吸入用布地奈德雾化、口服氨溴特罗与阿奇霉素联合静脉滴注硫酸镁治疗小儿支气管肺炎的临床疗效

支气管肺炎又称为小叶性肺炎，是一种临床常见、多发的儿科疾病，发病原因为病毒、细菌感染，发病后多采用药物对症治疗。由于目前临床可用于治疗小儿支气管肺炎的药物种类繁多，如何正确选择给药方案仍具有一定的争议[1]。临床已证实，布地奈德雾化、口服氨溴特罗及阿奇霉素对支气管肺炎患儿具有治疗意义，但此类患儿治疗过程中硫酸镁与氨茶碱的优劣势尚存在争议。本研究就布地奈德雾化吸入、静脉滴注硫酸镁、口服氨溴特罗及阿奇霉素联合治疗小儿支气管肺炎的临床应用效果进行探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年2月至2017年9月五华县中医医院收治的支气管肺炎患儿96例作为研究对象，其中男49例，女47例，年龄5个月至6岁，平均（2.6±0.3）岁；病程 1～7 d、平均（3.24±0.28）d。按照随机数字表法将96例支气管肺炎患儿分为试验组和对照组，每组48例。两组患儿一般资料比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），具有可比性。

纳入及排除标准：①符合世界卫生组织（WHO）关于小儿支气管肺炎的诊断标准；②排除合并其他呼吸系统疾病者；③排除呼吸系统解剖结构异常者；④排除恶性肿瘤患儿；⑤排除精神、免疫、血液、内分泌系统疾病患儿；⑥患儿家属对本研究知情同意，并签署了医学与伦理研究会制订的知情同意书；⑦患儿心、肝、肾功能正常；⑧本研究通过该院医学与伦理研究会审核。

1.2 治疗方法 试验组支气管肺炎患儿接受布地奈德雾化吸入、静脉滴注硫酸镁、口服氨溴特罗及阿奇霉素联合治疗，具体方案如下：根据患儿体重决定阿奇霉素胶囊（云南白药集团股份有限公司生产，批准文号：国药准字 H20066922）口服剂量，单次口服10 mg/kg[一日最大量不超过0.5 g（2粒）]；0.5 mg布地奈德气雾剂（鲁南贝特制药有限公司生产，批准文号：国药准字H20030987）+3 ml 0.9%氯化钠注射液雾化吸入、每日给药1次、每次持续雾化15 min，治疗时指导患儿取侧卧位或坐位，雾化吸入时气体温度控制在37～38 ℃为宜，根据患儿实际情况选择合适规格的面罩，雾化后漱口并清理口鼻（纱布），及时拍背协助排痰；以0.5%～1.5%、0.05～0.10 g/kg硫酸镁注射液（河北天成药业股份有限公司生产，批准文号：国药准字H20033861）+50～100 ml 5%葡萄糖溶液静脉滴注、每日给药 1次、滴注速度每分钟30～40滴；氨溴特罗口服液（北京韩美药品有限公司生产，批准文号：国药准字H20040317）每日给药2次，根据患儿年龄确定服用剂量，即8个月龄以内每次口服2.5 ml，8～12个月龄每次口服5 ml，13～36个月龄每次口服7.5 ml，37～60个月龄每次口服10 ml，61～108个月龄每次口服12.5 ml，109个月龄及以上每次口服15 ml。

对照组支气管肺炎患儿实施布地奈德雾化吸入、静脉滴注氨茶碱、口服氨溴特罗及阿奇霉素联合治疗，其中布地奈德、氨溴特罗、阿奇霉素给药剂量和方法、药物来源均同试验组，3.0～5.0 mg/kg氨茶碱注射液（天津金耀药业有限公司生产，批准文号：国药准字H12020987）]+50～100 m 15%葡萄糖溶液静脉滴注、每日给药1次、滴注速度每分钟30～40滴。

1.3 观察指标 ①临床疗效：两组支气管肺炎患儿均连续治疗7 d，记录其治疗效果；②炎症指标：记录两组患儿治疗前后血清炎症因子水平变化，包括白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等；③记录两组患儿治疗期间药物相关不良反应发生情况，包括恶心呕吐、腹泻、药物疹等。

1.4 疗效判断标准 根据支气管肺炎患儿治疗前后症状、影像学及实验室检查结果，结合《内科疾病诊断标准》[2]中的相关标准判断疗效，显效：治疗后患儿恢复正常的心率、体温等生命体征，呼吸困难、咳嗽、气促等临床表现均消失，X线片检查肺部阴影消失或显著缩小，实验室检查炎症指标正常或显著改善；有效：治疗后患儿各项体征、表现均改善，X线片检查肺部阴影缩小但未消失，实验室检查炎症指标改善但未恢复正常；无效：治疗后患儿体征、表现均未改善甚至加重，X线片检查肺部阴影未缩小甚至增大，实验室检查炎症指标未改善甚至恶化。总有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 统计学分析 采用SPSS 19.0统计软件进行数据处理，两组患儿治疗前后IL-6、TNF-α以±s表示，组间比较采用t检验，两组患儿治疗效果、不良反应以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果比较 两组患儿均顺利完成7 d治疗，无因故中断、中途死亡、自愿放弃等情况。试验组患儿的临床总有效率为 87.50%，显著高于对照组的70.83%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 炎症因子水平比较 治疗前两组患儿 IL-6、TNF-α水平比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后试验组患儿 IL-6、TNF-α水平下降幅度优于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿治疗前后IL-6、TNF-α水平比较(±s)

