感染性休克患者血清血管内皮钙粘蛋白水平变化

陈洁 王丹 周游 孙立群 孙伏喜 牛常明

感染性休克是一种复杂的临床综合征, 感染性休克患者的发病率与病死率居高不下, 是危重患者死亡的首要原因之一。感染性休克时, 内毒素、炎症细胞产生的炎性介质以及脂质代谢产物导致血管内皮细胞受损、血管屏障功能破坏、血管通透性增加, 最终引发器官功能损伤［1-3］。血管内皮钙粘蛋白(VE-cadherin, VE-cad)是表达在血管内皮细胞膜上的蛋白, 属于经典钙粘蛋白家族, 其介导了细胞连接和信号传递［4］。既往研究显示, 在体炎症环境下VE-cad降解入血, 导致了血管的通透性升高, 加剧了炎症时器官损伤［5,6］。本研究通过检测并比较27例入住重症监护病房(intensivecareunit, ICU)的感染性休克患者和27例其他病因的休克患者血清VE-cad的表达水平, 以期对感染性休克患者的早期诊断及预后的评估提供新的思路。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2016年1月~2017年6月入住南京医科大学第二附属医院ICU的感染性休克患者27例作为感染性休克组, 年龄55~89岁, 男16例, 女11例。纳入标准：①经临床症状及医学检测证实且符合2016年第三届国际会议制定的关于全身性感染定义的感染性休克［2］；②均自愿参加并签署知情同意书。排除标准：①其他原因所致休克患者；②合并恶性肿瘤患者；③急慢性中毒患者；④合并某些疾病所致器官功能障碍患者。选取本院同期入住ICU的其他类型休克患者27例作为对照组(包括15例心源性休克患者,12例失血性休克患者), 年龄54~89岁, 男15例, 女12例。两组患者性别、年龄、急性生理学及慢性健康状况评分系统(APACHE Ⅱ)评分比较, 差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。见表1。本次研究经医院伦理委员会批准。

表1 两组患者一般资料比较(n, -x±s)

1. 2 方法 两组患者入住ICU时采集静脉血3 ml, 5000 r/min离心10 min后分离血清, 置于-80℃储藏备用。选用Elisa试剂盒(美国, RD), 严格按照试剂盒说明书检测血清VE-cad水平。用酶标分析仪(德国, Thermo)在波长450 nm处检测结果, 并计算血清VE-cad水平。

1. 3 统计学方法 采用SPSS21.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

感染性休克组患者血清VE-cad的表达水平为(2.78±0.53)ng/ml, 高于对照组的(1.78±0.78)ng/ml, 差异具有统计学意义 (t=5.510, P＜0.01)。见表 2。

表2 两组患者血清VE-cad水平比较( , ng/ml)

表2 两组患者血清VE-cad水平比较( , ng/ml)

注：与对照组比较, aP＜0.01

组别 例数 VE-cad水平感染性休克组 27 2.78±0.53a对照组 27 1.78±0.78 t 5.510 P<0.01

3 讨论

感染性休克是全身性感染导致的常见并危急的疾病, 可触发机体的细胞和体液免疫反应, 表现为宿主对感染产生的失控反应, 促发全身炎症反应, 产生大量炎症介质, 并可能产生危及生命的器官功能障碍。感染性休克的发病机理涉及血液动力学、细胞功能及代谢紊乱等多方面［2,3］。在感染性休克早期, 心率、血压、尿量等其他指标可能并没有发生明显变化, 故寻找其他提示休克早期和其他脏器损害的可能性的指标, 早期进行干预, 纠正代谢紊乱, 防止继发性的多器官功能衰竭的发生非常重要［7,8］。

感染性休克时微循环的核心特征是血管通透性增加以及毛细血管内皮细胞受损, 从而发生毛细血管扩张、通透性增加及内皮下基质暴露, 导致了毛细血管渗漏综合征、微血栓的形成, 从而导致循环物质的移位和组织水肿。最终影响机体各主要脏器血液循环, 出现多脏器功能障碍综合征甚至多脏器功能衰竭［9］。VE-cad作为血管内皮细胞之间的连接蛋白复合体的重要组成部分, 是血管内皮细胞黏附连接的主要蛋白, 对血管完整性的维持起着重要的作用。VE-cad由胞外区、跨膜区和胞浆区3部分组成。共有470个氨基酸, 由5个同源重复结构域和钙离子结合序列组成, 其介导了钙依赖的细胞与细胞间的黏附连接。VE-cad的胞浆区通过胞内介导蛋白与细胞骨架相连［5］。 Vestweber［10］的研究证实 , 在炎症刺激下, 血管内皮细胞膜上的VE-cad发生降解, 一部分VE-cad入血成为血液中的可溶性VE-cad (sVE-cad), 一部分通过“内吞”作用进入细胞浆中。血液中的sVE-cad使得内皮细胞损伤位置的炎性因子黏附性增强, 并促进新生血管形成和延伸, 从而加重了炎症细胞的浸润。 还有一些研究显示, 细胞膜上的VE-cad片段通过Rac和PAK的作用, 经过“凋亡小体”发生内吞, 进入细胞浆中, 增加内皮细胞的通透性, 从而参与了炎症发生发展过程［11］。但VE-cad在感染性休克疾病中的作用还没有报道。本实验结果表明, 感染性休克组患者血清VE-cad的表达水平为(2.78±0.53)ng/ml, 高于对照组的(1.78±0.78)ng/ml, 差异具有统计学意义(t=5.510,P＜0.01)。相对于其他原因的休克患者, 感染性休克患者入ICU时血清中VE-cad水平显著增高。此结果提示感染性休克患者血管屏障受损, 血清VE-cad增高。VE-cad可能参与了感染性休克的发生发展, 作为感染性休克新的靶标, 具有重要的临床应用价值。但本研究样本较小, 有待于将来行大规模前瞻性多中心研究。未来的研究尚需对血清VE-cad参与炎症反应的过程行进一步探讨。

综上所述, 血清VE-cad可能参与了感染性休克患者病情的发生和发展, 可能是感染性休克早期诊断以及评估病情及预后的一种新的检测指标, 为临床感染性休克的治疗提供了新的思路。