百令胶囊联合辛伐他汀改善糖尿病肾病微炎症状态临床研究*

扈瑞春，徐国庆，任彦芳，张锐莹，景 鑫，汤海波，李玉伶，陈秋月

（河北省廊坊市人民医院，河北 廊坊 065000）

糖尿病肾病发病机制分为炎症与非炎症两类，非炎症机制包括糖基化终末产物、遗传因素、血流动力学改变、代谢紊乱及高血压等，炎症机制为糖尿病患者长期微炎症状态和内在免疫系统活化在糖尿病肾病发生、进展中的作用［1-3］。微炎症状态为一种非微生物引起、慢性进展、低强度的非显性炎症状态，和微生物感染引起炎症不同，表现为机体全身循环中白细胞介素6（IL-6）与肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等单核吞噬系统所衍生细胞因子和C反应蛋白（CRP）等正向炎性时相反应物水平轻度持续升高［4］。我院应用百令胶囊联合辛伐他汀治疗糖尿病肾病，发现其对糖尿病肾病微炎症状态有很好的改善作用，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

纳入标准：参照世界卫生组织（WHO）糖尿病专家委员会1999年美国会议确定的标准［5］，眼底检查有糖尿病视网膜病变，并符合Mogensen糖尿病肾病诊断分期标准，为临床糖尿病肾病Ⅳ期；肾功能正常，24 h尿蛋白定量＞0．5 g；可逆加剧因素如感染、酸中毒、电解质紊乱、高血压等得到有效控制；年龄14～65岁；本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及其家属知情并签署同意书。

排除标准：1型糖尿病；妊娠期或哺乳期；心、脑血管系统严重并发症及精神病；严重感染；糖尿病高渗性昏迷；糖尿病酮症及酮症酸中毒，糖尿病乳酸性酸中毒等急性并发症；心功能不全；肿瘤；对所用药物有过敏史或用药过程中出现过敏以至于无法观察疗效；未按规定用药以至于无法判断疗效。

病例选择与分组：选取医院2013年8月至2017年3月收治的糖尿病肾病患者79例，按随机数字表法分为治疗组（39例）和对照组（40例）。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。详见表1。

1．2 方法

两组患者均接受糖尿病的基础治疗方案，包括控制饮食和运动疗法，口服降糖药或皮下注射胰岛素，并给予优质低蛋白 ［0．8 g ／（kg·d）］饮食，控制空腹血糖（FBG）＜7．0mmol／L，餐后 2h 血糖（2hPG）＜10．0mmol／L，糖化血红蛋白（HbA1C）＜7．0%；尽可能控制血压；口服辛伐他汀片（成都恒瑞制药公司，国药准字H20093943，规格为每片10 mg）每日1次，每次20 mg。治疗组患者在此基础上加服百令胶囊（杭州中美华东制药公司，国药准字 Z10910036，规格为每粒 0．2 g），每日3次，每次2．0 g。两组患者疗程均为3个月。

表1 两组患者一般资料比较

1．3 观察指标

治疗前及治疗结束时查24 h尿蛋白定量、CRP、血肌酐（Cr）、三酰甘油（TG）、IL-6、FBG 及总胆固醇（TC）水平。

1．4 统计学处理

2 结果

结果见表2。两组患者治疗过程中均未出现肝功能异常等严重不良反应，无死亡病例。

3 讨论

糖尿病肾病是糖尿病最常见的微血管并发症，病理表现为肾小球硬化，临床主要表现为蛋白尿，并逐渐增多，逐渐出现水钠潴留、高血压、渐进性肾功能损害，最终发展至尿毒症，是造成糖尿病死亡的重要并发症［6-7］。

研究认为，2型糖尿病广泛存在着细胞因子介导的炎性反应，因此推断其是一种免疫性疾病，炎症在糖尿病的发生、发展及形成中起着重要促进作用。糖尿病肾病患者体内存在炎性反应，而炎性反应也是糖尿病肾病持续进展的因素［8-10］。减轻机体炎症状态可减少蛋白尿，延缓糖尿病肾病进展，改善糖尿病肾病预后。

表2 两组患者治疗前后临床指标变化比较

CRP是机体受到感染或损伤时血浆中浓度迅速升高的一种反应蛋白，其合成和降解主要在肝脏进行，CRP是炎症急性时相关蛋白（APP）中最敏感的指标，是临床最有效的炎症标志物之一［11-12］。国内已有研究证实，在2型糖尿病病程的早期存在着高水平的CRP，提示CRP可灵敏反映2型糖尿病肾病患者的肾脏损伤情况，对2型糖尿病的早期诊断有重要的临床价值。

百令胶囊主要成分为人工虫草菌粉，与天然虫草主要功效、成分一致，具有与天然虫草相似的药理作用。中医认为，冬虫夏草味甘、性温，入肺、肾经，有补肺肾、止嗽、益虚损、扶精气功效，广泛应用于治疗慢性肾脏病。冬虫夏草对肾脏的保护作用可能与抑制醛糖还原酶，减轻早期肾小球的高滤过，调节免疫力，减轻炎性反应，抗脂代谢紊乱，降低血糖水平，促进肾小管上皮细胞增生，抑制肾小球系膜细胞、成纤维细胞增殖和抗氧化等作用有关［13-15］。

辛伐他汀广泛应用于高脂血症，有独立于调脂以外的肾脏保护作用。他汀类对许多本身无明显高脂血症或治疗前后未表现出调脂作用的肾病动物模型，同样能起到减少尿蛋白和改善肾脏病理损害的作用，提示其肾保护作用机制中很可能存在非依赖调脂作用。

综上所述，百令胶囊联合辛伐他汀治疗糖尿病肾病，能显著降低CRP水平，改善炎性状态，减少蛋白尿，延缓肾功能减退的自然进程，临床疗效较单用辛伐他汀更佳。