COX—2、VEGF、VEGF—C蛋白在胃癌中的表达情况及临床意义

浦雄勇　张燕情　贾浩源

【摘要】 目的：探讨血管内皮细胞生长因子（VEGF）、环氧合酶-2（COX-2）、血管内皮细胞生长因子C（VEGF-C）蛋白在胃癌中的表达情况及临床意义。方法：收集笔者所在医院2014年1月-2017年12月获取的胃癌标本80例，将40例正常癌旁组织作为对照。采用免疫组化SP法检测COX-2、

VEGF、VEGF-C蛋白在胃癌中的表达情况，并分析其临床意义。结果：COX-2、VEGF、VEGF-C蛋白在胃癌组织中阳性率高于癌旁组织，差异有统计学意义（P<0.05）；高-中分化胃癌組织中VEGF、VEGF-C蛋白表达阳性率低于低分化胃癌组织，差异有统计学意义（P<0.05）；TNM分期为Ⅲ+Ⅳ级胃癌组织中COX-2、VEGF、VEGF-C蛋白表达阳性率高于Ⅰ+Ⅱ级胃癌组织，差异有统计学意义（P<0.05）；发生淋巴转移胃癌组织中COX-2、VEGF、VEGF-C蛋白表达阳性率高于未发生淋巴转移胃癌组织，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：COX-2、VEGF、VEGF-C的过度表达在肿瘤的形成中发挥重要作用，能促进胃癌的发展，在一定程度上能反应患者病理情况，三者联合检测可作为胃癌病理情况与患者预后的参考。

【关键词】 血管内皮细胞生长因子； 环氧合酶-2； 血管内皮细胞生长因子C； 胃癌

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.20.025 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2018）20-00-02

胃癌是临床常见的消化道肿瘤，由于早期症状表现不明显，就诊时往往疾病已进展至晚期，故患者预后相对较差。受到生活习惯、饮食偏好等因素影响，中国是胃癌高发区，据世界卫生组织/国际癌症研究中心（IARC）统计数据显示，2012年全球范围内新增胃癌病例数为95.2万，因胃癌死亡人数达72.3万，而中国分别占据42.6%和45.0%，疾病负担严重[1]。对于胃癌如何早期识别并及早治疗一直是临床研究的重点[2-3]。胃镜检查是早期诊断的主要途径，但胃镜检查过程较痛苦，有时需反复进行，给患者带来阴影。近年来研究发现，细胞因子在胃癌的发生发展中起着重要作用[4-5]，本次研究检测了血管内皮细胞生长因子（VEGF）、环氧合酶-2（COX-2）、血管内皮细胞生长因子C（VEGF-C）蛋白在胃癌及正常癌旁组织中的表达情况，并结合病理特征做出进一步分析，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取笔者所在医院2014年1月-2017年12月期间经胃镜活检或手术获取的80例胃癌标本及40例正常癌旁组织作为研究对象，所有标本均经医院经验丰富的病理科医师诊断、确诊。入选标准：（1）临床资料完整者；（2）术前未经放化疗或非甾体抗炎药物治疗者；（3）患者在清醒状态下知情并同意将胃部标本纳入本次研究，同时签署书面协议。排除标准：（1）合并胃溃疡、慢性萎缩性胃炎等其他消化系统疾病者；（2）合并其他严重肺、肾、心脑血管疾病者；（3）6个月内接受过手术治疗或有严重外伤史者。胃癌标本男46例，女34例；平均年龄（59.6±11.4）岁；标本按世界卫生组织（WHO）病理分级：低分化37例，中-高分化43例；根据国癌症联合委员会（AJCC）TNM分级：Ⅰ+Ⅱ级48例，Ⅲ+Ⅳ级32例。正常癌旁组织标本男22例，女18例；平均年龄（58.3±10.7）岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本次研究经医院伦理委员会审批同意。

1.2 方法

采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法检测胃癌标本与正常癌旁组织标本COX-2、VEGF、VEGF-C蛋白表达情况，操作步骤严格遵循试剂盒说明书进行。用试剂公司提供的阳性切片作为阳性对照，用磷酸缓冲盐溶液代替一抗作为阴性对照。

