洪燕 王晓霞 阮桂英
[摘要] 目的 探讨食物过敏(Food allergy,FA)患儿细胞及体液免疫状态。 方法 选取2015年1月~2017年7月间我院收治的50例食物过敏患儿(FA组)及同期体检的64例健康儿童(非FA组)作为研究对象,对其过敏原特异性抗体、血清免疫球蛋白、T淋巴细胞亚群进行检测,分析FA患儿细胞及体液免疫的状态。 结果 食物过敏患儿过敏变应原特异性IgE检测结果显示,牛奶(22.00%)、牛肉(20.00%)、全蛋(18.00%)、黄豆(10.00%)和海鲜(10.00%)是较常见的过敏变应原,花生、橙子、青胡椒、鸡肉、蘑菇所占比例较低。FA组患儿的CD3+、CD8+水平均低于非FA组(P<0.05),CD4+、CD4+/CD8+水平高于非FA组(P<0.05)。FA组患儿的IgE水平明显高于非FA组(Z=12.3472,P<0.05),而两组间的IgA、IgG、IgM、C3、C4等指标的差异均无统计学意义(均P>0.05)。 结论 食物过敏患儿最常见的变应原为牛奶、牛肉和全蛋,患儿细胞免疫指标及体液免疫指标均会发生异常。
[关键词] 食物过敏;儿童;细胞免疫;体液免疫
[中图分类号] R725.5 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2018)18-0020-03
[Abstract] Objective To investigate the cellular and humoral immune status of children with food allergy (FA). Methods A total of 50 children with food allergy(FA group) admitted in our hospital from January 2015 to July 2017 and 64 healthy children (non-FA group) who were examined during the same period were selected as study subjects. Allergen-specific antibodies, serum immunoglobulins, and T-lymphocyte subpopulations were tested to analyze the status of cellular and humoral immunity in children with FA. Results Allergy-specific IgE test results in children with food allergy showed that milk (22.00%),beef (20.00%), whole eggs (18.00%), soybeans (10.00%) and seafood (10.00%) were the common allergens. Peanuts, oranges,green peppers,chicken and mushrooms accounted for a relatively low proportion. The levels of CD3+ and CD8+ in the FA group were lower than those in the non-FA group(P<0.05), and the levels of CD4+ and CD4+/CD8+ were higher in the FA group than those in the non-FA group(P<0.05). The IgE levels in the FA group were significantly higher than those in the non-FA group(Z=12.3472, P<0.05). There was no significant difference in IgA, IgG, IgM, C3, and C4 between the two groups(all P>0.05). Conclusion The most common allergens in children with food allergies are milk,beef and whole eggs. The abnormalities of cellular immunity and humoral immunity in children may occur.
[Key words] Food allergy; Children; Cellular immunity; Humoral immunity
食物過敏(Food allergy,FA)是指由免疫介导的机体对一种(或多种)食物蛋白抗原产生的不良反应,根据介导途径的分类,可分为IgE介导的变态反应和非IgE介导的变态反应两种[1-2]。FA表现为群体发病,症状常累及消化系统、呼吸系统、皮肤等,牛奶、花生、蛋类均是较常见的致敏食物[3]。数据显示,全球发生FA的儿童约有5%~8%,对儿童的生长发育及生活质量造成严重影响,且FA也是常见的其他过敏性疾病的诱因之一[4],因此,FA已成为学者研究的热点之一。本研究通过对50例食物过敏患儿血清中食物过敏原特异性IgE、免疫球蛋白及淋巴细胞亚群进行检测,观察FA患儿的细胞免疫及体液免疫状态,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2015年1月~2017年7月间我院收治的50例食物过敏患儿(FA组)及同期体检的64例健康儿童(非FA组)作为研究对象。FA组中男28例,女22例,年龄3个月~13岁,平均(4.52±3.22)岁,经皮肤点刺试验初步确诊为食物过敏。非FA组中,男34例,女30例,年龄2个月~14岁,平均(4.21±3.86)岁,经病史询问、体格检查、皮肤点刺试验阴性及IgE测定确定为非FA患儿。两组儿童的性别、年龄等基本资料比较,差异均无统计学意义(χ2=0.0935,t=0.4570,均P>0.05),具有可比性。
