沙格列汀联合二甲双胍缓释片治疗2型糖尿病的效果分析

单莉

[摘要] 目的 探讨沙格列汀联合二甲双胍缓释片治疗2型糖尿病的效果。方法 方便选择2016年8月—2017年8月该院收治的2型糖尿病患者70例，以随机数表法将其分为研究组与对照组各35例。对照组单纯采取二甲双胍缓释片治疗，研究组在此基础上联合沙格列汀治疗。评价两组治疗前后血糖指标与肾功能指标的变化，并观察药物不良反应情况。结果 治疗后研究组空腹血糖（6.80±0.75）mmol/L、餐后2 h血糖（8.50±1.52）mmol/L与糖化血红蛋白水平（6.40±0.80）%均低于对照组（7.85±0.56）mmol/L、（9.78±1.65）mmol/L、（7.70±1.05）%（t=3.856，3.785，3.985，P<0.05）。治疗后研究组尿素氮（8.30±1.05）μmol/L、血肌酐（113.52±15.65）μmol/L、尿酸水平（315.65±30.52）mmol/L均低于对照组（11.50±1.25）μmol/L、（144.85±18.65）μmol/L、（365.52±40.85）mmol/L（t=4.526，5.056，6.856，P<0.05）。研究组药物不良反应的发生率为5.71%，与对照组8.57%对比差异无统计学意义（χ2=0.025，P>0.05）。结论 沙格列汀联合二甲双胍缓释片治疗2型糖尿病可以有效改善患者的血糖指标与肾功能，应用效果显著，安全性佳。

[关键词] 沙格列汀；二甲双胍缓释片；2型糖尿病

[中图分类号] R5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2018）06（c）-0008-03

[Abstract] Objective This paper tries to investigate the efficacy of saxagliptin combined with metformin sustained-release tablets in the treatment of type 2 diabetes. Methods From August 2016 to August 2017， 70 patients with type 2 diabetes admitted to our hospital were convenient selected and divided into study group and control group with 35 cases each. The control group received metformin sustained-release tablets alone， and the study group was treated with saxagliptin. Evaluate changes in blood glucose and renal function before and after treatment in both groups， and observe adverse drug reactions. Results After treatment， fasting blood glucose （6.80±0.75） mmol/L， postprandial 2 h blood glucose （8.50±1.52） mmol/L， and glycosylated hemoglobin level （6.40±0.80）% were lower in the study group than in the control group （7.85±0.56） mmol/L， （9.78±1.65） mmol/L，（7.70±1.05）% （t=3.856， 3.785， 3.985， P<0.05）. After treatment， urea nitrogen （8.30±1.05） μmol/L， serum creatinine （113.52±15.65） μmol/L， and uric acid level （315.65±30.52） mmol/L were lower in the study group than in the control group （11.50±1.25） μmol/L， （144.85±18.65） μmol/L， （365.52±40.85） mmol/L （t=4.526， 5.056， 6.856， P<0.05）. The incidence of adverse drug reactions in the study group was 5.71%， which was not statistically different from that in the control group （8.57%） （χ2=0.025， P>0.05）. Conclusion Saxagliptin combined with metformin sustained-release tablets in the treatment of type 2 diabetes can effectively improve the patient's blood glucose and renal function， application effect is significant and safe.

[Key words] Saxagliptin； Metformin sustained-release tablets； Type 2 diabetes

2型糖尿病是一種以高血糖为主要特征的代谢性疾病，近年来随着人们生活水平的提高与饮食结构的变化，该病的发生率也随之攀升。目前，二甲双胍缓释片是治疗2型糖尿病的主要药物，可以有效减少肝糖原分解，抑制肝糖异生，提高机体对胰岛素的敏感度，继而达到调控血糖的作用[1]。然而，部分研究发现，单纯应用二甲双胍缓释片对2型糖尿病患者血糖的控制作用不够理想[2]。因此，探寻一种安全、高效的药物联合二甲双胍缓释片保证降糖效果十分必要。沙格列汀属于强效选择性二肽基酶IV抑制剂，可以选择性延长机体肠道L细胞与二肽基肽酶抑制效应，促使葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽与胰高血糖素肽分泌，并发挥出降糖作用[3]。为了进一步完善2型糖尿病的降糖药物方案，该研究方便选择2016年8月—2017年8月该院35例患者作为研究对象，对其应用了沙格列汀联合二甲双胍缓释片治疗，探讨两种药物联合应用对患者血糖控制效果的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选择该院收治的2型糖尿病患者70例，以随机数表法将其进行分组研究，并分为研究组与对照组，每组35例患者。对照组：男性20例，女性15例；年龄40～74岁，平均（64.5±2.5）岁；病程2～18（8.5±2.5）年。研究组：男性19例，女性16例；年龄37～73岁，平均（63.8±3.2）岁；病程2～16岁，平均（8.3±2.3）年。该次研究经医院伦理委员会审核并批准，研究内容已告知患者知情同意。在性别、年龄与病程构成对比中，两组差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 纳入与排除标准

