温胆汤联合依那普利片治疗H型高血压（痰浊内蕴型）的临床观察※

吴 蕾

（上海市奉贤区中医医院心内科，上海 201499）

H型高血压为常见的原发性高血压疾病，具有高血浆半胱氨酸（Hcy）特征，其发病率约占我国成年高血压人群的75%[1]。高血压与高Hcy的协同效应可严重损伤人体靶器官，加剧心脑血管疾病的发生，最终危害生命健康[2]。目前临床常采用降压药与叶酸的复合制剂对高血压、高Hcy水平进行控制，以达到治疗H型高血压的目的[3]，但该治疗对部分患者作用欠佳，其心血管事件未得到有效控制[4]。中医认为H型高血压属“眩晕”范畴，其主要病机为气血失调、痰瘀交阻，高Hcy血症是痰湿内蕴证的重要表现，可作为中医临床的辨证依据及疗效指标[5]。温胆汤出自《备急千金要方》，主要用于理气化痰，清胆和胃等，具有降血压、调血脂等作用[6]，临床前期发现温胆汤可有效改善H型高血压的症状和体征，协助依那普利足量应用后治疗效果明显，毒副作用甚微。传统中医药具有全面调节机体网络功能以及多途径、多环节、多靶点的特点，可弥补西医单一性的缺点。因此本研究拟采用温胆汤联合依那普利对痰浊内蕴型H型高血压进行治疗，并观察临床疗效及其安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究所有病例来自上海奉贤区中医医院内科门诊及住院病人。全部病例符合H型高血压病（中医辨证：痰浊内蕴证），考虑20%的缺失率，共计80例。根据入院顺序采取随机化方法将患者分为对照组与联合组，各组40例。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 符合《中国高血压防治指南》[7]中原发性高血压标准，且Hcy≥10 μmol/L。

1.2.2 中医辨证标准 按2008版《中医内科常见病诊疗指南》[8]中眩晕-痰浊内蕴证拟定。①证候：头重如蒙，头目不清，胸闷少食，嗜睡，时吐痰涎；②舌象：舌淡苔腻；③脉象：脉滑或弦滑。

1.3 纳入标准 ①符合上述标准的1、2级高血压患者（BMI≥24 kg/m2，1.7 mmol/L≤TG＜5.5 mmol/L）；②20岁≤年龄≤70岁，性别不限；③患者自愿参加并签署知情同意书，依从性好、可随访。

1.4 排除标准 ①年龄＜20岁或＞70岁；②继发性高血压或血压≥180/110 mmHg或有高血压危象患者；③NYHA心功能分级为Ⅳ级，肝肾功能不全，过敏体质或对多种药物过敏患者；④合并心梗、脑梗患者，妊娠妇女；⑤正在进行其他药物临床研究的受试者。

1.5 终止临床试验标准 ①不能坚持治疗或要求退出的受试者；②发生过敏反应或出现严重不良发应的患者；③症状恶化，必须采取紧急措施者。

1.6 治疗方法 对照组给予依那普利片（国药准字H32026567，扬子江药业集团江苏制药股份有限公司生产，10 mg/片），每次2片，每天1次。联合组在对照组基础上联合温胆汤进行治疗。方药组成：法半夏6 g，陈皮9 g，茯苓4.5 g，炙甘草3 g，竹茹6 g，枳实6 g。每天1剂，每剂200 mL，早晚各100 mL，餐后1.5 h服用，连续8周。治疗过程不使用其他相关药物。

1.7 观察指标 ①检测治疗前后2组患者收缩压、舒张压（待患者休息15 min，采用全自动动态血压仪检测右上臂坐位血压，期间嘱咐患者避免剧烈活动）；②ELISA法检测治疗前后2组患者血浆Hcy、TNF-α、Hs-CRP及IL-6等指标；③参考《中药新药临床研究指导原则》[9]，考察治疗前后2组患者中医临床症状及体征改变情况，比较中医证候疗效；④比色法检测肝功能（AST、ALT） 与肾功能 （Scr、BUN） 等指标，并进行安全性评估；⑤监测治疗过程中患者的不良反应发生情况。

1.8 统计学方法 采用SPSS 19.0对试验结果进行统计分析，计量资料以均数±标准差 （±s）表示，采用t检验；计数资料以率 (%)表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者血压及Hcy水平比较 治疗后，2组患者收缩压与舒张压均有下降，与治疗前比较差异明显（P＜0.05）；与对照组相比，联合组患者收缩压、舒张压明显降低（P＜0.05）。治疗后，患者血浆Hcy含量均有减少，与治疗前比较差异明显（P＜0.05）；与对照组比较，联合组患者血浆Hcy水平明显下调（P＜0.05）。见表1。

表1 2组患者血压及Hcy水平比较 （±s）

表1 2组患者血压及Hcy水平比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，#P＜0.05；与对照组同期比较，*P＜0.05

组别 例数 时间 收缩压（m m H g）对照组 4 0 治疗前 1 6 3.2±1 3.6治疗后 1 3 5.1±1 0.6#联合组 4 0 治疗前 1 6 2.2±1 5.5治疗后 1 3 0.9±9.7#*舒张压（m m H g） H c y（μ m m o l/L）9 7.5±7.3 1 5.4±2.4 7 7.1±5.8# 1 3.5±1.9#9 7.2±7.2 1 4.7±2.5 7 3.8±6.1#* 1 2.2±2.3#*