1.2 方法
(1)食物特异性IgE检测:患儿入院后,第2天清晨采取空腹静脉血3 mL,离心后取血清,测量血清中食物特异性IgE抗体,试剂盒由杭州浙大迪迅生物基因工程有限公司生产提供。(2)T淋巴细胞亚群检测:抽取2 mL空腹静脉血,应用荧光直接标记法(荧光抗体由美国贝克曼库尔特有限公司生产提供)检测淋巴细胞各亚群,包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+,操作过程严格按照试剂盒进行,采用美国贝克曼库尔特有限公司提供的FC-500流式细胞分析仪进行统计分析。(3)免疫球蛋白检测。采用免疫比浊法检测血清免疫球蛋白总IgE、IgG、IgA、IgM以及补体C3、C4。
1.3 统计学方法
数据处理应用统计学软件SPSS22.0完成。计量资料中,符合正态分布的两样本的比较采用独立样本的t检验,数据用(x±s)来表示,不符合正态分布的两样本的比较,采用Wilcoxon秩和检验;P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 食物过敏患儿过敏变应原特异性IgE检测
食物过敏患儿过敏变应原特异性IgE检测结果显示,牛奶(22.00%)、牛肉(20.00%)、全蛋(18.00%)、黄豆(10.00%)和海鲜(10.00%)是较常见的过敏变应原,花生、橙子、青胡椒、鸡肉、蘑菇所占比例较低。见表1。
2.2 食物过敏患儿T淋巴细胞亚群测定
FA组患儿的CD3+、CD8+水平均低于非FA组(P<0.05),CD4+、CD4+/CD8+水平高于非FA组(P<0.05)。见表2。
2.3 食物过敏患儿免疫球蛋白测定
FA组患儿的IgE水平明显高于非FA组(Z=12.3472,P<0.05),而两组间的IgA、IgG、IgM等指标的差异均无统计学意义(均P>0.05)。见表3。
2.4 食物过敏患儿补体测定
两组儿童的C3、C4的差异均无统计学意义(均P>0.05)。见表4。
3 讨论
IgE介导的FA是经典的Ⅰ型变态反应,常引发急性病变;非IgE介导的FA,常涉及到IgG、细胞介导的免疫反应等机制,多在进食数小时或数天后表现出典型症状[5-6]。由于FA也是变应性疾病,被认为与变应性鼻炎、支气管哮喘、湿疹等较为相似,均具有相似的发病机制,只是会在不同的靶器官产生不同的临床症状[7-8]。研究认为患儿若持续发生食物过敏,则发生呼吸道过敏的可能性越大,因此,当儿童出现食物过敏相关症状时,应及时筛查过敏原,早期回避致敏原[9]。干预并阻断FA一方面可有效缓解FA的临床症状,另一方面可有效降低FA引发其他严重过敏性疾病的风险,进而提高患儿的生活质量[10-11]。
研究发现,婴幼儿的食物过敏主要集中在牛奶、牛肉、鸡蛋,而回避不适宜的食物则是治疗食物过敏的最好方法[12]。如母乳喂养、低抗原性配方奶、推迟添加辅食的时间等综合干预方式均可降低食物过敏的发生率。本研究结果发现,牛奶(22.00%)、牛肉(20.00%)、全蛋(18.00%)、黄豆(10.00%)和海鲜(10.00%)是较常见的过敏变应原,花生、橙子、青胡椒、鸡肉、蘑菇所占比例较低,这与以往相关研究的结果相似但不完全一致[13],这可能与地域有关,不同地区的饮食习惯等各不相同,这会对变应原的阳性率产生不同的影响。研究认为定量体外检测特异性IgE,可有效诊断IgE介导的食物过敏,其诊断阳性预测值高于95%[14]。流式细胞技术在过敏性疾病检测中的应用较广,该技术具有操作简便、快速、能定量分析特定细胞群体等优势[15]。
CD3+代表T淋巴细胞的总值,当发生食物过敏时,机体免疫功能降低,因此CD3+会降低[16];CD4+能够协调B淋巴细胞的分化而产生抗体,而CD8+又能够抑制抗体的合成与分泌,CD4+/CD8+比值能够反映Th与T8之间的状态是否平衡,是人体免疫系统内环境稳定与否的敏感指标,当机体发生过敏或感染时,机体免疫功能降低,CD4+水平会降低,而CD8+水平升高,CD4+/CD8+比值也会低于正常值[17-18]。本研究發现,FA组患儿的CD3+、CD8+水平均低于非FA组(P<0.05),CD4+、CD4+/CD8+水平高于非FA组(P<0.05)。IgG是机体免疫球蛋白的主要成分,大部分抗毒、抗菌及抗病毒的抗体均为IgG,其在抗感染中发挥着主导作用,且具备调理、中和毒素、中和病毒的功能[19-20];IgA是呼吸系统黏膜分泌的抗体,是一种重要的局部抗感染的免疫球蛋白;IgM是体液免疫中产生最快的免疫球蛋白[21-22]。本研究结果显示,FA组患儿的IgE水平明显高于非FA组(Z=12.3472,P<0.05),而两组间的IgA、IgG、IgM、C3、C4等指标的差异均无统计学意义(均P>0.05),这与FA作为Ⅰ型变态反应的发病机制相一致,结果综合提示食物过敏患儿的细胞免疫与体液免疫均会发生一定程度的亢进变化。
综上所述,体外定量检测IgE是寻找食物过敏原的有效方法,对于预防儿童食物过敏具有重要价值。最常见的食物过敏原有牛奶、牛肉和全蛋。食物过敏患儿的体液免疫及细胞免疫存在一定的亢进,血清IgE水平、T淋巴细胞亚群在儿童食物过敏诊治中具有重要参考价值。
[参考文献]
[1] 王晓川.食物过敏的免疫机制及其临床意义[J].中华实用儿科临床杂志,2015,30(9):651-652.