①纳入标准：符合世界卫生组织（WHO）对2型糖尿病的诊断标准；首次接受降糖方案治疗。②排除标准：I型糖尿病、继发性高血压、甲状腺功能异常、严重感染；合并凝血功能障碍、贫血等血液系统疾病；存在免疫缺陷；3个月内采用过维生素B12与叶酸等药物治疗；伴有严重糖尿病并发症；有精神疾病史；妊娠期或哺乳期妇性。

1.3 方法

两组患者均接受糖尿病知识教育，并给予低脂、低、低盐、高维生素等糖尿病饮食，期间注意监测血压、血糖、心率等指标。为了确保研究结果的准确性，两组研究对象均在入选后采取4周的导入期治疗。导入期时，两组患者均口服二甲双胍缓释片（批准文号：国药准字H20040154），500 mg/次，2次/d。完成导入期治疗后，对照组维持应用二甲双胍缓释片，1000 mg/次，2次/d；研究组在对照组的基础上口服沙格列汀（批准文号：国药准字J20160069），5 mg/次，1/d。两组患者持续治疗24周。

1.4 观察指标

两组禁食水12 h后，于第2天晨起采集静脉血5 mL，将其置入抗凝管中，3 000 r/min离心15 min，分离血浆，放置在-80℃的冰箱内待检。评价、记录与对比两组患者治疗前后以下指标变化。①血糖指标：采用葡萄糖氧化酶法检测患者空腹血糖、餐后2 h血糖，以高效液相色谱法检测糖化血红蛋白。②肾功能指标：采用全自动生化分析仪（由ABBOTT公司提供，型号ARCHITECTc-8000）检测尿素氮、血肌酐、尿酸。③药物不良反应。

1.5 统计方法

该研究数据均采用SPSS 15.0统计学软件处理与分析，计量资料以（x±s）表示，组间对比以t检验；计数资料以（%）表示，组间对比以χ2检验，检验水准α=0.05，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血糖指标的变化

治疗前两组血糖指标对比差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后研究组空腹血糖、餐后2 h血糖与糖化血红蛋白水平均低于对照组（P<0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后肾功能指标的变化

治疗前两组血糖指标对比差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后研究组尿素氮、血肌酐、尿酸水平均低于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3 两组药物不良反应对比

研究组治疗期间发生低血糖1例，腹部不适1例；对照组发生恶心呕吐2例，轻度转氨酶升高1例。研究组药物不良反应的发生率为5.71%，与对照组8.57%对比差异无统计学意义（χ2=0.025，P>0.05）。

3 讨论

2型糖尿病属于慢性代谢性疾病，在长期高血糖的影响下，患者可并发眼、心血管、肾脏与神经系统损伤与功能障碍，给其健康造成了巨大的危害[4]。目前，控制血糖指标、预防各种并发症、强化胰岛功能是治疗糖尿病的主要手段。目前，临床常见的2型糖尿病治疗药物包括二甲双胍、磺脲类、胰岛素等。然而，部分研究发现，部分药物治疗方法可以导致2型糖尿病患者胰岛B细胞功能逐渐丧失，最终失去对血糖的控制作用[5-6]。

