布地奈德联合孟鲁司特钠对哮喘患儿血清炎症因子及肺功能的影响

吴继红

（河南省息县第二人民医院 儿科，河南 信阳 464300）

哮喘为小儿群体中较为多发的慢性疾病，多因T淋巴细胞、肥大细胞及嗜酸性粒细胞等炎性因子所致，临床上多表现有喘息、呼吸困难及胸闷等症状[1-2]。该病起病急促、病情变化快，为此及早采取有效干预措施抑制病情进展极为重要，近年来布地奈德已成为哮喘治疗中重要药物，利于改善气道症状、控制炎性反应，临床应用效果深受患者肯定，孟鲁司特钠为白三烯受体抑制剂，利于缓解气道高反应性，在哮喘治疗中效果确切[3-4]。鉴于此，本研究将观察布地奈德与孟鲁司特钠联合应用对哮喘患儿血清炎症因子及肺功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2016年8月‐2017年7月本院治疗的98 例哮喘患儿作为研究对象，患儿家属与患儿均自愿加入，本研究方案征得院内伦理委员会审批通过，采取随机数表法将患儿分为两组，均49例。观察组：女21例，男28例；年龄4～12岁，中位年龄8岁；病情分级：轻度、中度各32例、17例。对照组：女23例，男26例；年龄3～13岁，中位年龄8岁；病情分级：轻度、中度各35例、14例。两组基本资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准

1.2.1 纳入标准 ①哮喘诊断符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》[5]中相关标准；②经由典型症状表现、实验室与胸片检查确诊。

1.2.2 排除标准 ①对布地奈德、孟鲁司特钠不耐受者；②伴有先天性心脏病、其他呼吸系统疾病，处于哮喘急性期；③严重肝、肾功能不良者；④ 近期内服用激素类药物治疗者；⑤依从性较差 者。

1.3 方法

入选患儿均接受抗感染、解痉平喘及祛痰等对症治疗。对照组采取布地奈德混悬液（AstraZeneca Pty Ltd，注册证号X20010422）雾化吸入治疗，0.5 mg/次，2次/d。观察组则加以孟鲁司特钠（鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20083330）治疗，其中＜5岁者，4 mg/次， ≥5 岁者，5mg/次，1次/d，睡前口服。2周为1个疗程，两组均连续治疗2个疗程。

1.4 评价指标

观察两组临床疗效、治疗前后血清炎症因子、免疫功能、肺功能及不良反应等。治疗周期结束依据患儿体征、症状、肺功能改善情况评定临床疗效，其中肺功能恢复正常，体征、症状已完全消失为治愈；肺功能改善显著，体征、主要症状缓解明显为显效；肺功能轻微改善，体征、症状减轻但程度不高为有效；经治疗未达到上述标准为无效，计算两组有效、显效、治愈比例得出总有效率。治疗前、治疗周期结束后于患儿空腹状态采集其静脉血5 ml，运用酶联免疫吸附法测定两组超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）及白细胞介素-6 （interleukin-6,IL-6）等水平，并应用免疫比浊法对两组免疫球蛋白A（immunoglobulin A,IgA）、免疫球蛋白G（IgG）水平进行测定，其中炎症因子、免疫功能检测中所用试剂盒均由武汉博士德公司、上海明华体外诊断试剂有限公司提供，同时通过应用肺功能仪测定两组呼气峰值流速（peak expiratory flow,PEF）、1 s用力呼气容积（forced expiratory volume in one second,FEV1）、FEV1/用力肺活量（forced vital capacity,FVC）。

1.5 统计学方法

用SPSS 18.0统计学软件。计数资料以例（%）表示，计数资料组间比较采用χ2检验；计量资料以均数±标准差（）表示，计量资料组间比较采用t检验。P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

两组治疗总有效率对比，对照组低于观察组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效对比 例（%）

2.2 炎症因子水平

治疗前两组hs-CRP、TNF-α、IL-6对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组hs-CRP、TNF-α、IL-6低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。

表2 治疗前、后两组炎症因子水平对比 （）

表2 治疗前、后两组炎症因子水平对比 （）

注：†与同组治疗前比较，P ＜0.05。

时间/组别 例数 hs-CRP/(mg/L)TNF-α/(ng/L) IL-6/(ng/L)治疗前 49对照组 14.36±2.67 49.87±10.62 46.52±13.37观察组 14.41±2.62 50.11±10.75 46.60±13.28 t值 0.094 0.111 0.030 P值 0.823 0.768 0.881治疗后 49对照组 11.12±1.87† 35.69±9.37† 28.52±12.43†观察组 8.45±1.50† 26.58±8.73† 20.79±10.68†t值 7.796 4.980 3.302 P值 0.000 0.000 0.010

