视神经脊髓炎患者血清及脑脊液中B淋巴细胞活化因子的表达水平与临床意义

王焱烽 李明超 蒋苏莉

B淋巴细胞活化因子(BAFF)对B细胞发展具有非常重要的作用，是肿瘤坏死因子超家族成员之一[1]。B淋巴细胞活化因子水平的异常会直接影响到B细胞存活相关信号通路，从而影响到患者身体健康[2]。临床研究表明，BAFF在很多疾病中均起到重要的作用如系统性红斑狼疮、干燥综合症等。近年来BAFF在多发性硬化中的作用受到了越来越多学者的关注。目前，对于BAFF在视神经脊髓炎中的作用尚不明确，因此本研究通过观察患者血清和脑脊液中BAFF的相关指标水平，以探讨其临床意义，并明确BAFF是否能够作为一种生物标记物对视神经脊髓炎与多发性硬化进行鉴别，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011年1月-2015年1月本院收治的视神经脊髓炎(NMO)患者50例及多发性硬化(MS)患者50例，所有患者均为复发急性期，通过2006年修订的NMO诊断标准以及2010年修订的Mcdonald诊断标准对患者进行筛选，将其分别作为NMO组与MS组。另选取同期于本院进行体检的非炎性神经系统疾病患者50例作为对照组。NMO组50例患者中男15例，女35例，年龄13～64岁，平均年龄(35.4±10.5)岁；病程2.4～18.6年，平均(13.6±8.9)年；MA组50例患者中男13例，女37例，年龄14～72岁，平均年龄(36.7±10.9)岁；病程3.1～20.3年，平均(15.1±10.3)年；对照组50例患者中男16例，女34例，年龄14～70岁，平均年龄(37.4±11.6)岁。3组在性别、年龄等方面比较差异均无显著性(P>0.05)。上述所有研究对象半年内均未服用任何影响免疫功能的药物，且所有研究对象均对本研究知情同意。

1.2 血清及脑脊液中BAFF水平检测和扩展的残障功能状态评价

NMO组与MS组患者在复发急性期1周之内，且应用大剂量药物治疗前，抽取患者晨起空腹静脉血2 mL，对照组则在入院第2 d清晨抽取患者空腹静脉血2 mL，将其置于EDTA抗凝管中，室温条件下对其进行离心，转速3000 r/min，离心15 min，离心后取上清，置于EP管中保存在-80 ℃冰箱待检。所有患者在签署知情协议书后留取患者4 mL脑脊液放置于-80 ℃冰箱中待检。

采用酶联免疫吸附法(ELISA)对所有研究对象血清及脑脊液中BAFF水平进行检测，主要仪器为RT-6000酶标分析仪，仪器由深圳雷杜生命科学股份有限公司提供；试剂盒由美国R&D Systems公司提供。

EDSS(扩展残障功能状态)评分标准：对NMO组、MS组以及对照组进行扩展的残障功能状态评价借鉴Kurtzke[3]制定的相关表格进行。评分为0～3分视为轻度残疾；评分为3.5～5.5分视为中度残疾；重度残疾则为6.0～10分。对血清及脑脊液BAFF水平与EDSS评分的相关性进行分析，其中EDSS评分由两名神经内科资深医生共同完成。

1.3 统计学处理

2 结 果

2.1 3组患者血清中BAFF水平测定

与对照组比较，NMO组与MS组患者血清BAFF水平无明显变化(P>0.05)(表1)。

表1 3组患者血清中BAFF水平测定)

2.2 3组患者脑脊液中BAFF水平测定

与对照组比较，NMO组与MS组脑脊液中BAFF水平均明显升高(P<0.05)；与MS组比较，NMO组脑脊液中BAFF水平明显升高(P<0.05)(表2)。

表2 3组患者脑脊液中BAFF水平测定

注：与对照组比较，*P<0.05；与MS组比较，△P<0.05

2.3 脑脊液BAFF水平与EDSS评分的相关性分析

NMO组与MS组脑脊液中BAFF水平与EDSS评分呈正相关(r=0.887，P<0.01；r=0.885，P<0.01)，即EDSS评分越高，患者脑脊液中BASS水平则越高。

3 讨 论

一些系统性自身免疫疾病在病情急性期其中有代表性变化的为血清中BAFF水平出现显著升高，而器官特异性自身免疫疾病则与于BAFF水平的变化无相关性[4-5]。视神经脊髓炎作为一种自身免疫方面的疾病，推测可能为器官特异性方面的疾病[6-7]。通过对选取的患者进行检测发现，NMO组与MS组患者血清中BAFF水平方面无显著性差异，与对照组之间同样无显著性差异，对NMO组以及MS组患者的疾病监测指标不能采用血清BAFF相关参数。MS组患者的BAFF指标在使用干扰素后出现显著提升，表明可利用该指标对MS患者的药物治疗反应有一定的监测作用。在利用干扰素对NMO患者进行治疗一段时间后患者不仅表现出较差的恢复情况，可能会出现病情恶化的现象，分析其主要原因可能为干扰素促进BAFF水平提升，从而诱导自身免疫反应的增强。上述现象说明血清中BAFF水平的检测可用于作为鉴别诊断治疗后的NMO患者和MS患者的有效生物标记[8-9]。

本研究同时对上述3组患者脑脊液中BAFF水平进行比较，发现NMO组与MS组患者的脑脊液BAFF水平与对照组之间存在显著性差异，且均明显高于对照组患者脑脊液BAFF水平，同时NMO组患者与MS组患者间脑脊液BAFF水平同样存在显著性差异，其中NMO组显著高于MS组患者。视神经脊髓炎作为一种星形胶质细胞疾病[10-12]，发病中会出现星形胶质细胞损伤，而星形胶质细胞不论被激活还是损伤，均会在受到刺激后分泌多种细胞因子，上述分泌的细胞因子在体内会促发患者的自身免疫反应，星形胶质细胞是体内产生BAFF的主要部位，当星形胶质细胞出现变化时体内BAFF水平也会随着发生变化，说明NMO组患者脑脊液BAFF水平与星形胶质细胞的变化之间存在一定相关性。有研究报道NMO患者的炎性反应和抗炎性反应均高于MS组患者[13]，能够为NMO组患者脑脊液中BAFF水平显著高于MS组患者提供有效的理论依据。本研究还对NMO组和MS组患者脑脊液BAFF水平与EDSS评分之间进行相关性分析，发现脑脊液BAFF水平与EDSS评分存在正相关，说明脑脊液BAFF指标的检测水平可用于推测NMO组以及MS组患者患病严重程度，这与研究报道结果较为一致[14-15]。

综上所述，NMO患者在急性期脑脊液和EDSS指标均出现一定的变化，两指标之间表现出正相关性，均出现显著提升，NMO组患者或MS组患者的病情程度可通过患者脑脊液BAFF指标水平进行判断，同时该指标在临床上鉴别诊断NMO与MS具有重要意义。