1.3 观察指标及评价标准

由两位高资历病历医师进行双盲阅片，以细胞质出现浅黄色至棕褐色颗粒作为COX-2、VEGF、VEGF-C蛋白的阳性表达。

免疫组化结果得分为阳性细胞百分比评分与染色强度评分的乘积。阳性细胞百分比评分标准：0分，阳性细胞百分比<10%；1分，阳性细胞百分比为10%～25%；2分，阳性细胞百分比为26%～50%；3分，阳性细胞百分比为51%～75%；4分，76%～100%。染色强度评分标准：0分，无着色；1分，浅黄色；2分，棕黄色；3分，棕褐色。两项结果乘积作为最终评分，评分≤3分为阴性（-）；评分≥4分为阳性（+）。

1.4 统计学处理

本次研究均由SPSS 17.0软件包处理分析数据资料，计量资料以（x±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 COX-2、VEGF、VEGF-C蛋白在胃癌与癌旁组织中的表达情况

COX-2、VEGF、VEGF-C蛋白在胃癌组织中阳性率高于癌旁组织，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 COX-2、VEGF、VEGF-C蛋白的表达与病理特征的关系

肿瘤直径≥5 cm胃癌组织中COX-2、VEGF、VEGF-C蛋白表达阳性率与肿瘤直径<5 cm胃癌组织比较差异无统计学意义（P>0.05）；高-中分化胃癌组织中VEGF、VEGF-C蛋白表达阳性率低于低分化胃癌组织，差异有统计学意义（P<0.05）；TNM分期为Ⅲ+Ⅳ级胃癌组织中COX-2、VEGF、VEGF-C蛋白表达阳性率高于Ⅰ+Ⅱ级胃癌组织，差异有统计学意义（P<0.05）；发生淋巴转移胃癌组织中COX-2、VEGF、VEGF-C蛋白表达阳性率高于未发生淋巴转移胃癌组织，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

3 讨论

在正常生理状态下，机体胃部上皮细胞的增殖与凋亡数基本相当，上皮细胞数目相对平衡，这种动态平衡受到多种细胞因子调控。花生四烯酸（ARA）是前列腺素（PGs）和血栓烷素的前体，对于血细胞功能、血流动力学、免疫功能等都具有重要作用[6]。研究发现，COX-2是AA转化为PGs血栓烷素的关键诱导酶[7]。有文献[8]提出，COX-2参与消化性溃疡、动脉粥样硬化的炎性反應。另外，在大多数正常细胞中，COX-2几乎检测不到，但在前列腺癌、乳腺癌、结肠癌等肿瘤组织中，COX-2蛋白均高表达[9-10]。由此，笔者认为COX-2可能与胃癌的发生、发展均存在密切关系。

胃癌的生长和转移均与血管密切相关，而肿瘤血管内皮细胞的增殖主要通过VEGF调控。研究发现，VEGF过量表达与结肠癌、乳腺癌、肺癌等多种肿瘤组织的发生、发展及恶性预后相关[11]。VEGF-C能与VEGF-2/VEGF-3结合，发挥抑制细胞凋亡、诱导淋巴内皮增殖、增加血管通透性、促进血管生成的作用。研究表明，VEGF、VEGF-C水平在多种癌症患者体内的表达均高于正常人群，这提示VEGF、VEGF-C可能是胃癌转移的重要原因[12]。

在本组研究中，COX-2、VEGF、VEGF-C蛋白在胃癌组织中阳性率比癌旁组织高，差异有统计学意义（P<0.05），说明COX-2、VEGF、VEGF-C参与胃癌的发生、发展，其过度表达在肿瘤的形成中具有重要地位。高-中分化胃癌组织中VEGF、VEGF-C蛋白表达阳性率低于低分化胃癌组织，TNM分期为Ⅲ+Ⅳ级胃癌组织中COX-2、VEGF、VEGF-C蛋白表达阳性率高于Ⅰ+Ⅱ级胃癌组织，发生淋巴转移胃癌组织中COX-2、VEGF、VEGF-C蛋白表达阳性率高于未发生淋巴转移胃癌组织，差异均有统计学意义（P<0.05）。说明COX-2、VEGF、VEGF-C能促进胃癌的发展，在一定程度上能反应患者病理情况，COX-2、VEGF、VEGF-C水平显著升高多提示胃癌预后不良。

综上所述，COX-2、VEGF、VEGF-C的过度表达在肿瘤的形成中具有重要地位，能促进胃癌的发展，在一定程度上能反应患者病理情况，三者联合检测可作为胃癌病理情况与患者预后的参考。

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（收稿日期：2018-02-10）