沙利度胺预防顺铂化疗所致的迟发性呕吐的临床疗效

程奇乐　陈振东　王年飞

[摘要] 目的 探讨沙利度胺预防顺铂化疗所致的迟发性呕吐的效果。方法 方便选取2016年8月—2017年8月在该院应用顺铂化疗的90例患者随机分组，每组45例，对照组患者应用地塞米松联合托烷司琼治疗，实验组患者在对照组基础上加用沙利度胺治疗，观察比较两组患者治疗效果、呕吐发生率和不良反应发生情况差异。结果 实验组患者总有效率91.11%明显高于对照组75.55%（χ2=4.291，P<0.05）；实验组患者第2、3、4天和第5天呕吐发生率较对照组明显下降（χ2=5.382、4.292、1.994、2.095，P<0.05）；实验组周围神经炎20.00%、肝肾功能损坏24.44%、便秘46.67%、骨髓抑制57.78%同对照组比较差异无统计学意义（χ2=0.521、0.415、0.197、0.118，P>0.05）。 结论 针对顺铂化疗患者应用沙利度胺治疗可有效降低迟发型呕吐发生率，且安全性高，促进患者恢复，值得推广应用。

[关键词] 沙利度胺；顺铂；迟发性呕吐

[中图分类号] R73 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2018）06（c）-0092-03

[Abstract] Objective This paper tries to investigate the effect of thalidomide in preventing delayed vomiting induced by cisplatin chemotherapy. Methods 90 patients who received cisplatin chemotherapy in the hospital from August 2016 to August 2017 were convenient selected and randomly divided into groups of 45 patients in each. Patients in the control group were treated with dexamethasone and tropisetron， and patients in the experimental group added thalidomide based on the control group， observe the difference in the treatment effect， the incidence of vomiting， and the incidence of adverse reactions between the two groups. Results The total effective rate in the experimental group was 91.11%， which was significantly higher than that in the control group （75.55%） （χ2=4.291， P<0.05）. The incidence of vomiting on the 2nd， 3rd， 4th， and 5th days in the experimental group was significantly lower than that in the control group （χ2= 5.382， 4.292， 1.994， 2.095， P<0.05）； 20.00% of neuritis around the experimental group， 24.44% of liver and kidney function damage， 46.67% of constipation， and 57.78% of myelosuppression were not significantly different from the control group （χ2=0.521， 0.415， 0.197， 0.118， P>0.05）. Conclusion The use of thalidomide in the treatment of patients with cisplatin chemotherapy can effectively reduce the incidence of delayed-type vomiting， and it is safe and promotes patient recovery. It is worthy of popularization and application.

[Key words] Thalidomide； Cisplatin； Delayed vomiting

化療为临床治疗肿瘤的重要方案，化疗后因多种因素，可能引起患者迟发性恶心、呕吐症状，直接影响患者正常生活，同时因不良反应加重患者恐惧情绪，影响患者依从性[1]。顺铂为临床常用的化疗药物，其毒性重要是胃肠道反应，治疗后可能引起患者恶性呕吐和迟发性呕吐，其中急性呕吐控制率高，迟发性呕吐控制效果尚不理想。因此，预防可缓解化疗引起的迟发性呕吐是保证化疗正常进行的重要环节。沙利度胺为谷氨酸衍生物，起初用于治疗妊娠呕吐，研究显示，沙利度胺具有免疫调节和抗血管生成作用，但目前对化疗引起恶性呕吐的相关报道较少[2]。该文方便选取2016年8月—2017年8月该院收治的90例顺铂化疗患者分组，讨论沙利度胺治疗迟发性呕吐的意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院治疗的90例应用顺铂治疗的IIB期到IVA期的宫颈癌患者，随机分组，每组45例，均为女性，其中试验组患者年龄为42～76岁，平均年龄为（54.91±4.29）岁；对照组患者年龄为44～75岁，平均年龄为（55.09±4.62）岁。所有患者均经病理、细胞学确诊，存活期3个月以上，患者均自愿参与，并签署知情同意书。两组样本资料的数量、年龄、性别、病情等条件均差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者均应用地塞米松（H2020514）联合托烷司琼（H20060460）治疗，化疗前30 min静脉滴注盐酸帕洛诺司琼（H20080716）治疗，剂量0.25 mg，化疗方案顺铂（H37021356）20mg d1～5，实验组患者加用沙利度胺（H32026129）治疗，化疗前1 d口服沙利度胺治疗，剂量50 mg，连续治疗2个疗程进行观察。

