托伐普坦治疗肝硬化顽固性腹水患者的临床疗效及安全性

嵇秀丽

（呼伦贝尔市人民医院/内蒙古民族大学呼伦贝尔临床医学院，内蒙古 呼伦贝尔 021000）

我国肝病患者较多，其中以乙型肝炎的患病率为最高，而且乙型肝炎疾病在很大概率上可发展为肝硬化。腹水是肝硬化最常见的一种并发症，其中顽固性腹水的发生概率为5%～10%。目前，临床常通过限制钠盐摄入、输注白蛋白、应用利尿剂、保肝护肾、腹穿放腹水以及降低门脉高压等方法进行治疗，但部分患者易在短期内再出现大量腹水，导致疗效反复且效果不佳。托伐普坦为一种血管加压素V2受体拮抗药物[1-2]，口服性的西药制剂，具有很好的选择性及特异性，可促进血浆中钠离子的浓度升高，帮助排出多余水分。托伐普坦跟传统利尿剂作用机制不同，其只是促进排水，以增强患者的肾脏能力，但并不排钠，所以尤为适合用于伴低钠血症的患者[3-4]。基于此，将托伐普坦用于治疗肝硬化顽固性腹水中，以改善以往其治疗难度大、临床疗效差、预后质量不佳等问题。现本文探讨及分析了托伐普坦治疗肝硬化顽固性腹水患者的临床疗效及应用安全性，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2017年1月至2017年12月收治的肝硬化顽固性腹水患者60例为实践研究分析的对象，其中男性45例、女性15例，年龄37～77岁，平均年龄（50.43±6.42）岁；病程4～9年，平均病程（5.67±1.54）岁；按照Child-Pugh分级标准，均为C级；其中乙型肝炎46例、丙肝5例、酒精肝3例、自身免疫性肝硬化2例、丁肝2例及其他原因肝硬化2例；其中合并肝肾综合征13例、肝性脑病6例、自发性细菌性腹膜炎7例、糖尿病12例、心力衰竭3例。另外，本组大多数患者伴有一定程度的低钠血症。

1.2 诊断标准：肝硬化顽固性腹水的诊断标准为：检测腹水量较大，病症持续3个月以上，并对常规利尿治疗失去反应，水、钠均不耐受；检测结果中显示出血钠＜1300 mmol/L、尿钠＜10 mmol/L、尿钠/尿钾＜1、自由水清除率＜1，而且肾小球滤过率与肾血浆血流量均明显低于正常值[5-6]。入选标准：均符合肝硬化顽固性腹水诊断标准的患者，且经初次腹穿放腹水后30 d内再发中重度腹水者。排除标准：合并严重型的心肺疾病、颅脑疾病及周身血液系统疾病者，严重精神性及神精性疾病者，以及对托伐普坦过敏者。

1.3 治疗方法：先开展常规治疗，严格限制本组60例肝硬化顽固性腹水患者对钠盐的摄入量，日摄入量＜6 g；同时，间断性输注白蛋白10～20 g/d，并常规应用利尿剂，呋塞米：40～80 mg/d、螺内酯80～160 mg/d；在此基础上，为其应用托伐普坦治疗，口服，15 mg/d[7-8]，精心观察患者的血钠浓度，可适当增加服用剂量至15～60 mg/d，持续治疗30 d。注意在治疗期间，依据不同时点进行随访观察及数据记录。

1.4 观察及评价标准：精心观察并准确记录应用应用托伐普坦治疗后0 h、24 h、3 d、7 d、15 d及30 d的腹围（cm）、尿量（mL）、体质量（kg）以及水肿状况，并全面评估其临床疗效，同时统计分析患者应用托伐普坦治疗后的不良反应情况（如口干、口渴）。评价标准：①显效改善：按压后已完全不见异常凹陷情况，且经检测其水肿消除；②有效改善：按压后可见一定的凹陷情况，检测仍有轻度水肿；③无效改善：按压后仍可见明显性凹陷，检测为重度水肿。

1.5 统计学方法：借助于Excel进行各项观察指标数据的统计记录，计数性资料皆以例数（n）和百分率（%）的形式记录，计量性资料皆以（-x±s）的形式记录，P＜0.05差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床疗效分析：本组的60例肝硬化顽固性腹水患者经上述治疗后，其各治疗时点均可获得显效改善效果的有39例，显效改善率为65%（39/60）；其各治疗时点均可获得有效改善效果的有18例，显效改善率为30%（18/60）；其各治疗时点均无效改善的有3例，无效改善率为5%（3/60）。见表1。

表1 托伐普坦治疗各时点的腹围、尿量和体质量的统计情况（±s）

表1 托伐普坦治疗各时点的腹围、尿量和体质量的统计情况（±s）

治疗时点 腹围(cm) 尿量(mL) 体质量(kg)0 h 86.42±26.21 656.41±212.34 69.58±10.41 24 h 87.54±28.43 2649.51±1001.34 67.02±10.82 3 d 86.54±21.45 3768.42±1511.43 65.45±11.52 7 d 85.49±20.13 4204.24±1310.76 63.24±11.07 15 d 84.28±18.14 4476.48±1565.42 62.84±13.71 30 d 83.21±20.41 1002.16±450.28 63.11±11.28

从各时点的统计记录数据中可见，应用托伐普坦治疗后，其各项指标随时间的延长均有持续性改善；并且经检测，其水肿缓解效果也愈加显著，直至消除。

2.2 应用安全性分析：本组60例患者中仅有3例（5%）发生轻微的药物不良反应情况，均表现为口干、口渴，但经肝功能检测，其并无明显性负性影响。

3 讨 论

大量研究认为，肝硬化顽固性腹水的形成机制很复杂，主要是在病理作用的基础上，易引发门静脉高压及严重性低白蛋白血症，进而导致出现高动力循环状态、内脏动脉扩张或淤血现象，使得血浆胶体渗透压的降低、循环血容量的不足、肾小球的滤过率降低，进而增加钠的重吸收、钠水潴留。托伐普坦作为新型利尿剂，其最大特点就是排水不排钠，为肝硬化顽固腹水的临床治疗提供新思路。

本研究结果显示，托伐普坦治疗肝硬化顽固性腹水患者的临床疗效显著，基本符合临床预期，并且其应用的安全性也很良好，能够在患者肝硬化失代偿期有效缓解其顽固性腹水症状，增强利尿效果，提高患者的生存质量。