疏风解毒胶囊对慢性阻塞性肺疾病急性加重期炎性调节作用及疗效观察

田图磊 荣 令 瞿香坤 赵 侠 张红波 夏 静

（安徽省亳州市人民医院，安徽 亳州 236800）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）的特点是持续气流受限和肺部炎症异常［1］。近年来研究发现，炎性细胞的趋化、激活及释放是COPD气道慢性炎症的中心环节，多种炎性介质及细胞因子在COPD气道慢性炎症过程中发挥着关键作用，其中最重要炎症因子包括白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、白细胞介素-17（IL-17）与肿瘤坏死因子-α（TNF-α）［2-3］。 疏风解毒胶囊是一种纯中药制剂，对多种细菌及炎症有抑制作用。研究发现，疏风解毒胶囊能降低内毒素诱导的细胞因子的表达水平，减轻炎症反应及肺损伤［3-4］。本观察选用代表固有免疫的IL-8、TNF-α和代表获得性免疫的IL-17来探索其作用机制，探讨疏风解毒胶囊在AECOPD中的应用价值。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 1）诊断标准：西医参照《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）》诊断标准［1］；中医辨证分型标准参照《中医内科学》中“肺胀”（痰热郁肺证）的判定标准执行［5］。2）纳入标准：符合上述中西医诊断标准；急性加重期患者；年龄50～70岁（包含50岁但不含70岁）；患者自愿参加实验，向其解释试验目的和药物作用及其可能出现的副作用，并与其签署知情同意书。3）排除标准：伴有严重心、肝、肾及造血系统疾病者；精神疾病患者；对本研究药物已知成分过敏者。

1.2 临床资料 选取本院2017年8月至2018年3月住院的AECOPD患者86例，按照随机数字表法将患者分为对照组与观察组各43例。对照组中男性26例，女性 17 例；平均年龄（60.5±9.2）岁；病程 11～20年，平均（15.5±3.46）年。观察组中男性28例，女性15例；平均年龄（61.3±8.9）岁；病程 10～22 年，平均（16.0±2.81）年。两组AECOPD患者的发病年龄、性别构成、临床表现和肺功能差异无统计学意义（P>0.05）。

1.3 治疗方法 两组均给予常规的AECOPD治疗［7］，包括持续低流量吸氧、抗感染（β-内酰胺类，如过敏给予氟喹诺酮类）、支气管扩张剂（多索茶碱）、祛痰（氨溴索）、纠正水/电解质平衡和营养支持治疗。观察组在上述处理的基础上加服疏风解毒胶囊 （安徽济人药业有限公司，批号130106），每次4粒，每日3次。7 d为1疗程。

1.4 观察方法 比较两组患者的临床治疗效果，观察记录两组肺功能变化；分别抽取治疗前及治疗后1周的空腹血标本，酶联免疫吸附试验检测血清IL-17、IL-8及TNF-α水平。

1.5 疗效标准参考文献［8］拟定。显效：患者咳嗽、痰、呼吸困难及喘息的患者症状缓解或消失，证候评分减少≥70%。有效：咳嗽、痰多、胸闷等不适症状、体征均有所好转，证候评分下降≥30%，＜70%。无效：咳嗽、咯痰、胸闷等不适无改善或恶化，证候评分＜30%。

1.6 统计学处理 应用SPSS16统计软件。计量资料以（±s）表示，采用单因素方差分析对各组间的差异进行分析，并用χ2检验比较两个样本率。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。观察组总有效率高于对照组（P＜0.01）。

表1 两组临床疗效比较（n）

2.2 两组治疗前后血清炎症因子水平比较 见表2。治疗后两组患者IL-17、IL-8及TNF-α水平均较前明显降低（P＜0.05）；观察组改善程度明显优于对照组（P＜0.05）。

