对高速剪切混合制粒技术的思考

郝喆

对于高速湿法混合制粒技术，搅拌与剪切的速度对颗粒大小和分布有直接的影响，通常当剪切桨慢时，颗粒粒径大，转速快则颗粒粒径小；当搅拌桨转速慢时，颗粒粒径小，转速快则颗粒粒径大。两者所起的作用相反。【1】但在生产验证时，发现按照这个规律不能完全解决制出适当大小的颗粒和合理的粒度分布，因此通过实践，对搅拌桨和剪切浆的速度进行了调整，以解决生产中遇到的具体问题。

片剂制粒生产过程中，关键工艺参数，粒度分布检测流程及数据采集和对比。

A、验证过程中的关键工艺参数情况：每批加入粘合剂的用量，干混时间，湿混时间，沸腾干燥设备进风温度，物料最终温度，整粒筛网目数和转速以及总混时间和转速均保持一致，仅对搅拌桨和剪切桨速度进行调整。

B、粒度分布检测流程：使用计量过的药品标准筛进行检测，其筛网目数分别为24目，65目，100目，160目和200目，每批总混后取20g颗粒放入标准筛，人工（为减少人员误差，所有检测均为同一人操作）振动，时间设定5分钟。振动结束后，对筛网上每一层筛上物进行称量，并计算出每一层筛上物在20g样品中所占比例。

C、粒度分布数据采集和对比：

通过表1可以看出，只调整剪切速度或搅拌速度，可以使65目以上的大颗粒减少，使小颗粒和小颗粒量增高，但整粒后剩余不合格大颗粒无明显减少，当搅拌速度和剪切速度同时提高时不仅可以达到单因素考察时的颗粒变化效果，还使整粒后剩余大颗粒量明显降低，甚至为零。

片剂压片生产过程中，关键工艺参数，成品率数据采集和对比。

所使用的压片机为较先进的菲特P2020型压片机，所设置的关键参数在各批生产中一致，包括主压力平均值，药粉填充深度，主压力平均值最大允差，压力个值上下限，药片主压厚度，药片预压厚度等。且本班组操作人员固定，不存在较大操作偏差。

通过表2可以看出，通过对搅拌速度和剪切速度同时进行调整后，使颗粒内部结合力比原参数制出的内部结合力小，压片机压力检测更加均匀，最终剔残减少，提高压片工序成品率达1%以上，通过对颗粒的改善，最终使批成品率上升达2%以上，进一步说明通过此项改进使颗粒结构合理，大小适中，分布均匀，此参数应用到此处方中较为合适。

结论：湿法制粒机搅拌桨和剪切桨的速度直接影响着制粒效果，从而影响压片效果和成品率。由于各种产品处方的不同，可以先尝试当剪切桨慢时，颗粒粒径大，转速快则颗粒粒径小；当搅拌桨转速慢时，颗粒粒径小，转速快则颗粒粒径大的这个规律，但有的处方还需两种因素同时增加或降低转速，以提高顆粒效果，因此需通过实验来对自己的产品进行探索和研究。

注释

1.李范珠，药物制粒技术。