[2] Jiménez-Saiz R,Chu DK,Mandur TS,et al. Lifelong memory responses perpetuate humoral TH2 immunity and anaphylaxis in patients with food allergy[J].J Allergy Clin Immunol,2017,140(6):1604-1615.
[3] 梅少华,吴成.食物过敏患儿特异性抗体与细胞免疫因子变化特点及氨基酸乳品联合益生菌干预效应[J].安徽医学,2014,35(1):75-78.
[4] Shik D,Tomar S,Lee JB,et al.IL-9-producing cells in the development of IgE-mediated food allergy[J]. Seminars in Immunopathology,2016,39(1):69-77.
[5] 张晓娟,高劲,徐国成,等.过敏性紫癜患儿免疫功能的变化及临床意义[J].皖南医学院学报,2015,34(6):551-553.
[6] De Bruyne R,Gevaert P,Van Winckel M,et al.Raised immunoglobulin A and circulating T follicular helper cells are linked to the development of food allergy in paediatric liver transplant patients[J]. Clinical & Experimental Allergy,2015,45(6):1060-1070.
[7] 胡骁飞,王耀,邓瑞广,等.免疫学技术在食品过敏原检测中的应用[J].食品科学,2014,35(8):1-5.
[8] 单延春,冯雪英,衣明纪.食物过敏儿童的生长状况与营养管理[J].中国儿童保健杂志,2016,24(10):1055-1058.
[9] Han Y,Wang X,Chen G,et al. Di-(2-ethylhexyl) phthalate adjuvantly induces imbalanced humoral immunity in ovalbumin-sensitized BALB/c mice ascribing to T follicular helper cells hyperfunction[J]. Toxicology,2014,324(10):88-97.
[10] Alergia CND. Food allergy in children:Recommendations for diagnosis and treatment[J].Archivos Argentinos De Pediatria,2018,116(1):82.
[11] Berin MC,Wang W.Reduced severity of peanut-induced anaphylaxis in TLR9-deficient mice is associated with selective defects in humoral immunity[J]. Mucosal Immunology,2013,6(1):114.
[12] 李兴永,王巍,孙宏治,等.食物过敏发病机制及诊疗策略的研究进展[J].食品安全质量检测学报,2014,(7):2133-2137.
[13] Mazzocchi A,Venter C,Maslin K,et al. The role of nutritional aspects in food allergy:Prevention and management[J]. Nutrients,2017,9(8):850.
[14] 邵明军,沙莉,刘传合,等.北京市城区及农村儿童食物过敏患病率比较[J].中华临床免疫和变态反应杂志,2017,11(4):358-364.
[15] Burton OT,Tamayo JM,Stranks AJ,et al. IgE promotes type 2 innate lymphoid cells in murine food allergy[J].Clin Exp Allergy,2018,48(3):288-296.
[16] Dion C,Chappuis E,Ripoll C. Does larch arabinogalactan enhance immune function?A review of mechanistic and clinical trials[J]. Nutrition & Metabolism,2016,13(1):28.
[17] 王俊阁,张虹,罗辉.食物过敏与食物不耐受的鉴别[J].中华全科醫师杂志,2016,15(8):653-656.
[18] Kruijff DD,Mackus M,Otten LS,et al. Assessment of perceived immune status:Comparison of a 1-item question versus the immune function questionnaire[J]. European Neuropsychopharmacology,2016,26(2):S367-S368.
[19] 单延春,冯雪英.食物过敏儿童的生长状况与营养管理[J].中国儿童保健杂志,2016,24(10):1055-1058.
[20] Aitoro R,Paparo L,Amoroso A,et al. Gut microbiota as a target for preventive and therapeutic intervention against food allergy[J]. Nutrients,2017,9(7):672.
[21] Yu W,Freeland DMH,Nadeau KC. Food allergy:Immune mechanisms,diagnosis and immunotherapy[J]. Nature Reviews Immunology,2016,16(12):751-765.
[22] Chung MY,Shin HS,Choi DW,et al.Citrus tachibana leaf extract mitigates symptoms of food allergy by inhibiting Th2-associated responses[J].Journal of Food Science,2016,81(6):H1537-H1545.
(收稿日期:2018-02-12)