探讨吸入激素联合噻托溴铵治疗哮喘-慢阻肺重叠综合征临床效果

陈健红

海门市第四人民医院内科，江苏海门 226100

支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）均由气道慢性炎症反应引发，细支气管阻塞，表现为咳嗽、呼吸受限以及呼吸困难等临床症状。ACOS的发病机制与机体免疫功能下降所致的肺部感染风险增加、继而引发肺功能衰竭、加重哮喘有关，患者同时具有哮喘和COPD疾病相关特征[1-2]。ACOS治疗的常用药物有糖皮质激素（布地奈德）、β2肾上腺素受体激动剂（沙美特罗）及抗胆碱能药物（噻托溴铵），但关于具体药物的选用并未达成一致[3-4]。基于此，该研究给予2016年1月—2017年12月期间该院收治的35例ACOS患者吸入激素联合噻托溴铵，旨在观察其临床疗效，从而为药物选择提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的ACOS患者70例，排除标准：①近期使用激素治疗、治疗前1个月内接受β2受体激动剂、白三烯受体拮抗剂及抗胆碱能类药物；②合并免疫性疾病、血液系统及器质性疾病；③精神障碍，无法配合治疗；④对该研究使用药物过敏。该研究经该院伦理委员会批准；患者知情并签署知情同意书。采用随机数字表法将70例患者分为对照组、研究组，每组35例。对照组男21例，女14例；年龄34～76岁，平均年龄（52.37±6.75）岁；病程 3～22 个月，平均病程（12.32±4.03）个月。 研究组男 19例，女 16例；年龄35～73 岁，平均年龄（53.04±7.12）岁；病程 5～26 个月，平均（11.95±4.40）个月。两组基本资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

两组患者均予吸氧/家庭氧疗、止咳平喘及抗感染等常规治疗，对照组给予布地奈德 （国药准字H20010552）吸入治疗，100 μg/次，早晚各 1 次。 研究组在此基础上联合吸入噻托溴铵干粉胶囊（国药准字H20130110）治疗，18 μg/粒，1 粒/（次·d）。两组均以持续治疗4周为1个疗程，共治疗3个疗程。

1.3 观察指标

①采用SPIROSTIK肺功能仪（德国格莱特）测定两组治疗前后FVC、FEV1及FEV1/FVC等肺功能指标；②采用ACT[5]及CAT[6]量表评价两组症状积分，其中ACT总分为25分，得分与病情严重程度呈正相关；CAT总分为40份，得分越高，病情越严重。③观察两组治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，行t检验；计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肺功能

两组治疗前FVC、FEV1、FEV1/FVC等肺功能指标对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组FVC、FEV1、FEV1/FVC水平均较该组治疗前提高，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 治疗前后两组肺功能指标对比（±s）

表1 治疗前后两组肺功能指标对比（±s）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

组别F V C（L）治疗前 治疗后F E V 1（L）治疗前 治疗后F E V 1/F V C（%）治疗前 治疗后对照组（n=3 5）研究组（n=3 5）t值P值1.2 7±0.1 6 1.2 2±0.1 3 1.4 3 5 0.1 5 6（1.5 5±0.2 0）a（1.9 7±0.2 4）a 7.9 5 4 0.0 0 0 1.6 4±0.2 2 1.6 1±0.2 3 0.5 5 8 0.5 7 9（1.8 8±0.2 7）a（2.3 2±0.3 5）a 5.8 8 9 0.0 0 0 4 5.8 5±5.8 0 4 4.9 7±5.7 6 0.6 3 7 0.5 2 6（5 5.3 0±6.1 3）a（6 8.5 4±6.8 8）a 8.5 0 0 0.0 0 0

表2 两组中医症候积分水平对比[（±s），分]

表2 两组中医症候积分水平对比[（±s），分]

