168株结核分枝杆菌耐药情况分析及对策

符凌辉 余佳薇

结核分枝杆菌归属于分枝杆菌属，临床上又称为结核杆菌[1]。结核分枝杆菌侵入机体后所诱发的结核病，是一种古老而危害严重的慢性传染性疾病[2-3]。自上世纪50年代以来，大量抗结核药物不断应用于临床，在一定程度上控制了结核病的流行[4]。而近年来随着结核分枝杆菌耐药菌株的大量出现，结核病临床发病率大幅攀升[5]。据统计，全世界将近35%的人感染结核分枝杆菌，每年新发结核病人数高达800万，其中至少有200万人会由于结核病而死亡[6]。研究[7-8]报道，我国已成为结核病疫情相对较重的国家之一，结核分枝杆菌所导致的结核病已成为全社会广泛关注的公共卫生问题。目前，随着我国结核病患病人群的不断扩大，已逐渐呈现出高感染率、高发病率、高死亡率、高耐药率等特点[9-10]。本研究对168株结核分枝杆菌的来源情况和耐药情况进行统计和分析，并由此制定相应的感染控制措施。现报道如下。

1 对象与方法

1.1 对 象 选择2014年6月—2016年6月本院所分离的168株结核分枝杆菌作为临床研究对象。其中男性患者102例，女性患者66例，年龄20～86岁，平均（62.83±15.47）岁；病程 2～28年，平均（8.89±2.35）年；依照《临床结核病学》[11]相关诊断标准，浸润型肺结核82例，慢性纤维空洞型肺结核86例。所有患者均自愿参与研究，签署知情同意书，临床资料完整可追溯。本研究经医院伦理委员会审核通过。

1.2 方 法 菌种鉴定情况：严格依照《全国临床检验操作规程》[12]对所送检的各类感染标本开展菌株分离和培养。药敏试验情况：采用世界卫生组织国际防痨和肺病联合会所推荐的结核药敏比例法进行操作，采用无淀粉改良罗氏培养基作为对照和基础培养基，分别对异烟肼（INH）、利福平（RFP）、链霉素（SM）和乙胺丁醇（EMB）等四种药物进行药物敏感性试验。含药培养基中药物终浓度为INH：0.2μg/mL，SM：4.0μg/mL，RFP：40μg/mL，EMB：2.0μg/mL。耐药性以在临界药物浓度生长菌落的百分数来表示，即试验管菌落数与对照管菌落数之比在1%以上者为耐药。质控菌株情况：结核分枝杆菌标准菌株H37Rv，每批药敏试验用标准菌株进行质量控制。相关定义情况[13]：耐药结核病是指结核分枝杆菌体外被证实对任何一种或一种以上抗结核药物耐药；单一耐药是指结核分支杆菌体外被证实仅对一种抗结核药物耐药；单药耐药是指结核分支杆菌体外被证实至少对该药耐药；耐多药是指结核分支杆菌体外被证实至少对异烟肼、利福平耐药。

1.3 统计学方法 应用SPSS18.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s） 表示，组间比较采用t检验；计数资料以百分率（%）表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 结核分枝杆菌来源情况 168株结核分枝杆菌来源于痰液132株，占78.57%（132/168）；胸腹水21株，占 12.50%（21/168）；血液 9株，占 5.36%（9/168）；尿液 6株，占 3.57%（6/168）。

2.2 结核分枝杆菌耐药情况 168株结核分枝杆菌对抗结核药物均敏感的101株，占60.12%（101/168），对抗结核药物耐药的67株，占39.88%（67/168）。

2.3 168株结核分枝杆菌耐药类型 168株结核分枝杆菌对异烟肼、利福平单药耐药的比率，以及对异烟肼+利福平耐多药的比率均呈现出较高的耐药率，耐药率均处于20%以上，见表1。

