西格列汀或格列齐特缓释片联用甘精胰岛素治疗2型糖尿病的效果及安全性评价

李东莺 郄华

据世界卫生组织调查显示, 预计到2030年, 世界范围内2型糖尿病患者的数量将突破3亿, 糖尿病是由于机体胰岛素分泌减少或胰岛素功能缺陷所引起的血糖代谢障碍性疾病, 发病机制复杂, 患病后机体长期高血糖可对眼、肾、心血管、神经、关节等器官造成慢性不可逆性损伤, 该病目前暂无有效的根治手段, 只能通过药物调控机体对糖类的代谢,同时补充胰岛素来控制血糖水平。近年来本院对收治的2型糖尿病患者给予西格列汀或格列齐特缓释片联用甘精胰岛素进行治疗, 取得了一定的效果。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取本院2017年1月~2018年3月收治的105例2型糖尿病患者作为研究对象, 排除标准：①口服同类型降糖药物1年以上和对此次研究用药过敏者；②妊娠期和哺乳期女性；③伴有心、脑、肝、肾等主要脏器功能不全者；④消化系统功能障碍或有胰腺炎病史者。本次研究已经院办批准并与全部患者沟通协调。随机将患者分为观察组(52例)和对照组(53例)。观察组中男29例, 女23例；年龄34~67岁。对照组中男28例, 女25例；年龄36~65岁。两组患者的性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1. 2 治疗方法 两组患者均参加统一的糖尿病治疗健康宣教, 指导自测血糖的技巧, 根据患者个体差异制定糖尿病食谱和运动方案, 所有患者于每日晚餐前皮下注射来得时［通用名：甘精胰岛素注射液, 赛诺菲安万特(北京)制药有限公司, 国药准字J20140052］, 初始剂量为0.1 U/(kg·次)。观察组联合口服捷诺达(通用名：西格列汀二甲双胍片, Patheon Puerto Rico Inc, 注册证号H20130233)进行治疗, 半片/次,2次/d；对照组联合口服达美康［通用名: 格列齐特缓释片,施维雅(天津)制药有限公司, 国药准字J20030088］进行治疗,1片/次, 1次/d。嘱两组患者连续服药12周后复诊, 不适随诊。

1. 3 观察指标 比较两组患者治疗前后空腹血糖及餐后2 h血糖水平, 疗程结束后胰岛素用量, 治疗过程中出现的不良反应发生情况及低血糖发生情况。

1. 4 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差()表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

治疗12周后, 有5例患者(观察组2例, 对照组3例)未复诊无法追踪, 剩余100例患者的血糖水平均得到有效控制, 观察组中3例(6.00%)发生不良反应：1例腹痛, 2例头晕；对照组中2例(4.00%)发生不良反应：1例恶心, 1例头晕；两组患者的不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后两组患者的空腹血糖、餐后2 h血糖均低于治疗前,差异具有统计学意义(P＜0.05), 但两组患者治疗前后的空腹血糖、餐后2 h血糖水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；两组患者的胰岛素用量和低血糖发生率比较差异具有统计学意义 (P＜0.05)。见表 1。

表1 两组患者的临床指标比较［ , n(%)］

表1 两组患者的临床指标比较［ , n(%)］

注：与对照组比较, aP＜0.05

指标 时间 观察组(n=50) 对照组(n=50) t/χ2 P空腹血糖(mmol/L) 治疗前 9.27±1.77 9.43±1.68 0.4636 >0.05治疗后 5.93±1.14 5.48±1.21 1.9140 >0.05餐后2 h血糖(mmol/L) 治疗前 12.75±2.06 12.95±2.34 0.4536 >0.05治疗后 10.07±0.86 9.91±0.45 1.1656 >0.05胰岛素用量(U/d) 14.83±3.81a 18.94±5.35 4.4248 <0.05不良反应 3(6.00) 2(4.00) 0.2105 >0.05低血糖 3(6.00)a 10(20.00) 4.3324 <0.05

3 讨论

截止到2013年底, 我国糖尿病患者人数占全球患者总数的50.1%, 成年人的发病率为11.6%, 也就是说, 不到10个成年人中就有1人患糖尿病, 且近几年发病率逐年上升, 是名副其实的糖尿病大国。现阶段临床常用的治疗药物有磺脲类药物、双胍类降糖药、α葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素增敏剂、格列奈类胰岛素促分泌剂等, 各类药物均有其适应证和不良反应。甘精胰岛素是一种人胰岛素类药物, 经皮下注射后, 在体内2~4 d血清胰岛素浓度达到稳态, 属于长效药,吸收速率恒定, 吸收变异程度小, 但由于注射胰岛素治疗无法模拟正常人自身胰岛素分泌对血糖调节的精确性和灵活程度［1］, 难免出现血糖波动不可控的情况, 因此临床上通常与降糖类药物联用。

格列齐特属于口服磺脲类糖尿病治疗药物, 血浆蛋白结合约为95%, 血药浓度在6~12 h内达到稳态, 有效血药浓度可维持24 h, 相较于其他磺脲类药物, 该药含有氮杂环结构［2］,通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素调节血糖水平, 恢复对葡萄糖作出反应的第一相胰岛素分泌高峰并增加第二相胰岛素分泌餐后胰岛素和C-肽分泌水平提升明显［3］, 该药的代谢器官是肝脏, 经尿液排出, 通过此次研究可知, 格列齐特在体内代谢较为彻底, 较少引发其他不良反应, 进餐后诱导或葡萄糖刺激的胰岛素分泌反应明显增加, 因此部分患者出现了低血糖症状。

西格列汀是进入新世纪后研发出的首个二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂, 通过刺激活性肠促胰岛激素的水平而改善血糖控制［4］。西格列汀较格列齐特的优势在于, 两种药物在葡萄糖依赖性作用机制方面明显不同, 格列齐特的受体为胰岛β细胞, 在患者机体葡萄糖水平较低时, 格列齐特的药理作用依旧刺激胰岛素分泌, 从而导致低血糖。当血糖水平高于正常值时, 胰高糖素样多肽-1和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽［5］, 可通过涉及环磷腺苷的细胞内信号途径增加胰腺β细胞合成并释放胰岛素, 随着胰岛素水平的升高, 机体对葡萄糖的摄取增加［6］, 该药还可以抑制胰腺α细胞分泌胰高血糖素, 胰高血糖素浓度的降低和胰岛素水平的升高可降低肝葡萄糖生成, 而胰高血糖素样多肽-1和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽具有葡萄糖依赖性, 在血糖水平低于治疗值时抑制与DPP-4密切相关的DPP-8或DPP-9, 胰岛素胰高糖素分泌被抑制, 机体血糖水平则一直保持平稳状态。

综上所述, 相较于格列齐特, 西格列汀联用甘精胰岛素治疗2型糖尿病, 血糖水平控制平稳, 胰岛素用量减少, 低血糖发生率降低, 值得临床进一步推广。