表2 两组治疗前后血清炎症因子水平比较（pg/mL，x±s）

2.3 两组不良反应比较 两组患者无明显肝肾异常，每组各出现恶心2例，观察组中出现1例腹泻，给予酪酸梭菌二联活菌及蒙脱石治疗后好转。

3 讨 论

COPD是一种以非特异性气道炎症为特征的全身性疾病，其中炎症因子参与COPD急性加重期发生、发展［9］。COPD的气道炎症以巨噬细胞、中性粒细胞和淋巴细胞浸润为主，活化的炎性细胞释放多种炎症介质和细胞因子 （包括 IL-8、IL-6、TNF-α 和 IL-17），直接或间接参与COPD气道炎症。IL-8可以使白细胞趋化和活化，抑制中性粒细胞凋亡，延长中性粒细胞寿命，在触发，维持甚至加重COPD气道炎症中起重要作用［10］。IL-17是主要由T淋巴细胞（主要是Thl7和Treg细胞）产生的细胞因子，当T细胞被刺激后能够早期、快速、非特异性的产生大量IL-17。而IL-17具有强大的促炎症特性，是诸多炎症因子的起始因子，能直接作用于气道上皮细胞，气道成纤维细胞和平滑肌细胞诱导的中性粒细胞趋化因子（IL-8、IL-6尤其是IL-8）及TNF-α的分泌，促进中性粒细胞趋化与激活，从而参与COPD的气道炎症［11-12］，而肺组织中TNF-α过度表达引起肺泡破坏，增加肺容积，降低回缩弹性，最终导致慢性阻塞性肺病和肺气肿。因此IL-17参与了COPD气道炎症的形成。本实验研究发现AECOPD患者血浆中IL-8、TNF-α和IL-17明显升高，这与国内彭清等［13-15］研究结果一致。

COPD多属于中医学 “咳嗽”“喘病”“肺胀”等范围，中医学认为本病主要由于邪气犯肺，迁延失治，痰瘀互阻，损伤正气，肺脾肾三脏俱虚，正虚则卫外失职，邪气则反复乘袭，而最终演化为本病。急性加重期以实为主，病机为痰（痰热、痰浊）阻或痰瘀互阻，肺致血行瘀滞、肺失清肃、气道为之不利，导致喘咳胸闷、吐痰等，治疗应予 清热化痰，宣肺平喘、解毒祛瘀［16-18］。

疏风解毒胶囊由虎杖、连翘、板蓝根、柴胡、败酱草、马鞭草、芦根、甘草等制成的纯中药制剂，全方具有疏肝解郁，清热解毒等功效，其中虎杖为君药，功能祛风除湿，攻诸肿毒，连翘性凉味苦，有散结消肿、清热逐风、清热解毒之效，为治风热药。连翘、板蓝根二者合为臣药，柴胡能够解表退热、疏肝解郁、升举阳气。 败酱草、马鞭草有活血散结等功效，芦根清热除烦、生津止渴，四药共为佐药；甘草具有止咳、调和诸药作用。现代医学研究表明，疏风解毒胶囊具有抗感染、抑制炎性因子等功效［19］，其抗炎药效物质基础主要［20-21］有苯乙醇苷类、环烯醚萜苷类等化合物。研究已证实［3-4］疏风解毒胶囊能够明显降低包括IL-1β、TNF-α等多种细胞因子的表达水平，降低炎症反应，减轻内毒素导致的肺损伤反应。这可能是因为疏风解毒胶囊可以通过抑制上述炎症介质改善病情，从而加速病情恢复。本实验通过对慢性阻塞性肺病伴急性加重的患者血液中炎症因子IL-8、IL-17及TNF-α的检测，并通过疏风解毒胶囊进行干预，结果提示：疏风解毒胶囊能够明显降低AECOPD患者血浆中炎症因子的水平，改善肺功能及预后，不良反应少。

综上所述，疏风解毒胶囊能显著提高AECOPD患者的临床疗效，为AECOPD中医药治疗提供了新的选择和补充。其作用机制可能是通过抑制AECOPD患者炎症因子的释放，从而达到减轻气道炎症的效果。