吴成平 王 芳
(洛阳市中心医院生殖中心,河南 洛阳 471000)
子宫内膜异位症在形态学上呈良性表现,但在临床行为学上具有种植、侵袭、远处转移等类似恶性肿瘤的特点,是目前导致女性不孕的常见原因之一[1]。当患病时,患者多以持续加重的盆腔粘连、疼痛等为主要临床表现,伴随辅助生殖技术的不断发展,体外受精-胚胎移植治疗逐渐成为应对子宫内膜异位症患者的主要手段,但需引起注意的是,临床仍有部分子宫内膜异位症患者在多次接受体外受精-胚胎移植治疗后难以妊娠[2]。本研究旨在探讨体外受精-胚胎移植治疗中,子宫内膜异位症对其临床疗效的影响。
选择2016年11月—2017年11月我院收治的41例子宫内膜异位症继发不孕患者作为观察组,选择同期我院收治的41例输卵管因素继发不孕症患者作为对照组。观察组年龄23~40岁,平均(31.08±4.95)岁;不孕年限1~16年,平均(7.92±2.83)年。对照组年龄24~40岁,平均(31.09±4.92)岁;不孕年限1~17年,平均(7.95±2.80)年。本研究经我院伦理委员会批准,且所有患者均自愿参与并签署知情同意书。两组患者一般资料相比,差异无统计学意义(P>0.05),具有可对比性。
1.2.1纳入标准 ①孕龄女性且月经规则;②首次接受体外受精-胚胎移植治疗者;③近期未接受过雌激素类药物治疗。
1.2.2排除标准 ①伴有系统性疾病者;②多囊卵巢综合征患者;③伴有输卵管积水症状;④精神异常且对治疗依从性差。
对所有患者实施体外受精-胚胎移植治疗,采用黄体期长方案。于上一周期第21 d根据体重注射长效达菲林(IPSEN PHARMA BIOTECH,批准文号H20130797)1.25~1.88 mg,2周后检查FSH、LH、E2水平及子宫内膜厚度,当FSH<5 mIU/ml,LH<5 mIU/ml,E2<30 pg/ml,子宫内膜厚度<5 mm时根据患者年龄、身体质量指数(BMI)、窦卵泡数(AFC)、基础内分泌等进行促排卵治疗,包括肌肉注射人绝经期尿促性素(HMG)(山东康林医药有限公司,国药准字H34023585)150 U/d或果纳芬(rFSH,默克雪兰诺,德国)150~225 IU/d,采用阴道超声监测卵泡大小、数量、子宫内膜厚度,同时检测LH、P、E2水平,并调整Gn用量,当3个主导卵泡直径≥18 mm时,于当晚注射HCG 10000 IU(珠海丽珠集团),36 h后取卵,取卵当日开始每日60 mg黄体酮(河南科伦药业有限公司,国药准字H41021493)进行黄体支持,在取卵后第3d移植2枚胚胎。胚胎分级判定:Ⅰ级:胚胎卵裂球等大,碎片<5%;Ⅱ级:胚胎卵裂球等大,碎片在5%-25%范围内;Ⅲ级:胚胎卵裂大小不一,碎片在25%~50%范围内;Ⅴ级:胚胎卵裂大小不一,且碎片>50%。其中Ⅰ、Ⅱ级判断为优质胚胎。
①比较两组促排卵情况,包括促性腺激素(Gn)使用时间、Gn使用总量、HCG日E2及LH水平。②统计并比较两组体外受精实验室结果(卵裂率、受精率、优质胚胎率、获卵率)及临床结果(种植率、妊娠率、异位妊娠率、流产率)。
两组Gn使用时间、HCG日LH水平相比,差异无统计学意义(P>0.05);观察组Gn使用总量高于对照组,HCG日E2水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 两组促排卵情况对比
观察组卵裂率、受精率、优质胚胎率及获卵率均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 两组体外受精实验结果对比[n(%)]
两组种植率、妊娠率、异位妊娠率及流产率相比,差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。
表3 两组临床结果对比[n(%)]
子宫内膜异位症是指子宫以外的其他部位种植具有活性的子宫内膜细胞而形成的一种常见妇科病[3]。目前,关于子宫内膜异位症导致不孕的具体机制尚未明确,轻中度不孕患者可能与其神经、免疫功能异常、内分泌等因素有关,重度子宫内膜异位症可使患者盆腔广泛粘连,并对受精卵的输送、输卵管捕获卵子等形成一定干扰,进而导致患者难以受孕[4]。
目前,药物治疗、外科手术治疗为临床应对子宫内膜异位症患者的主要方法,其中以体外受精-胚胎移植术最为常见,且对于体外受精-移植治疗失败病例,通过解冻周期可有效提高妊娠率。据相关文献报道,子宫内膜异位症患者应用体外受精-胚胎移植治疗所获得的疗效与输卵管因素患者采用体外受精-胚胎移植助孕的疗效相当,但并不是所有患者均可成功妊娠,故有必要进一步探讨子宫内膜异位症对体外受精-胚胎移植治疗结果的影响[5]。本研究结果显示,观察组Gn使用总量高于对照组,HCG日E2水平低于对照组,同时卵裂率、受精率、优质胚胎率及获卵率均低于对照组,表明子宫内膜异位症可对体外受精-胚胎移植治疗的胚胎培养情况及卵巢刺激等均产生较为明显的不利影响。分析其原因可能在于:①子宫内膜异位症患者以卵泡期延长、卵泡功能先天不足、排卵前雌激素水平降低等为主要表现,故行体外受精-胚胎移植治疗过程中对Gn使用的需求量更大;②子宫内膜异位症可对患者卵子质量形成一定影响,故患者卵裂率、获卵数、受精率、优质胚胎率等均较低[6]。此外,从临床结果来看两组种植率、妊娠率、异位妊娠率及流产率相比较为接近,表明体外受精-胚胎移植过程对临床妊娠率、植入率、流产率等均无明显影响,分析原因可能在于子宫内膜异位症可降低体外受精-胚胎移植周期中卵巢对超排卵的反应性,进而减少获卵数,且当卵母细胞被取出,脱离原来环境时可在体外正常环境下受精、卵裂,故临床妊娠率、植入率等与输卵管因素不孕患者无明显差异。
综上所述,子宫内膜异位症对体外受精-胚胎移植治疗后患者卵裂率、受精率、优质胚胎率及获卵率等均可产生一定程度的影响,在治疗过程中,应尽量避免或减少内膜类型等危险因素的影响同时增大E2水平等保护因素的效用,以提高临床妊娠率。