制尚需进一步研究。
综上所述,降脂灵片可明显降低TC、TG、LDL-C,升高HDL-C,改善血管内皮功能,联合应用瑞舒伐他汀钙效果更佳。