肺炎支原体肺炎伴肝损害患儿肝功能情况及其与年龄的关系

毕玉娜，袭学芹，盛红玲，王利珍

(山东省立第三医院，济南 250031)

肺炎支原体(MP)是引起儿童呼吸道感染的主要病原体之一，约占儿童社区获得性肺炎病原菌的9.6%～66.7%[1]，且近年呈不断增长趋势。MP感染后，除可引起肺炎支原体肺炎(MPP)外，还常伴发心肌炎、脑炎、肝炎、皮疹等肺外并发症[2]。其中MPP伴肝损害越来越受到重视[3]，加之MPP治疗中，MP敏感的大环内酯类抗生素也存在潜在的肝损害反应，因此充分了解MMP伴肝损害的临床特点，尤其是MP感染对肝脏损害严重程度，对于指导临床治疗具有重要的意义。然而，目前此方面的研究报道不多。本研究通过收集114例肺炎伴肝损害患儿的临床资料，观察并分析肺炎伴肝损害的肝功能，同时探讨MPP伴肝损害在不同年龄阶段的特点，为筛选肝损害高危患儿和加强用药监测提供依据。

1 临床资料

1.1 基本资料 选择2016年1月～2017年9月在我院儿科确诊为肺炎伴肝损害的114例患儿，其中男65例、女49例，年龄1个月～14岁，其中0～1岁37例、>1～3岁24例、>3～6岁30例、>6～14岁23例。其中MP感染阳性54例(MPP组)、MP感染阴性60例(非MPP组)。所有病例诊断依据第七版《诸福棠实用儿科学》及第五版《儿科学》关于肺炎的诊断标准[4-5]。所有病例均为1周内急性起病，入院前未使用具有潜在肝毒性的药物治疗，入院后当天或次日空腹抽血，明胶颗粒凝集法检测患儿血清MP IgM抗体滴度≥1∶160为MP感染阳性诊断。采用速率法进行血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)和总胆红素(TBIL)检测，ALT≥40 IU/L诊断为肝损害。排除标准：存在先天发育病因所致的反复呼吸道感染；既往有心、肝、肾或神经系统先天遗传代谢性疾病史；由嗜肝病毒(如甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、戊型肝炎病毒)和非嗜肝病毒(如EB病毒、巨细胞病毒)导致的肝损害；长期大量用药史，存在药物性肝损害可能。MPP组男31例、女23例，0～1岁7例、>1～3岁10例、>3～6岁17例、>6～14岁20例，发热36例，咳嗽52例，胸片检查结果示支气管肺炎38例、单侧大片絮状影16例；非MPP组男34例、女26例，0～1岁30例、>1～3岁14例、>3～6岁13例、>6～14岁3例，发热35例，咳嗽53例，胸片检查结果示支气管肺炎56例、单侧大片絮状影4例；两组年龄分布和胸片检查结果比较P均<0.01。本研究经医院伦理委员会批准，所有患儿家属知情同意。

1.2 两组患儿血清ALT、AST、GGT、TBIL水平比较 采用SPSS10.0统计软件。计量资料以中位数(P25，P75)表示，组间比较采用Mann-Whitney检验。P<0.05为差异有统计学意义。两组血清ALT、AST、GGT、TBIL水平比较见表1。两组不同年龄段血清ALT水平比较见表2。

表1 两组血清ALT、AST、GGT、TBIL水平比较

注：与非MPP组相比，*P<0.05。

表2 两组不同年龄段血清ALT水平比较

注：与非MPP组相比，*P<0.05。

2 讨论

既往研究[6]认为，MPP以学龄儿童发病为主，在青春期以后呈逐渐下降趋势。但近年文献[7]报道，MPP在学龄前儿童中也有较高的发病率，呈现出发病年龄提前的特点。本研究MPP组54例患儿中，学龄前儿童(>3～6岁)17例，与学龄儿童(>6～14岁)例数相当，与近年报道基本一致；另外，MPP组婴幼儿(0～3岁)共17例，所占比例较高，这可能与部分年长患儿选择门诊治疗而非住院治疗有关。本研究MPP组患儿的临床表现主要为发热伴咳嗽，胸片检查可表现为支气管肺炎及单侧大片絮状影，但与非MPP组患儿相比，MPP组患儿出现单侧大片絮状影的发生率更高。

MP感染以肺部炎症改变为主要表现，但近年来，MP感染引起的肺外症状也逐渐引起临床重视[8]。国内外文献陆续报道MP感染合并和单独发生的肺外并发症，包括有心脏、肝脏、关节、皮肤、神经系统等多组织器官损害，表现为心肌炎、关节炎、皮疹和脑炎等[2]。本研究结果显示，MPP组伴肝损害的患儿与非MPP组相比，血清ALT、AST水平升高，此结果提示MP感染引起的肝功能损害程度更重。MPP伴肝损害血清ALT和AST的轻、中度升高多见，而少见GGT和TBIL升高，提示MP感染引起的肝损害常以肝细胞损伤为主，而对肝胆系细胞损伤和胆红素排泄影响少见。关于MPP发生肝损害的机制仍不完全清楚，有学者认为这可能与MP感染后介导多种免疫反应有关。MP与人体心、肝、脑及平滑肌等组织器官存在部分共同抗原，感染机体后，刺激机体产生相应组织的自身抗体，通过抗原-抗体反应，从而引起靶器官损伤[9]。此外，有文献报道MP感染患儿血液中可直接分离到MP，提示MP可通过直接入血从而损害靶器官[10]。肝脏血运丰富，加之婴幼儿免疫功能不完善成为导致MP感染患儿肝损害的重要原因。

MPP伴肝损害发生于各个年龄阶段的患儿并表现出不同的临床特点[11]，本研究将两组患儿根据年龄分为0～1岁、>1～3岁、>3～6岁，>6～14岁四个年龄段，分析不同年龄段患儿MPP伴肝损害的特点。结果显示：与同年龄段非MPP组患儿相比，MPP组0～1岁患儿ALT水平显著升高，提示0～1岁的婴儿发生MPP时相比其他病原菌感染性肺炎所引起的肝损害程度更为显著。此结果提示，婴儿作为MPP伴肝损害的高危人群应引起临床重视，加强对婴儿发生MPP时的肝功能监测和关注大环内酯类药物对肝脏的不良反应，以达到积极干预保护肝功能、指导用药的目的。