二甲双胍属于口服类双胍降糖药，其通过多种途径控制血糖指标，可以有效改善胰岛素抵抗，提高胰岛素敏感性，以及外周组织对葡萄糖的利用率与摄取率，降低肝肾过度糖原异生[7]。同时，二甲双胍还可以稳定体重指数，减少脂肪，对胰岛素水平有明显影响，所以低血糖的发生率较低[8-9]。有学者研究发现，单纯应用二甲双胍对患者血糖的长期控制效果并不理想，而为了保证血糖指标的稳定性，需要联合其他有效且安全的药物进行治疗[10]。沙格列汀是一种新型的肠促胰岛素类降糖药物，其参与了葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽与胰高血糖素样肽-1的降解，并延长上述肠促胰岛素的活性，抑制胰高血糖素分泌，促进胰岛素分泌，继而保证胰岛细胞功能，维持血糖的稳定性。学者卜海青等[11]对300例2型糖尿病患者分别应用了二甲双胍与沙格列汀联合二甲双胍治疗，结果发现联合治疗组空腹血糖（6.8±0.7）mmol/L、餐后2 h血糖（8.5±2.1）mmol/L均低于对照组（7.1±0.8）、（11.5±2.4）mmol/L。该文研究结果与之相符，治疗后研究组空腹血糖、餐后2 h血糖与糖化血红蛋白水平均低于对照组（P<0.05），研究组尿素氮、血肌酐、尿酸水平均低于对照组（P<0.05）。此结果进一步说明，沙格列汀联合二甲双胍缓释片对2型糖尿病患者血糖与肾功能指标改善效果更为理想。从安全性来看，学者丘红梅等[12]对30例初診2型糖尿病患者应用了沙格列汀联合二甲双胍治疗，结果显示治疗期间有2例患者发生低血糖。该文研究结果中，研究组低血糖1例，两组药物不良反应的发生率对比差异无统计学意义（P>0.05）。沙格列汀联合二甲双胍的应用安全尚可，患者可以耐受，但治疗期间应重视预防低血糖情况。

综上所述，沙格列汀联合二甲双胍缓释片治疗2型糖尿病可以有效改善患者的血糖指标与肾功能，应用效果显著，安全性佳，适于临床推广。

[参考文献]

[1] 邢春燕，孔祥，夏礼斌，等.沙格列汀片联合二甲双胍片治疗2型糖尿病合并动脉粥样硬化的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2018，34（2）：102-104.

[2] 王莹.沙格列汀与二甲双胍治疗2型糖尿病（T2DM）的临床疗效观察[J].中国医药指南，2017，15（35）：31-32.

[3] 倪红英.二甲双胍和格列齐特缓释片对2型糖尿病合并高脂血症患者血糖及血脂的影响[J].中外医疗，2017，36（34）：111-112，115.

[4] 徐文彤.DPP-4抑制剂类降糖药在2型糖尿病患者中应用的临床药学评价[J].河北医药，2017，39（22）：3496-3498.

[5] 高雅，潘天荣.二甲双胍血糖控制不佳的2型糖尿病患者联合应用沙格列汀或吡格列酮疗效观察[J].安徽医学，2017， 38（9）：1133-1135.

[6] Amblee A，Lious D，Fogelfeld L. Combination of Saxagliptin and Metformin Is Effective as Initial Therapy in New-Onset Type 2 Diabetes Mellitus With Severe Hyperglycemia[J].J Clin Endocrinol Metab，2016，101（6） ：2528-2535.

[7] 吴嘉，薛冬梅，徐晓燕，等.沙格列汀与阿卡波糖对二甲双胍控制不佳的2型糖尿病患者临床疗效比较[J].华南预防医学，2017，43（4）：365-367.

[8] 于明辉.沙格列汀联合二甲双胍治疗老年2型糖尿病的临床疗效观察[J].实用糖尿病杂志，2017，13（3）：54-55.

[9] Hassan MH，Abd-Allah GM. Effects of metformin plus glicla zide versus metformin plus glimepiride on cardiovascular risk factors in patients with type 2 diabetes mellitus[J].Pak J Pharm Sci，2015，28（5）：1723-1730.

[10] 王成劍，黄荣曦，姜英松，等.DPP-4抑制剂沙格列汀对糖尿病非酒精性脂肪肝的作用研究[J].重庆医学，2017，46（11）：1490-1491，1494.

[11] 卜海青，李卓，陈铭军，等.二甲双胍和沙格列汀复方缓释片治疗2型糖尿病的临床应用价值[J].糖尿病新世界，2016，19（6）：8-9.

[12] 丘红梅，李薇，姚纪瑜，等.沙格列汀联合二甲双胍治疗初诊2型糖尿病的临床效观察[J].实用糖尿病杂志，2016，12（4）：41-42.

（收稿日期：2018-03-22）