1.3 观察指标

观察比较两组患者治疗效果、呕吐发生率和不良反应发生情况差异。治疗效果判断标准[3]：应用肿瘤会议标准，恶心：0级表示无恶心，Ⅰ级表示轻微恶心，不影响进食，Ⅱ级表示中度恶心，影响进食，Ⅲ级～Ⅳ级表示严重呕吐，不能进食。呕吐：0级表示无呕吐，Ⅰ级表示呕吐次数少，1～2次/d，Ⅱ级表示次数增加，3～5次/d，Ⅲ级～Ⅳ级表示严重呕吐，5次/d以上。痊愈表示用药后患者恶心呕吐为0级，显效表示治疗后恶心呕吐为Ⅰ级，有效表示恶心呕吐级别为Ⅱ级，无效表示病情未见改善，甚至加重。不良反应发生情况：周围神经炎、肝肾功能损坏、便秘、骨髓抑制。

1.4 统计方法

数据资料利用SPSS 15.0统计学软件进行统计分析，（x±s）表示计量资料，[n（%）]表示计数资料，计数资料与计量资料分别利用χ2检验与t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果对比

实验组患者总有效率91.11%明显高于对照组75.55%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组呕吐发生率对比

实验组患者第2、3、4天和第5天呕吐发生率较对照组明显下降，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组不良反应发生情况对比

实验组周围神经炎20.00%、肝肾功能损坏24.44%、便秘46.67%、骨髓抑制57.78%同对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

3 讨论

迟发性呕吐为化疗常见不良反应，降低患者依从性和耐受性，从而直接影响治疗效果。化疗引起呕吐的机制复杂，主要包括：药物或代谢产物刺激延髓催吐区引起呕吐，药物或代谢产物刺激胃肠道黏膜释放神经递质，神经递质同受体结合，产生神经冲动传入中枢，引起呕吐[4]。顺铂化疗引起迟发性呕吐多发生在治疗后48～72 h，可持续1周，严重呕吐可引起电解质紊乱、脱水、营养不良等，严重引起消化道黏膜出血，甚至死亡。托烷司琼和地塞米松均可有效治疗化疗迟发性呕吐，但在应用高致吐药物治疗时，部分患者仍会出现迟发性呕吐，患者耐受性下降，甚至导致患者错过最佳治疗时间。该研究显示，实验组患者总有效率同对照组比较均明显提高。

沙利度胺为谷氨酸衍生物，曾由于妊娠呕吐，但因其可引起致畸作用而被禁用。随着对沙利度胺研究的深入，其具有抑制肿瘤和免疫调节作用，其可抑制化疗的不良反应，可通过降低大鼠延髓和胃窦P物质降低，降低顺铂导致大鼠的异食癖，在治疗呕吐过程中发挥一定作用，其作用机制可能包括[5-6]：①化疗导致外周神经损害，尤其是腹腔迷走神经和内脏神经，影响患者胃肠功能；②沙利度胺可抑制P物质、抑制NK-1受体神经损伤向中枢传递，产生抑制呕吐效果。研究显示[7]，沙利度胺可抑制P物质、NK-1受体介导神经损伤传递至中枢。沙利度胺可有效降低中高致吐药物引发的呕吐，且用药后未出现严重不良反应。该研究显示化疗第2、3、4、5天呕吐发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），实验组周围神经炎20.00%、肝肾功能损坏24.44%、便秘46.67%、骨髓抑制57.78%同对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。文献报道[8]，沙利度胺应用顺铂化疗第2、3、4、5天呕吐有效率分别为74%、71%、94%、88%，明显高于对照组，且患者应用沙利度胺不良反应发生情况同对照组无差异。

综上所述，沙利度胺可有效缓解顺铂化疗引起的迟发性呕吐，可提高患者生活質量，沙利度胺在预防顺铂化疗所致的迟发性呕吐中具有安全性高，不良反应发生率低，价格便宜，疗效显著等特点，值得推广应用。

[参考文献]

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（收稿日期：2018-03-29）