2.3 免疫功能

治疗前两组IgA、IgG对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组IgA、IgG高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表3。

表3 治疗前、后两组免疫功能对比 （,g/L）

表3 治疗前、后两组免疫功能对比 （,g/L）

注：†与同组治疗前比较，P ＜0.05。

组别 例数 治疗前 治疗后IgA IgG IgA IgG对照组 49 0.63±0.12 0.20±0.04 0.69±0.11† 0.27±0.06†观察组 49 0.62±0.10 0.19±0.05 0.78±0.13† 0.36±0.07†t值 0.448 1.093 3.700 6.833 P值 0.526 0.079 0.000 0.000

2.4 肺功能

治疗前两组PEF、FEV1、FEV1/FVC对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组PEF、FEV1、FEV1/FVC高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表4。

表4 治疗前、后两组肺功能水平变化情况对比 （）

表4 治疗前、后两组肺功能水平变化情况对比 （）

注：†与同组治疗前比较，P ＜0.05。

时间/组别 例数 PEF/(ml/s) FEV1/L FEV1/FVC/%治疗前 49对照组 204.73±24.19 1.62±0.24 44.26±3.17观察组 205.13±24.23 1.65±0.21 43.19±3.20 t值 0.082 0.659 1.663 P值 0.811 0.307 0.068治疗后 49对照组 267.91±26.63† 1.96±0.57† 53.61±4.12†观察组 314.50±27.48† 2.28±0.34† 62.75±4.68†t值 8.523 3.375 10.261 P值 0.000 0.002 0.000

2.5 不良反应

观察组出现头痛、心慌各1例，发生率为4.08%（2/49） ；对照组2例头痛、1例心慌，发生率为6.12%（3/49）。两组不良反应发生率相比，差异无统计学意义（χ2=0.000，P =1.000）。

3 讨论

哮喘为呼吸系统发病率较高的疾病，近年来小儿患病人数逐渐增多，已严重威胁儿童生活质量与生长发育[6]。目前哮喘发病机制、致病原因仍未清晰，但气道慢性炎症反应、遗传因素等与其发生关系密切，经研究发现，多种免疫因子、细胞因子均参与哮喘的发生发展，气道黏膜中TNF-α、IL-6等细胞因子是诱发、加重气道高反应与气道炎症的重要介质，致使气道黏膜充血、水肿，加重患儿临床不适症状，促使其机体处于一种应激性反应状态，影响人体正常免疫功能，为此于常规治疗基础上加强阻碍炎症因子释放、抑制炎症反应，并对机体免疫功能进行调节极为重要[7-8]。

布地奈德为临床常用的吸入型糖皮质激素，可结合气道受体，对炎症细胞、炎症因子分泌作用进行干扰，进而缓解机体炎症反应，同时该药物抗过敏功效良好，利于调节免疫性反应所诱发的支气管阻塞现象，减轻患儿不适症状、提升肺功能，在哮喘治疗中应用效果值得肯定[9]。孟鲁司特钠作为白三烯受体拮抗剂，利于阻断半胱氨酰白三烯受体间的结合作用，进而抑制其活性，促进气管痉挛与血管通透性的改善，调节气道高反应性，而将其与布地奈德联合使用则可发挥互补作用，进一步改善哮喘症状与肺功能，阻碍病情恶化[10]。张佳佳[11]、张娴[12]等研究中观察孟鲁司特钠与布地奈德联合用于治疗哮喘的临床疗效，结果得出，两药物联合应用利于改善患儿免疫功能与肺功能，调节细胞因子水平，加速哮喘症状的缓解且药物副作用影响较小，进而可保障患儿治疗安全性。通过本次研究结果也可看出，治疗后观察组hs-CRP、TNF-α、IL-6低于对照组，IgA、IgG高于对照组，由此可见，布地奈德与孟鲁司特钠联合应用利于弥补单独使用布地奈德治疗中的抗感染缺陷，缓解支气管炎症，提升患儿机体免疫功能，延缓气道重塑。同时研究结果还得出，两组临床疗效对比，对照组低于观察组，治疗后观察组PEF、FEV1、FEV1/FVC高于对照组，同时两组不良反应轻微均可耐受，提示布地奈德与孟鲁司特钠联合应用治疗效果理想且安全性好，利于快速纠正不良症状，抑制病症进展，提升患儿肺功能。

综上所述，布地奈德与孟鲁司特钠联合应用有助于下调哮喘患儿体内血清炎症因子水平，消除哮喘不适症状，提升患儿免疫功能与肺功能，安全高效。