肥胖2型糖尿病患者应用GLP-1受体激动剂的疗效及安全性观察

陈俏容，谭国据，梁碧瑜，冯奕东，洪露绮

(广东省阳江市人民医院，广东 阳江 529500)

2型糖尿病(T2DM)是一组慢性代谢紊乱性综合征，若血糖控制不佳，不但会引起全身各系统脏器宫内减退、衰减，还可诱发酮症酸中毒、高渗性昏迷等多种急性代谢紊乱症状，甚至危及患者生命安全。为此积极控制血糖对改善临床预后尤为重要，既往临床常单纯应用降糖药控制血糖，但随着病情进展，常影响控糖效果，为此需联合其他作用机制的降糖药物提高控糖效果。本文将观察GLP-1受体激动剂在肥胖T2DM患者治疗中的临床疗效与用药不良反应情况，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取内分泌科2015年1月～2016年12月期间收治的100例肥胖T2DM患作为观察样本，采用数字信封随机抽样法将其分为对照组与观察组，各50例。对照组男29例，女21例；年龄37～69岁，平均(51.75±4.66)岁；病程4～16年，平均(7.21±1.86)年；体质量指数(BMI)(29.19～35.51)kg/m2，平均(31.75±1.22)kg/m2。观察组男28例，女22例；年龄38～68岁，平均(52.16±3.75)岁；病程5～17年，平均(6.33±1.13)年；BMI(29.18～35.76)kg/m2，平均(31.11±1.64)kg/m2。两组患者均经相关检查符合WTO制定的关于T2DM的相关诊断标准[1]，排除伴有心肝肾功能障碍、药物过敏、精神障碍、恶性肿瘤以及妊娠、哺乳期妇女。两组性别、年龄、病程以及BMI等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法：对照组给予二甲双胍(商品名：格华止，生产厂家：中美上海施贵宝制药有限公司，规格：500 mg×20)治疗，500 mg/次，3次/d，饭后口服。观察组在对照组基础上给予皮下注射利拉鲁肽(商品名：诺和力)治疗，起始剂量0.6 mg/次，1周后1.2 mg/次，1次/d(餐前)，剂量调整周期为1周。两组疗程均为12周。

1.3观察指标：对比两组空腹及餐后2 h血糖(FPG、2 h PPG)、糖化血红蛋白(HbA1C)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)，同时观察两组低糖血症(血糖<3.9 mmol)发生情况。

2 结果

2.1两组治疗效果比较：治疗后，观察组FPG、2 h PPG、HOMA-IR及HbA1C水平均明显低于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2两组不良反应比较：治疗期间，观察组低糖血症发生率为8.0%，对照组低糖血症发生率为14.0%，两组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

组别例数FPG(mmol/L)2 h PPG(mmol/L)HOMA-IRHbA1C(%)观察组506.5±1.18.2±1.52.5±0.46.2±1.1对照组507.6±1.29.5±1.23.4±0.57.4±1.2P值<0.05<0.05<0.05<0.05

3 讨论

肥胖是2型糖尿病患者对胰岛素治疗存在胰岛β-细胞功能严重衰退或不同程度的抵抗，而且肥胖患者相对于正常体重患者其并发症的发生率明显增高，常规的胰岛素治疗虽然可以帮助患者较好地控制血糖水平，但是却无法将患者体重控制在理想范围内，从而加重了胰岛素抵抗程度，形成恶性循环。

GLP-1受体激动剂恰好可以弥补胰岛素在此方面的不足。GLP-1受体激动剂于2005年首次在美国临床中开始使用，其药理作用机制主要是通过作用于胰腺α细胞和β细胞、胃肠道、中枢神经系统等，促进胰岛素的分泌，进而抑制胰高血糖素的分泌，控制低糖血症的发生。近年来，大量研究证实GLP-1受体激动剂可控制糖尿病患者食欲，延缓胃排空，对体重控制具有重要的作用。利拉鲁肽是现阶段临床中常见的GLP-1受体激动剂，在进入人体后可以有效刺激胰岛功能、控制β细胞数量，同时还可降低胰高血糖素水平，抵抗胰高血糖素的分泌，从而很好地保护胰岛功能，达到控制血糖的目的。

本文研究中，治疗后观察组的FPG、2 h PPG、HOMA-IR及HbA1C水平均明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗期间，观察组共发生低糖血症4例，低糖血症发生率为8.0%，明显低于对照组，说明GLP-1受体激动剂在肥胖T2DM患者治疗中的疗效确切，而且治疗后低糖血症的发生率较低，安全性较高。