2.2 2组患者炎症因子水平比较 治疗后，2组患者体内TNF-α、Hs-CRP及IL-6水平均出现降低，与治疗前比较具有明显差异（P＜0.05）；与对照组比较，联合组患者体内TNF-α、Hs-CRP及IL-6水平明显降低 （P＜0.05）。见表2。

表2 2组患者炎症因子水平比较 （±s，ng/L）

表2 2组患者炎症因子水平比较 （±s，ng/L）

注：与本组治疗前比较，#P＜0.05；与对照组同期比较，*P＜0.05

组别 例数 时间 T N F-α对照组 4 0 治疗前 1 7.2±0.9治疗后 1 3.4±0.8#联合组 4 0 治疗前 1 7.7±1.1治疗后 1 2.4±1.1#*H s-C R P I L-6 3.9±0.4 2 9.8±4.5 2.6±0.3# 2 4.0±3.3#3.8±0.6 3 0.9±2.3 2.4±0.3#* 2 1.1±1.7#*

2.3 2组患者中医临床疗效比较 治疗后，对照组患者总有效率为75%，联合组患者中有效率为95%，联合组中医临床疗效明显优于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 2组患者中医临床疗效比较 [例(%)]

2.4 2组患者治疗安全性评估 治疗后2组患者肝功能（ALT、AST）、肾功能 （BUN、Cr） 与治疗前比较均未出现明显差异（P＞0.05），治疗期间亦未见其他不良反应。见表4。

表4 2组患者肝、肾功能比较 （±s）

表4 2组患者肝、肾功能比较 （±s）

组别 例数 时间 A L T（U/L）对照组 4 0 治疗前 2 1.0±1.6治疗后 2 1.4±1.8联合组 4 0 治疗前 2 1.1±1.3治疗后 2 1.1±1.1 A S T（U/L）2 3.5±3.8 2 2.5±3.0 2 4.0±2.7 2 2.9±1.5 B U N（m m o l/L）5.4±0.9 5.2±0.7 5.6±0.6 5.3±0.4 C r（μ m o l/L）7 4.1±4.6 7 4.7±6.5 7 2.4±5.2 7 3.9±7.5

3 讨论

同型半胱氨酸属蛋氨酸代谢中产物，可通过调控氧化应激、脂质代谢，损害内皮细胞等途径加剧心脑血管病变[10]。研究表明，动脉粥样硬化病变过程中的重要预测因子为高Hcy血症[11-12]，当其与高血压联合作用后可将血管疾病风险比提升至11.3[13]，使心脑血管意外发生率超出单纯性高血压的5倍以上[14]，严重威胁着生命健康安全。此外，高血压患者血浆中具有较高水平的TNF-α、IL-6及CRP[15-16]。研究发现在高血压状态下异常湍流及剪切应力可加剧血管内皮损伤并诱导炎症发生，促进TNF-α分泌。TNF-α可促进内皮损伤、血管重塑及IL-6分泌，继而刺激肝脏合成CRP。累积的CRP通过损伤内皮细胞，抑制内皮生成，降低血管舒张因子水平，最终加快高血压的病理进程[17]。因此同时控制血压、降低体内Hcy和炎症因子水平已成为临床治疗H型高血压的必要策略。

中医学中无H型高血压定义，但其属中医“头痛”“眩晕”范畴。《医学真传·眩晕》所述：“其为气虚肥白之人，湿痰至于上，阴火起于下，是以痰挟虚火，上冲头目……治以清痰降火为先”。而原发性H型高血压患者常以痰湿壅盛型多见，其血管结构及血管弹性严重改变[18]，同时痰湿壅盛型是高Hcy血症的高危证型[19]，因此从痰论治是治疗H型高血压的有效方式。温胆汤原方出自《备急千金要方》，具有理气化痰，清胆和胃等功效。经反复验证、科学总结及筛选优化组成了本课题所用温胆汤。前期预实验已证明，该药可改善H型高血压的症状和体征，降低血浆Hcy水平，同时协助依那普利有效提升患者生活质量，延长生命。为进一步考察温胆汤治疗H型高血压（痰湿内蕴型）的临床功效与安全性，拟以预试验基础开展深入研究。

本研究发现，与给药前比较，给药后2组血压均有效下降；与对照组患者比较，联合组舒张压及收缩压明显下降，降压过程中稳定性、平稳性良好。中医证候疗效诊断表明，联合组治疗效果具有明显优势，与对照组比较差异显著。血浆生化指标经检测后发现，联合组患者体内Hcy、TNF-α、IL-6及CRP水平下降，与对照组比较差异明显。因此，依那普利联合温胆汤治疗效果优于依那普利单用。与此同时，将2组患者治疗后的肝功能 （AST、ALT）、肾功能 （Cr、BUN） 指标与治疗前进行比较，并未发现明显差异，且在该过程中患者未出现明显的不良反应，表明无论依那普利联合温胆汤或依那普利单用治疗均具有良好的安全性。综上所述，温胆汤可协助依那普利稳定降压，减少Hcy及炎症因子异常分泌，有效改善中医临床症状与体征，且安全性较好。本研究为“从痰论治”理论奠定临床基础，为中西医结合治疗H型高血压开拓新思路，为广大患者提供经济、有效、方便与安全的治疗策略。