自拟益气和胃汤联合mFOLFOX6化疗治疗晚期直肠癌的临床分析

徐羽

(河南中医药大学第三附属医院，河南 郑州 450000)

直肠癌是临床上常见的胃肠道肿瘤之一，其发病较为隐匿，在早期常无明显症状，因此30%的患者一经确诊已经处于晚期，化疗仍是目前对晚期直肠癌的主要治疗手段[1]。mFOLFOX6方案是临床上治疗多种消化道肿瘤的经典方案，如大肠癌、胃癌等[2]。研究表明，与单纯西医治疗相比，中西医结合治疗肿瘤往往疗效较好，并能显著减少临床不良反应[3]。益气和胃汤有养阴益胃的功效，主治阳明温病，胃阴损伤证，也可用于辅助治疗肿瘤，减轻临床不良反应，并且具有更好的临床疗效[4]。本研究采用自拟益气和胃汤并结合mFOLFOX6方案治疗晚期直肠癌患者，取得了非常的临床效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月—2017年12月河南中医药大学第三附属医院肿瘤科收治的晚期直肠腺癌患者112例，并根据随机原则分为观察组56例与对照组56例。观察组中男34例, 女22例；年龄(52.14±13.69)岁；TNM分期III期37例，IV期19例。对照组中男31例，女25例；年龄(54.26±15.33)岁；TNM分期III期34例，IV期22例。两组患者在性别、年龄、病理类型、KPS评分、中医证候积分及转移情况等临床基线资料方面比较，无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。本研究经过河南中医药大学伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2 西医诊断标准

参照《中国结直肠癌诊疗规范》(2015版)[5]，结合患者临床特征，影像学检查，并根据病理结果和内镜检查综合确诊。

1.3 中医诊断标准

参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》(2002版)[6]及《肿瘤中医诊断指南》(2008版)，拟定晚期大肠癌癌毒瘀滞、脾胃虚弱的中医证候标准。主症：体倦乏力、食少纳差、大便异常、食后腹胀。次症：脘腹隐痛、神疲懒言、面色无华、恶心呕吐、舌质淡胖、脉象细弱。判定标准：符合主证的2项，或主证1项+次证2项。

1.4 纳入标准

1)根据《中国结直肠诊疗规范》[5]明确诊断为直肠癌，病理分期为III期或IV期；2)中医辨证符合癌毒瘀滞、脾胃虚弱证；3)有化疗指征，且3个月内未接受其他抗肿瘤治疗；4)预计生存期6个月以上。

1.5 排除标准

1)患有严重肝肾疾病、心血管疾病及其他肿瘤；2)药物过敏者；3)严重感染或妊娠。

1.6 治疗方法

对照组患者给予mFOLFOX6方案：亚叶酸钙400 mg/m2，静脉滴注,第1天；奥沙利铂85 mg/m2，静脉滴注3 h,第1天；5-氟尿嘧啶2 800 mg/m2持续泵点46 h。1个疗程为2周，连续治疗2个疗程。化疗前给予支持治疗，包括保肝、预防保护胃黏膜、预防神经毒性，预防恶心呕吐等。

观察组在对照组治疗基础上口服自拟益气和胃汤治疗，化疗第1天开始连用5天。组方：木香10 g，砂仁6 g，清半夏12 g，陈皮15 g，茯苓15 g，太子参30 g，姜竹茹10 g，山药15 g，神曲15 g，炒麦芽30 g，炒鸡内金30 g，甘草6 g，生姜3片，大枣3枚为引。

1.7 疗效判定标准

西医临床疗效判断标准：根据实体瘤的疗效评价标准[7]对两组患者进行近期疗效评价，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无改变(SD)与进展(PD)。总有效率为CR和PR之和。

中医临床疗效判断标准：主证从轻到重，分别记1、2、3分。临床痊愈：中医证候积分下降≥95%，临床症状消失或基本消失；显效：中医证候积分下降≥70%,<95%，临床症状显著改善；有效：中医证候积分下降≥30%,<70%，临床症状改善；无效：中医证候积分下降<30%，临床症状无明显改善。

1.8 统计学处理

应用SPSS(version 22.0)进行统计学分析，计量资料采用独立样本t检验分析，计数资料采用卡方检验分析，以P≤0.05(双侧)为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者近期疗效比较

治疗后两组患者在近期疗效上无显著统计学差异(P>0.05)，其中CR：完全缓解，PR：部分缓解，SD：疾病稳定，PD：疾病进展。结果见表1。

2.2 两组患者治疗后中医证候疗效比较

治疗后，相对于对照组，观察组的总有效率更高(P<0.05)，中医证候积分更低(P<0.001)，说明自拟益气和胃汤联合化疗可更好缓解患者症状。结果见表2。

表1 两组患者近期临床疗效比较[例(%)]

表2 两组患者中医疗效比较[例(%)]

2.3 两组患者治疗后不良情况发生

治疗后，相对于对照组，晚期直肠癌患者的部分不良情况发生率更低(P<0.05)，包括乏力、纳差、恶心呕吐、腹泻、周围神经炎，但在口腔炎及出血发生率上无显著统计学差异(P>0.05)。结果见表3。

表3 治疗后不良情况发生[例(%)]

3 讨论

直肠癌是指直肠齿状线与乙状结肠交界处之间发生的肿瘤，也是人类消化系统最常见的恶性肿瘤之一[8]。直肠癌的发病机制尚不完全明确，有研究表明，可能与遗传因素、环境因素和饮食习惯有关[9]。由于其病程较长，且早期无明显症状，很多直肠癌在确诊时已经处于晚期。化疗是本病的主要治疗方法，主要目的是有效控制症状，提高生活质量并延长生存时间[10]。

mFOLFOX6方案是治疗直肠癌等消化道肿瘤治疗的一个经典化疗策略，该方案治疗晚期结直肠癌的治疗有效率高达45%～69%，中位生存时间为12～19.8个月[11]。然而，mFOLFOX6方案仍存在一定的不足，尤其是毒副反应较高，且老年患者的耐受性较低[12]。最常见的毒副反应为骨髓抑制、胃肠道反应及神经毒性反应。因此，合理优化治疗方案对晚期直肠癌的治疗具有重要的作用。

研究表明，中医药联合化疗能更好控制肿瘤进展，有助于延长肿瘤的患者无病生存期[13]。本研究依据中医理论，自拟益气和胃汤辅助化疗治疗晚期直肠癌，此方剂以养阴解毒及健脾益气为主。茯苓健脾、利水渗湿；太子参补气；姜竹茹降逆止呕，改善化疗后消化道反应；鸡内金健胃消食；甘草调和诸药。全方温阳而不燥、补阴而不腻、补气而不滞，配合化疗有显著的临床疗效。

另外,我们在本研究中发现，益气和胃汤辅助mFOLFOX6化疗向提高近期临床疗效，并减轻毒副反应，但对临床缓解率无显著影响。