脐血、羊水促红细胞生成素含量与早产儿脑损伤的关系

朱海涛，吕进泉，常明，王秋霞，卢红艳

（江苏大学附属医院儿科，江苏镇江212001）

促红细胞生成素（erythropoietin，EPO）是一种调节红细胞生成的糖蛋白，对发育期脑损伤有神经保护作用。多种因素导致的胎儿宫内慢性缺氧均会引起EPO升高［1-2］。围产儿脑损伤大部分发生在产前，由产时缺氧所致占7%～15%［3］。因此，推测脐血及羊水EPO含量可能是早期评估早产儿脑损伤风险的敏感指标。本研究通过酶联免疫吸附法（ELISA）检测早产儿羊水及脐血EPO含量，探讨羊水及脐血EPO含量与脑损伤的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以2014年2月至2016年6月在江苏大学附属医院产科分娩的胎龄＜34周单胎早产儿为研究对象。排除以下病例：① 母亲患甲状腺疾病；② 患儿合并有神经系统畸形或其他系统严重畸形、严重感染、红细胞增多症、先天性心脏病、遗传代谢性疾病。本研究事先已通过本院医学伦理委员会的批准并取得早产儿家长书面知情同意。

1.2 标本收集与EPO检测

在胎儿娩出时抽取羊水3 mL，娩出后抽取脐静脉血3 mL，室温静置10 min后离心10 min（3 000 r／min），取上清液于 -80℃保存。采用ELISA检测脐血及羊水中的EPO浓度，试剂盒由美国RayBiotech公司提供，实验操作流程严格按说明书进行。

1.3 颅脑超声或MRI检查评估早产儿脑损伤

首次颅脑超声检查于早产儿生后3 d内进行，以后每周复查1次。怀疑有颅内病变但头颅超声未见明显异常的早产儿，依据病情择期行颅脑MRI检查。有以下任何一种影像学表现的早产儿均纳入早产儿脑损伤组［4］：① 颅内出血：包括脑室周围 脑室内出血、蛛网膜下腔出血、小脑出血等；② 脑室周围白质软化；③其他如脑梗死等。

1.4 统计学分析

使用SPSS 17.0统计软件分析数据，计数资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，计量资料以例数表示，组间比较采用χ2检验，应用受试者工作特征（ROC）曲线选定最佳阈值，并计算阈值的敏感性及特异性。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况

共97例早产儿符合入选条件，根据颅脑影像学结果，脑损伤组37例，无脑损伤（对照组）60例。脑损伤组中颅内出血占多数，有22例，脑室周围白质软化10例，同时合并颅内出血及脑白质损伤早产儿4例，脑梗死1例。两组早产儿在胎龄、出生体质量及性别间的差异无统计学意义（均P＞0.05）。见表1。

2.2 两组早产儿羊水及脐血EPO含量比较

脑损伤组早产儿羊水及脐血EPO含量均显著高于对照组（均P＜0.05），两组脐血EPO浓度均明显高于同组羊水EPO浓度（均P＜0.05）。见表2。

表1 两组早产儿一般资料比较

表2 两组早产儿EPO含量比较mIU／mL±s

表2 两组早产儿EPO含量比较mIU／mL±s

组别 n 脐血 羊水 t值 P值脑损伤组37 21.59±14.50 12.52±7.92 3.33 0.000对照组 60 8.17±4.63 6.13±1.56 3.23 0.000 t值0.000 0.000 6.658 6.087 P值

2.3 早产儿脐血及羊水EPO对脑损伤的预测价值

ROC曲线分析显示，脐血EPO预测早产儿脑损伤的敏感性最高，联合脐血和羊水EPO预测脑损伤的特异性高于单独检测两类标本。见表3、图1。

表3 检测脐血和羊水促红细胞生成素预测早产儿脑损伤的价值

3 讨论

目前我国早产儿出生率约为8.1%［5］。脑损伤仍是导致早产儿致残和死亡的重要原因。大约10%的早产儿会出现脑性瘫痪，25%～50%的早产儿可能会出现行为、感觉与认知等方面发育障碍［6］。脑损伤持续的时间和严重程度等因素决定了脑损伤范围及区域［7］，因此，早期诊断脑损伤并及时进行干预，可改善脑损伤早产儿的预后。

EPO主要来源于肾脏及胚胎肝脏，是一种含唾液酸的酸性糖蛋白，为内源性细胞因子激素［6］。缺氧时，胎儿肝脏、胎盘以及肾脏均可产生EPO［8］，而宫内缺氧缺血是导致围产儿脑损伤的重要原因。动物实验已显示，缺氧状态达到4 h以上才导致EPO的升高［9］，因此有理由相信EPO含量升高是由于EPO体内合成增多，而不是胎儿体内快速释放储存的EPO所致。母体内的EPO不能通过胎盘［10-11］，因此，胎儿脐血EPO含量的升高可提示胎儿宫内缺氧。研究发现［12］，内源性血清EPO含量升高与早产儿脑损伤、运动发育指数和智力发育指数降低密切相关。脑损伤新生儿尿EPO含量明显增高［13］。本研究结果显示，早产儿脑损伤组脐血及羊水EPO含量显著高于对照组，提示脐血及羊水EPO含量与早产儿脑损伤密切相关；ROC曲线分析显示，脐血及羊水EPO对早产儿脑损伤均具有较高的预测价值，联合检测脐血及羊水EPO可提高诊断的特异性。研究发现［2，14-15］，EPO及其受体在脑组织中均呈低水平的表达，并在脑缺氧或脑损伤后表达增加，EPO及其受体在早产儿脑发育和脑损伤中发挥了重要的作用。本研究发现，两组早产儿脐血EPO浓度均明显高于同组羊水中的EPO浓度，这种差异可能与脐血、羊水EPO来源不同有关。脐血和羊水是与分娩后新生儿有关的最早体液标本，且提取方便、无创，因此，联合检测脐血及羊水中的EPO含量，对评估早产儿脑损伤风险，尤其是判断缺氧缺血性脑损伤具有重要指导作用，但由于本研究样本量小，仍需进一步研究来不断完善。

图1 脐血、羊水EPO预测早产儿脑损伤的ROC曲线

综上所述，脐血EPO预测早产儿脑损伤的敏感性好，联合脐血及羊水EPO预测脑损伤的特异性较高，提示脐血及羊水EPO对早产儿脑损伤的早期预测均具有一定价值。