解毒祛瘀滋阴方治疗轻中度活动性系统性红斑狼疮30例临床观察

朱永福，黄蔚霞

温州市中医院肾病科，浙江 温州 325000

系统性红斑狼疮(SLE)是一种典型的难治性自身免疫性疾病，它以全身免疫异常而累积多脏器为特征，多见于育龄期女性[1]。目前，SLE病因尚未明确，西医临床治疗主要采用免疫抑制剂或者类固醇激素，虽然有一些效果，但长期使用副作用较多。笔者采用解毒祛瘀滋阴方治疗轻中度活动性SLE血瘀热毒、肝肾阴虚证患者，获满意疗效，报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2013年9月—2016年9月在本院就诊的60例肝肾阴虚、热毒血瘀证轻中度活动性SLE患者，随机分为对照组和治疗组各30例。对照组年龄(39.02±10.42)岁。治疗组年龄(41.27±11.01)岁。共55例完成整个研究，5例脱落(对照组不能坚持服药2例，因工作变动而不能完成整个观察疗程1例；治疗组意外怀孕1例，因工作变动而不能完成整个观察疗程的1例)。2组一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 参考1997年美国风湿病学会修订的SLE分类标准[2]，在该分类标准的11项中，符合4项或4项以上即可确诊。

1.3 辨证标准 参考《中药新药临床研究指导原则(试行)》[3]中SLE的辨证标准，辨为肝肾阴虚、热毒血瘀证。

1.4 纳入标准 符合以上诊断标准和辨证标准；当前糖皮质激素用量(以泼尼松计算)≤每天1 mg/kg；年龄19～59岁；自愿参与本研究，并签署知情同意书。

1.5 排除标准 对本研究所用药物不耐受者；哺乳或妊娠期妇女；近1月内合并使用了除环磷酰胺、羟氯喹及糖皮质激素以外的其他免疫抑制剂者；合并非SLE导致的各系统靶器官发生严重病变、肿瘤、精神病等疾病患者；处于慢性肾病V期或2003年国际肾脏学会(ISN/RPS)肾活检病理分型[4]之VI型的狼疮肾炎(LN)。

1.6 脱落标准 治疗过程中出现严重不良反应者；治疗期间怀孕者；因工作变动等原因不能完成本研究所规定的疗程者。

2 治疗方法

2.1 对照组 口服强的松，每天用量根据具体病情控制在10～50 mg之间，病情稳定后按激素减量法渐次减量。连续治疗9月，跟踪36周。

2.2 治疗组 在对照组用药基础上加服解毒祛瘀滋阴方，处方：薏苡仁、生地黄、白花蛇舌草各15 g，赤芍、鳖甲、青蒿、积雪草各12 g，升麻9 g，佛手、生甘草各6 g。每天1剂，水煎取汁约300 mL，分早晚2次口服。连续治疗9月，跟踪36周。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标 ①根据患者症状及实验室指标的改善情况评估临床疗效。②利用间接免疫荧光法检测患者血清中补体C3、C4、抗双链DNA(anti-dsDNA)抗体含量。③观察2组治疗前后系统性红斑狼疮疾病活动性指数(SLEDAI)评分[5]的变化，SLEDAI评分0～4分为基本无活动，5～9分为轻度活动，10～14分为中度活动，≥15分为重度活动，评分越高表示患者的疾病活动程度越严重。④治疗过程中密切观察和记录不良反应发生情况，监测治疗前后患者的肝肾功能、尿、血常规、心电图等指标。

3.2 统计学方法 采用Stata9.2统计学软件分析数据。计量资料以(±s)表示，采用t检验；计数资料以率(%)表示，采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

抽取该院诊治的150例一期肺癌伴发糖尿病患者作为研究对象，纳入标准：①所有患者均自愿参与本次研究并签署知情同意书。②所有患者均意识清楚，神志清晰，精神良好，能配合进行研究。③所有患者均无凝血功能障碍。排除标准：①排除凝血功能障碍患者。②排除意识不清，患有精神疾病的患者。③资料不全者。按随机数字表法分为两组，各75例。对照组：男40例，女35例；年龄范围 58～73 岁，平均（65.41±1.26）岁，观察组：男 41例，女 34例；年龄范围 58～75岁，平均（65.45±1.29）岁。两组患者上述资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准 参考《中药新药临床研究指导原则(试行)》[3]拟定。痊愈：主症消失，补体C3、C4及anti-dsDNA抗体等实验室指标恢复正常；有效：主症缓解，补体C3、C4及anti-dsDNA抗体等实验室指标均有所改善；无效：补体C3、C4及anti-dsDNA抗体等实验室指标无好转，临床症状未改善。

4.2 2组临床疗效比较 见表1。对照组总有效率44.44%，治疗组总有效率78.57%，2组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表1 2组临床疗效比较 例