表2 两组患儿治疗前后IL-6、TNF-α水平比较(±s)

注：与同组治疗前比较，a P＜0.05；与对照组治疗后比较，b P＜0.05

IL-6(ng/L) TNF-α(ng/L)组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 48 84±10 45±10a 36.9±3.2 16.5±1.9a试验组 48 83±10 30±9ab 37.2±3.9 8.7±2.4ab

2.3 不良反应发生情况比较 两组患儿用药期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组患儿不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨论

小儿支气管肺炎的主要病因包括呼吸系统及身体其他组织器官尚未完全发育、免疫功能较低、环境因素（居住环境拥挤、通风不良、空气质量差、寒冷季节气温骤变等），一旦发病若未及时救治将显著影响患儿的生活质量，病情严重者甚至危及生命安全[1]。病原菌侵入呼吸系统后，由于儿童具有丰富的黏膜内血管及较弱的纤毛运动能力，因呼吸道分泌物清除能力较差增加了分泌物阻塞呼吸道的风险，随之发生呼吸困难[3]。此外，感染细菌或病毒后肺泡内将产生大量炎症物质、活性物质含量减少，肺泡内因充满渗出物而增加管腔阻塞的风险，肺不张、肺气肿的发生率随之升高。因此，积极抑菌、增强排痰、解除支气管痉挛状态是目前临床治疗小儿支气管肺炎的主要原则。

布地奈德、阿奇霉素、氨溴特罗均是临床常用的小儿支气管肺炎治疗药物，其具体药理药效为：①布地奈德经雾化途径给药后于肺泡、支气管等部位迅速发挥作用，有效降低过敏性介质释放量，减少炎症细胞及水肿渗出，具有显著的抗炎效果[3]；②阿奇霉素是一种大环内酯类抗菌药物，给药后通过对肺泡表面活性物质的合成过程进行调节，从而达到增强纤毛净化作用的目的，具有溶解黏液、利于祛痰等作用[1]；③氨溴特罗由盐酸克仑特罗、盐酸氨溴索组成，前者可有效松弛支气管平滑肌、改善肺纤毛运动状态；后者可改善呼吸道黏液分泌情况，通过降低痰液黏度而促进排痰[4-5]。

研究表明[6]，除上述各种药物外，及时解痉仍是治疗小儿支气管肺炎的关键，目前临床常用的解痉药物包括氨茶碱和硫酸镁。氨茶碱给药后能够有效抑制环磷酸腺苷的水解速度，其在组织中的浓度随之上升，支气管平滑肌处于痉挛状态时即可获得显著松弛效果，该药物还可以促进对纤毛的清除作用。硫酸镁具有镇静、扩张支气管的作用，给药后可迅速降低炎症递质水平，采用不同方式对机体钙离子通过细胞膜过程实现有效抑制，并且给药后可与钙离子竞争结合位点从而改变腺苷酸环化酶活性，支气管平滑肌细胞内钙离子浓度下降并最终达到扩张血管的目的。既往研究表明[6]，支气管肺炎的发生与镁离子缺乏具有显著相关性，而氨茶碱具有一定的中枢神经兴奋作用，临床上观察到患儿使用氨茶碱常规剂量3～5 mg/kg经常会出现夜间哭闹不安、烦躁，影响正常睡眠。给予镇静药物后可以使患儿安静入睡，大剂量使用与中毒效果相当，而小剂量给药则无法使部分患儿获得满意的疗效，因此临床多倾向于利用硫酸镁治疗此类患儿。本研究结果显示，试验组患儿经布地奈德雾化吸入、静脉滴注硫酸镁、口服氨溴特罗及阿奇霉素联合治疗后，患儿治疗总有效率、炎症因子改善效果均优于经布地奈德雾化吸入、静脉滴注氨茶碱、口服氨溴特罗及阿奇霉素联合治疗的对照组，且两组患儿不良反应发生率无显著差异，与乐桂荣等[6]的研究结果相似。但本研究样本数量较少，加之不同支气管肺炎患儿存在一定的个体差异，因此所得结论仅适用于该地区特定时间段研究。

综上所述，利用布地奈德雾化吸入、静脉滴注硫酸镁、口服氨溴特罗及阿奇霉素联合治疗方案可以显著提高小儿支气管肺炎的临床疗效，有利于保障患儿的生活质量及身心健康。