组别A C T评分治疗前 治疗后 t值 P值C A T评分治疗前 治疗后 t值 P值对照组（n=3 5）研究组（n=3 5）t值P值1 3.2 0±1.5 3 1 2.8 6±1.4 9 0.9 4 2 0.3 5 0 1 7.6 0±2.8 8 2 2.5 2±3.8 5 6.0 5 4 0.0 0 0 7.9 8 2 1 3.8 4 3 0.0 0 0 0.0 0 0 2 8.6 2±3.8 7 2 9.3 5±4.0 6 0.7 7 0 0.4 4 4 2 1.2 5±3.1 9 1 6.5 0±2.8 7 6.5 4 9 0.0 0 0 8.6 9 4 1 5.2 9 0 0.0 0 0 0.0 0 0

2.2 ACT及CAT评分

两组治疗前ACT及CAT评分对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后研究组ACT评分高于对照组，CAT评分低于对照组，差异有统计学意义 （P＜0.05）。见表 2。

2.3 不良反应

两组不良反应发生率比较，研究组高于对照组，但组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组不良反应情况对比[n（%）]

3 讨论

哮喘属慢性气道性炎症疾病，以气短、咳嗽、喘息及胸部发紧为主要症状；COPD同为常见呼吸道疾病的一种，具有可预防、可治疗的特点，患者呈气道持续性受限且进行性发展特征，且多伴有害气体和颗粒所致气道和肺的慢性炎症反应的增加。研究表明[7-8]，哮喘和COPD患者均具有气道高反应性这一共同危险因素，且两种疾病的患者均存在不同程度的呼吸困难、支气管痉挛及气道重塑等症状。目前，临床治疗ACOS多综合现有的哮喘和COPD治疗指南进行，糖皮质激素和支气管扩张剂是最为常用的药物。

糖皮质激素（肾上腺皮质激素）是一类既可由肾上腺皮质分泌，也可由人工合成的甾体激素，吸入型糖皮质激素是气道疾病临床治疗的首选药物，具有较为优秀的抗炎效果，布地奈德作为最为常用的吸入型糖皮质激素之一，但其单用效果不够理想，因而常与抗胆碱能药物或β2受体激动剂联用[9]。抗胆碱药（也称为M胆碱受体阻断剂）是临床常用的支气管扩张剂，M胆碱受体至少包含3个亚型，其中选择性M1胆碱受体阻断药对于交感神经节的神经传递具有一定但不够显著的抑制作用；M2胆碱受体激动时将抑制钙离子通道、降低去甲肾上腺素释放水平，可抑制心肌收缩力、降低心率；M3胆碱受体主要存在于气道粘膜下腺体、气道平滑肌及血管内皮组织内，阻断M3胆碱受体可有效松弛气道平滑肌、控制粘黏液的分泌和血管渗出。噻托溴铵作为抗胆碱能类药物的一种，对三类毒蕈碱均有较强的亲和力，与M2毒蕈碱的亲和力略弱于 M1、M3，因而其与毒蕈碱 M1、M3受体的解离较为缓慢，从而长时间发挥对胆碱能神经介导的支气管平滑肌收缩的阻滞作用，作用时间长，扩张支气管作用好。该研究结果显示，研究组治疗后的FVC、FEV1、FEV1/FVC水平均显著高于对照组，提示激素联合噻托溴铵可有效缓解气道炎症、恢复支气管平滑肌功能，从而改善肺部的功能和循环，与胡海涛等[10]研究中布地奈德联合噻托溴铵治疗ACOD患者可取得93.22%的临床总有效率结果类似。该研究中治疗后研究组ACT评分（22.52±3.85）分，显著高于对照组的（17.60±2.88）分，；CAT 评分（16.50±2.87）分，显著低于对照组的（21.25±3.19）分，且两组不良反应发生率差异无统计学意义，其可能与联合用药能够持久、温和的选择性作用于M1、M2受体，从而发挥显著改善患者临床症状、抑制气道炎症。该研究不足之处在于观察时间短、样本量较少，所得结果及结论尚需进一步研究证实。

综上所述，布地奈德联合噻托溴铵吸入治疗ACOS的效果确切，患者肺功能改善显著，利于控制病情进展，兼具较高安全性，值得临床推广。