4.3 2组治疗前后SLEDAI评分比较 见表2。治疗后，2组SLEDAI评分均较治疗前降低，差异均有统计学意义(P＜0.05)；治疗组SLEDAI评分低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表2 2组治疗前后SLEDAI评分比较(±s) 分

表2 2组治疗前后SLEDAI评分比较(±s) 分

与同组治疗前比较，①P＜0.05；与对照组治疗后比较，②P＜0.05

组 别对照组n治疗组时 间治疗前治疗后治疗前治疗后2 7 2 7 2 8 2 8 S L E D A I评分8.6 9±2.2 6 5.7 6±3.4 7①9.5 2±2.3 8 4.4 1±3.1 9①②

4.4 2组治疗前后补体C3、C4及anti-ds DNA抗体含量比较见表3。治疗后，2组补体C3、C4含量均较治疗前升高，anti-dsDNA抗体含量均较治疗前降低，差异均有统计学意义(P＜0.05)；治疗组补体C3、C4含量高于对照组，anti-dsDNA抗体含量低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。

4.5 不良反应 2组患者治疗前后肝肾功能、尿常规、血常规、心电图及空腹血糖等指标均无异常变化。2 组均未发生严重不良反应。

5 讨论

中医学认为，SLE起于先天禀赋不足、肝肾亏虚、精血不足，其内在诱因为七情内伤和肝失疏泄，而邪毒为外在诱因，致皮肤、关节、筋骨、脏腑受损而致病，肝肾阴虚、热毒、血瘀在SLE发病中有重要地位。SLE发病过程中，虚、毒、瘀三者往往交织在一起，相互搏结夹杂，使疾病更加复杂。临床上，SLE患者既有脱发、月经不调、腰酸耳鸣等肾阴虚表现，又有红斑、发热、烦躁等热毒症状，同时还经常伴有闭经、四肢紫暗、斑疹色暗、青斑等血瘀之证，呈现出肝肾阴虚为本，血瘀、热毒为标的特征。根据以上3个特征，本研究拟定了益肾滋阴、解毒清热、祛瘀活血的基本治疗法则，确立了薏苡仁、生地黄、白花蛇舌草、赤芍、鳖甲、青蒿、积雪草、升麻、佛手、生甘草组成的解毒祛瘀滋阴方，对轻中度活动性SLE肝肾阴虚、热毒血瘀证患者进行治疗。方中以生地黄为君，具有清热凉血、养阴生津之功效。白花蛇舌草、升麻为臣，具有清热解毒消斑之功效；鳖甲可补阴益肾散热，赤芍、积雪草消痈解毒、凉血散瘀，俱为佐药。青蒿芳香体轻，有退热之功；薏苡仁可利湿健脾、除痹、清热；佛手舒筋除痹，共为佐药。生甘草为使，具有补脾益气、清热解毒、调和诸药之功。诸药合用，可以清解内盛之热毒，涵养劫伤之真阴，使热毒之邪得以祛除、肝肾之阴得以培复。

表3 2组治疗前后补体C3、C4及anti-dsDNA抗体含量比较(±s)

表3 2组治疗前后补体C3、C4及anti-dsDNA抗体含量比较(±s)

组别对照组n治疗组时 间治疗前治疗后治疗前治疗后2 7 2 7 2 8 2 8 C 3(g/L)0.5 2±0.4 1 0.6 5±0.3 2①0.5 1±0.3 1 0.8 8±0.2 9①②C 4(g/L)0.1 0±0.0 7 0.1 2±0.0 6①0.1 1±0.0 7 0.1 6±0.0 7①②a n t i-d s D N A抗体(I U/m L)2 2 7.4 1±2 7.1 4 1 9 5.8 3±1 5.9 6①2 3 3.8 0±2 3.0 7 1 2 1.9 5±7.6 1①②

anti-dsDNA抗体特异性较高，在SLE发病中起重要作用，是SLE的标志性抗体，anti-dsDNA抗体含量增高与SLE的活动性和肾损伤关系非常密切，是SLE独立的危险因素[5～6]。补体(C3、C4)主要存在于健康人体内，是非特异性免疫中重要的组成部分之一，当机体发生免疫反应时可产生连锁酶促反应，导致补体C3、C4被大量消耗，随着治疗病情逐渐恢复，其浓度逐渐回复[7]。

本研究结果显示，治疗后2组SLEDAI积分及anti-dsDNA抗体含量均较治疗前降低，补体C3、C4含量均较治疗前升高；治疗组SLEDAI积分及anti-dsDNA抗体含量比对照组降低更明显，补体C3、C4含量比对照组升高更明显。提示解毒祛瘀滋阴方可使轻中度活动性SLE患者病情得到控制并有所好转，临床疗效较为满意。由此可见，中医药在轻中度活动性SLE的治疗中有一定优势，对机体恢复免疫环境有一定的促进作用，值得临床借鉴。