表1 168株结核分枝杆菌耐药类型

3 讨论

结核分枝杆菌是引起结核病的病原菌，其细长略弯曲，有时呈分枝状，抗酸染色阳性细菌呈红色，为专性需氧菌，无芽胞和鞭毛[14]。由于结核分枝杆菌的细胞壁中含有大量的脂质，从而对部分理化因素表现出较强的抵抗力，在干燥痰中能够存活6～8个月，在空气尘埃中其传染性也能够维持8～10d左右[15-16]。临床研究[17-18]显示，结核分枝杆菌往往不含内毒素，也不产生外毒素和侵袭性的酶类物质，其致病往往与细菌在组织细胞内大量增殖所引起的炎症反应、菌体成分及代谢产物的毒性作用，以及造成机体的免疫病理损伤密切相关。据世界卫生组织报告，全球耐药结核病的疫情日益严峻，我国是耐药结核病疫情较为严重的国家之一[19]。当前，如何控制耐药结核病的流行和蔓延已成为全球结核病防治工作所面临的重要课题，耐药性也是我国未来控制结核病疫情需要特别关注的焦点[20]。因此，积极采取有效的防控措施是十分重要的，对传染性结核患者要早期发现和彻底治疗，从根本上防止耐药结核病的形成，对于密切接触者开展积极有效的健康宣教，普及结核病防治的相关知识，通过自我保健意识的增强降低结核病的扩散。

本研究168株结核分枝杆菌来源痰液占78.57%，胸腹水占12.50%，血液占5.36%，尿液占3.57%，这与陈杏等[21]的研究报道相一致，可见结核分枝杆菌主要分离自痰液，其次是胸腹水、血液和尿液，据此推测呼吸系统对结核分枝杆菌的易感性最强。本研究显示，168株结核分枝杆菌对抗结核药物均敏感的占60.12%，对抗结核药物耐药的占39.88%，这与张炜煜等[22]的临床研究相符合，说明结核分枝杆菌的临床耐药情况较为严重，应予以足够的关注和重视，及时制定应对方案。此外，结核分枝杆菌对异烟肼、利福平单药耐药的比率，以及对异烟肼+利福平耐多药的比率均呈现出较高的耐药率，且耐药率均高达20%以上，这与王博等[23]的研究报道相符合，表明在结核分枝杆菌的感染控制过程中，应严格依照结核分支杆菌的耐药类型和特点，科学选择针对性的抗结核药物，有效预防结核病的发生和发展。

通过对结核分支杆菌来源及耐药类型的分析结果制定相应的控制对策。具体措施：（1）积极进行筛查，通过规范化的采样提高结核分支杆菌的分离率，同时提供准确及时的鉴定和药敏报告，从而为临床预防和治疗提供抗结核药物使用指导。（2）充分发挥临床药师的重要作用，通过定期查房参与抗结核药物治疗，积极协助医务人员提高临床用药的有效性和安全性，最大限度降低耐药现象的发生。（3）根据结核分枝杆菌的耐药监测数据及时总结本院及院内各疗区结核分支杆菌的实际耐药规律，并据此科学制定针对性的抗结核药物治疗方案。（4）加强对结核分枝杆菌感染高危人群及高危因素的主动监测，并针对性采取隔离预防措施，从而有效控制结核病的最终形成。（5）强化对诊疗环境、医疗器械、物品及物体表面的消毒管理，医务人员应严格执行卫生管理的标准操作规程，进一步降低结核分支杆菌的感染发生率。（6）重视对原发疾病的治疗，并通过营养支持及心理疏导提高机体免疫力，从而有效控制结核分支杆菌感染，减少结核分支杆菌耐药，提高结核病预防效果。（7）通过多药耐药菌监测系统的全面建立充分发挥预警作用，同时加强各科室之间的相互配合和互助协作，以期通过切实有效的综合干预治疗达到预防结核病发生的治疗目的。

综上所述，加强对结核分枝杆菌来源及耐药情况的监测，并采取针对性的控制措施对于结核病的预防意义深远而重大。