抗抑郁剂联合重复经颅磁刺激治疗难治性抑郁症的疗效分析及安全性

周勤，庄二阳，王佳佳，朱永兴，王秀娥

徐州市东方人民医院儿少精神科，江苏徐州 221004

该次研究为了进一步探讨该方法治疗难治性抑郁症的疗效与安全性，选取2016年3月—2018年3月期间在该院接受治疗的60例难治性抑郁症患者进行研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该次研究的对象为在该院接受治疗的60例难治性抑郁症，通过电脑随机的分为观察组与对照组，每组各30例。其中对照组患者男13例，女17例，患者的年龄范围在22～45岁之间，平均年龄为（35.4±2.32）岁；观察组患者男14例，女16例，年龄范围在23～46岁之间，平均年龄为（36.7±2.12）岁。此次研究经过该院伦理委员会批准，所有患者均为自愿参加此次研究，且签署了家属知情同意书，两组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

对照组患者单一口服抗抑郁剂帕罗西汀(国药准字 H20040533)治疗，20 mg/次，1次/d。依病情逐渐以每周增加10 mg为阶梯递增，治疗剂量范围为20～50 mg/d，分次口服。

观察组患者在对照组的基础上添加重复经颅磁刺激治疗，在治疗期间要利用武汉依瑞德医疗设备新技术有限公司生产的rTMS治疗仪进行治疗，治疗的时间为4周，并且要在20 d之内在固定的时间内连续采用rTMS治疗1次，共20次。治疗期间的参数如下所示：在一般情况下，1 Hz为正常的刺激频率；刺激强度，100%的运动阈值。每天治疗的时间要控制在20 min左右，刺激时间为 10 s，间歇时间 5 s，在刺激期发出10次刺激 ，刺激800次的时间为20 min，20 d内共刺激16 000次。患者右侧前额叶背外侧为主要的刺激部位。线圈的位置要平行于患者的头皮[1]。

1.3 观察指标

（1）观察与对比两组患者的治疗效果，治疗效果根据相关标准分为①显效：症状消失，没有不适的感觉；②有效：症状得到缓解与改善，出现轻微不适；③无效：症状没有改善，同时出现严重不适感。治疗总有效率 =(显效 +有效 )/总例数×100.0%。（2）观察与比较两组患者的血清中 NE、5-HT、BDNF水平。（3）观察与比较两组患者的HAMD评分。

1.4 统计方法

利用SPSS 20.0统计学软件对患者的数据资料进行统计分析，以[n（%）]表示计数资料，行 χ2检验，用（±s）表示计量资料，行t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果对比

观察组患者的治疗效果显著高于对照组差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表1 两组患者治疗效果对比[n（%）]

2.2 两组患者血清中 NE、5-HT、BDNF水平比较

观察组患者血清中NE、5-HT、BDNF水平明显高于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者两组患者血清中 NE、5-HT、BDNF水平比较（±s）

表2 两组患者两组患者血清中 NE、5-HT、BDNF水平比较（±s）

组别 N E（μ g/m L） 5-H T（n g/m L） B D N F（n g/m L）观察组（n=3 0）对照组（n=3 0）t值P值1 0.4 6±1.8 5 9.3 2±0.7 3 3.1 4 0 0.0 0 3 1 2 6.6 2±1 2.5 4 1 1 5.2 7±1 1.4 5 3.6 6 1 0.0 0 1 4 1.2 3±1 3.2 6 3 3.0 2±9.6 4 2.7 4 3 0.0 0 8

2.3 两组患者HAMD评分比较

治疗前，两组患者的HAMD评分差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗2周、4周后观察组患者的HAMD评分显著优于对照组，由数据对比可知，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 3。

表3 两组患者 HAMD评分比较[(±s)，分]

表3 两组患者 HAMD评分比较[(±s)，分]

组别 治疗前 治疗2周 治疗4周观察组（n=3 0）对照组（n=3 0）t值P值2 5.1 2±4.3 3 2 4.8 4±4.4 3 0.2 4 8 0.8 0 5 1 7.5 4±5.4 2 2 1.6 5±6.0 8 2.7 6 4 0.0 0 8 1 2.2 6±3.5 7 1 5.3 8±3.9 5 3.2 1 0 0.0 0 2

3 讨论

近些年来，虽然我国的医疗技术水平得到了一定程度的提升，但难治性抑郁症的发病机制与原理仍旧没有得到明确，但大部分的学者认为难治性抑郁症的发病原因与遗传、生化以及内分泌等相关因素具有十分紧密的联系[2]。一部分学者认为单胺类神经递质传递功能的下降也是引发难治性抑郁症疾病的原因之一[3]。其中导致难治性抑郁症反复发作最主要的患病原因就是受体功能异常以及 NE、5-HT、DA等神经递质含量下降[4]。

重复经颅磁刺激在治疗难治性抑郁症的过程中，能够有效的缓解与改善难治性抑郁症患者的脑血供与大脑皮层功能，并在一定程度上抑制神经细胞的兴奋程度。有临床研究资料显示[5]，低频 rTMS不仅能够明显的缓解患者的抑郁症状，同时也能够在一定程度上增强单胺类神经递质的传导功能，并对患者大脑皮层的生物电功能具有显著的调节作用，大大降低患者的海马 β1与海马 β2肾上腺受体的作用。另外，重复经颅磁刺激也可以促进神经肽与相关神经传导介质之间的合成与分泌[6]。

帕罗西汀属于抗抑郁剂药物之一，且属于中枢神经系统5－羟色胺再摄取抑制剂。最主要的作用就是可以有效地抑制与控制突触前膜对5－羟色胺的再摄取，提升神经元突触间隙内的5－羟色胺水平，从而在一定程度上有效地缓解与控制难治性抑郁症的临床症状。除此之外，有效的增强5－羟色胺递质的活性也可以有效地的改善患者神经元的运动功能，由此看来，利用帕罗西汀联合重复经颅磁刺激治疗难治性抑郁症不仅有利于神经功能的快速恢复，同时也能够有效地缓解与改善难治性抑郁症患者的临床抑郁症状[7]。

该次研究结果显示，观察组患者的治疗有效率为96.7%，患者血清中NE、5-HT、BDNF水平分别为：（10.46 ±1.85）μg/mL、(126.62 ±12.54)ng/mL、(41.23 ±13.26)ng/mL，治疗2周后、治疗4周后的HAMD评分分别为(17.54±5.42)分、（12.26±3.57）分，与对照组患者相比较，均明显较优。在陈艳波[5]等学者的研究结果中，同样采用低频重复经颅磁刺激治疗难治性抑郁症，其研究结果显示，治疗有效率为87.50%，同时在研究中明确指出患者在经过治疗后血清中NE、5-HT、BDNF水平与治疗2周后、治疗4周后的HAMD评分情况均明显较优，与该次研究结论一致。这就进一步证明了，抗抑郁剂联合重复经颅磁刺激可以有效的缓解与控制难治性抑郁症的病情。因此，重复经颅磁刺激治疗应该得到广泛的应用与推广。