阿戈美拉汀与草酸艾司西酞普兰治疗抑郁症的对照研究

杨丹

抑郁症是一种高发病率及高复发率的精神疾病, 主要的临床特征为情绪低落、快感丧失及意志减退, 如不及时治疗,抑郁症患者将会出现不同程度的认知功能障碍及社会功能缺损。抑郁症给患者家庭及社会带来沉重的负担。目前, 临床上治疗抑郁症的常用药物为选择性五羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)类与五羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)类。阿戈美拉汀是近年来逐渐被临床重视的具有全新机制的抗抑郁药, 它具有褪黑素受体激动作用和5-羟色胺2C(5-HT2C)受体拮抗作用, 能够很好地调整患者的生物节律, 提高睡眠质量。临床多项动物实验及临床研究显示阿戈美拉汀抗抑郁疗效确切, 有很好的耐受性, 降低治疗脱落率［1］。本研究旨在探讨阿戈美拉汀和草酸艾司西酞普兰治疗抑郁症的临床疗效和安全性。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年10月～2017年10月在沈阳市精神卫生中心住院收治的抑郁症患者90例, 随机分为研究组及对照组, 各45例。研究组中男21例, 女24例；平均年龄(35.44±11.53)岁, 平均病程(2.17±1.13)年。对照组中男25例, 女20例；平均年龄(34.29±12.35)岁, 平均病程(2.20±1.08)年。两组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治疗方法 研究组单纯应用阿戈美拉汀治疗, 起始剂量为25 mg/d, 晚口服, 适时调整剂量至(25～50) mg/d。对照组单纯应用草酸艾司西酞普兰治疗, 起始剂量为10 mg/d, 早口服, 适时调整剂量至(10～20)mg/d。疗程为8周, 两组均不合用抗精神病药物、情感稳定剂及其他抗抑郁药物。

1.3 观察指标及疗效判定标准 在治疗前和治疗2、4、8周末应用HAMD评定临床疗效, 以HAMD的总减分率［(治疗前分数-治疗后分数)/治疗分数×100%］作为临床疗效评定指标。HAMD减分率≥75%为痊愈, 50%～74%为显著进步,30%～49%为进步, ＜30%为无效。总有效率=(痊愈+显著进步+进步)/总例数×100%。在治疗4、8周末应用TESS量表评定不良反应, 同时给患者做相应的辅助检查(血、尿常规；肝、肾功能；心电图及脑电图等)。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差()表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者HAMD评分及临床疗效比较 治疗2、4、8周末,两组HAMD评分明显低于治疗前, 差异均具有统计学意义(P＜0.01)；两组同一时间点的HAMD评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。在治疗8周末, 研究组痊愈17例, 显著进步13例, 进步8例, 无效7例, 总有效率为84.4%；对照组痊愈15例, 显著进步14例, 进步7例, 无效9例, 总有效率为80.00%；两组总有效率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

表1 两组患者治疗前后HAMD评分比较( , 分)

表1 两组患者治疗前后HAMD评分比较( , 分)

注：与本组治疗前比较, aP＜0.05

时间 研究组(n=45) 对照组(n=45) t P治疗前 31.02±6.12 30.62±7.05 0.287 ＞0.05治疗2周末 25.29±5.83a 24.64±6.53a 0.498 ＞0.05治疗4周末 18.87±5.98a 18.31±6.64a 0.420 ＞0.05治疗8周末 13.31±7.35a 13.60±7.49a -0.185 ＞0.05

2.2 两组患者TESS评分及不良反应发生情况比较 研究组发生头晕1例、头痛2例、恶心1例、腹泻1例、便秘1例,不良反应发生率为13.33%；对照组发生失眠2例、头痛1例、食欲减退1例、视物模糊2例、便秘1例, 不良反应发生率为15.56%；两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗4、8周末两组TESS评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。两组治疗后血、尿常规；肝、肾功能；心电图以及脑电图等检查均未发现明显异常。

表2 两组TESS评分比较( , 分)

表2 两组TESS评分比较( , 分)

注：与对照组比较, aP＞0.05

组别 例数 治疗4周末 治疗8周末研究组 45 3.64±1.60a 2.71±1.47a对照组 45 3.71±1.71 2.82±1.57 t-0.201 -0.343 P＞0.05 ＞0.05

3 讨论

抑郁症是临床常见的心境障碍, 在临床治疗中, 即使达到临床痊愈的患者仍会存在睡眠障碍及性功能障碍等残留症状, 这些残留症状往往是复发的危险因素之一［2］。阿戈美拉汀是一种褪黑激素的萘类衍生物, 它主要通过对视交叉上核的MT1受体以及海马的MT1、MT2受体激动和对前额叶皮质的5-HT2C受体拮抗的协同作用, 促进了海马的神经再生, 提高前额叶皮质的去甲肾上腺素(NE)和多巴胺(DA)水平, 从而能够恢复生物节律, 提高睡眠质量, 改善抑郁的各项症状。新近的研究发现, 生物节律紊乱与抑郁障碍发病密切相关,因此, 阿戈美拉汀能够恢复患者的生物节律紊乱可能是其改善抑郁的机制之一。

本研究中, 治疗2、4、8周末, 两组HAMD评分明显低于治疗前, 差异均具有统计学意义(P＜0.05)；两组同一时间点的HAMD评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)。在治疗8周末, 研究组总有效率为84.4%, 对照组总有效率为80.00%,两组总有效率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗4、8周末两组TESS评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)。两组治疗后血、尿常规；肝、肾功能；心电图以及脑电图等检查均未发现明显异常。可以认为阿戈美拉汀能够有效地治疗抑郁症状。刘文等［3］研究显示阿戈美拉汀与舍曲林治疗抑郁症的疗效相当；也有研究显示［4］, 阿戈美拉汀对于抑郁症的疗效优于SSRIs类药物。这可能和参与研究的患者的疾病严重程度及治疗时间长短有关。几乎所有阿戈美拉汀的临床试验中均发现阿戈美拉汀具有较好的安全性, 这一点对于患者接受长期药物治疗的依从性有着重要的临床意义［5,6］。本研究证实了这一点, 在治疗过程中, 患者未出现严重的不可耐受的不良反应, 均能坚持治疗。

本研究也存在许多不足, 研究样本较小, 对照时间只有8周, 需要进一步跟踪随访评估疗效及安全性。期望在今后的研究中能够更加完善研究方法, 为临床治疗抑郁症提供新途径、新思路。