丹参酮ⅡA磺酸钠联合酚妥拉明治疗急性加重期肺心病55例临床研究*

倪 峰

（广东省深圳市宝安区人民医院胸外科，广东 深圳 518101）

慢性肺源性心脏病（简称肺心病）主要为支气管、肺组织、肺动脉血管慢性病变引起肺动脉栓塞，继而引起肺动脉血压升高而诱发的一类心脏疾病［1］。肺心病急性加重期病情危重，不及时诊治会引起右心功能逐渐衰竭，甚至危及生命。肺心病的治疗以西医为主，酚妥拉明治疗急性加重期肺心病在临床应用较广泛，具有起效快、疗效显著的特点［2］。近几年还发现，中药丹参酮ⅡA磺酸钠具有抗凝血、抗心律失常、减轻肺动脉压等作用［3-4］。本研究中观察了丹参酮ⅡA磺酸钠联合酚妥拉明治疗急性加重期肺心病的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

纳入标准：符合第6版《内科学》［5］慢性肺心病急性加重期的诊断标准；年龄小于80岁；急性发作时间在72 h之内；依从性好，并签署知情同意书。

排除标准：妊娠期、哺乳期；药物过敏史；严重肝、肾功能不全；有精神病史；其他心脏疾病。

病例选择与分组：选取我院2015年6月至2017年6月收治的急性加重期肺心病患者109例，根据随机原则分为A组（55例）和B组（54例）。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1．2 方法

患者入院后均行常规治疗，包括止咳化痰、氧疗、抗感染、舒张支气管、调节电解质平衡等。B组患者给予甲磺酸酚妥拉明注射液（商品名利其丁，Novartis Pharma-Schweiz AG，进口药品注册证号H20020156，规格为每支10 mg∶1 mL）10 mg，A组患者在B组患者治疗基础上加用丹参酮ⅡA磺酸钠注射液（商品名诺新康，上海上药第一生化药业有限公司，国药准字H31022558，规格为每支2 mL∶10 mg）50 mg，两药均加入5%葡萄糖注射液250 mL静脉滴注，1日1次，疗程均为15 d。

1．3 观察指标及疗效判定标准

血液流变学指标：分别于治疗前和治疗15 d后早上7：00取空腹静脉血5 mL，检测低切全血黏度、高切全血黏度、血浆黏度和纤维蛋白原（FIB）等指标（仪器采用ZL6000i全自动血液流变学分析仪）。

肺功能参数：采用康尔福盛（上海）商贸公司生产的MicroLoop肺功能仪测定患者治疗前后第1秒用力呼气容积（FEV1）、FEV1与用力肺活量（FVC）的比值（FEV1／FVC）、最大呼气中期流量（FEF25% ～75%），连续测5次，取平均值。

血气分析指标：治疗前后清晨从前臂动脉采血5mL，肝素抗凝，30 min内上机检测，采用PL2000PLUS血气生化分析仪（北京普朗新技术有限公司）测定动脉血氧分压（PaO2），二氧化碳分压（PaCO2）及 pH。

不良反应：观察两组患者治疗过程中的不良反应发生情况。

临床疗效［6］：显效，咳嗽等临床症状显著改善，心功能改善≥2级；有效：临床症状好转，心功能改善≥1级；无效：临床症状无减轻，或加重，心功能检查无改善或加重。总有效＝显效+有效。

1．4 统计学处理

2 结果

结果见表2至表5。A组患者用药后出现恶心、呕吐1例，心动过速2例，直立型血压过低1例；B组患者出现恶心、呕吐2例，直立性低血压2例。两组不良反应发生率相当（7．27%比 7．41%，χ2＝0．376，P＝0．723）。

3 讨论

肺心病急性加重期患者的治疗，除止咳化痰、控制感染、氧疗、保持呼吸通畅、控制并发症及加强营养等基础治疗外，重点应放在降低肺动脉高压，改善微循环，改善血液流变学。酚妥拉明为非选择性α-受体阻断药，既能阻断血管平滑肌α1受体，舒张血管，降血压，又能反射性地兴奋交感神经，使心肌收缩力增强；既能阻断神经末梢突触前膜α2受体，促进去甲肾上腺素的释放，激动心脏的β1受体，兴奋心脏，增加心脏收缩力，加快心率，还能舒张支气管，改善通气［2，7］。丹参酮ⅡA磺酸钠是丹参的提取物，临床用于动脉粥样硬化、冠心病心绞痛、心肌梗死、脑动脉血栓等［8］的治疗。柴雅琴等［9］研究发现，丹参酮ⅡA磺酸钠联合酚妥拉明治疗急性加重期肺心病疗效很好。本研究中，丹参酮ⅡA磺酸钠联合酚妥拉明治疗的总有效率明显高于单用酚妥拉明。

肺心病患者往往伴随着血液黏度增加，一方面是由于长期的肺部感染，增加了血液的黏度，另一方面，长期缺氧会导致呼吸性酸中毒，抑制微循环，血管内皮受损，血液黏度增加，同时缺氧也会使红细胞比例代偿性增多，也导致血液黏度增加。本研究结果显示，两组患者治疗后低切全血黏度、高切全血黏度、血浆黏度、FIB均明显下降（P＜0．05），且 A组患者各指标下降更显著（P＜0．05）。这可能是因为丹参酮ⅡA磺酸钠能抑制血小板聚集，抑制凝血，还能抑制胶原纤维的生成，促进纤维蛋白的溶解，对血液流变学的改变有明显作用［10］。FEV1，FEV1／FVC，FEF 25% ～75%是常用的肺功能检测指标，肺心病患者的肺功能参数常出现异常。两组患者治疗后FEV1，FEV1／FVC，FEF25% ～75%均明显上升（P＜0．05），且A组患者各指标上升更显著（P＜0．05）。可能因为，丹参酮ⅡA碘酸钠能清除活性氧（ROS）等炎性因子，从而改善肺损伤；能扩张支气管，改善肺通气；能扩张冠状动脉，显著增加冠状动脉血流量，减慢心率，增加心肌收缩力，改善缺氧后肺损伤。

表2 两组患者临床疗效比较［例（%）］

表3 两组患者治疗前后血液流变学指标比较（±s）

表3 两组患者治疗前后血液流变学指标比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0．05。下表同。

组别 低切全血黏度（mPa·s） 高切全血黏度（mPa·s） 血浆黏度（mPa·s） FIB（g／L）A 组（n＝55）B组（n＝54）t值P值治疗后2．11 ± 0．24*2．84 ± 0．34*6．982 0．010治疗前14．24 ± 1．34 14．67 ± 1．40 0．754 0．387治疗后8．94 ± 1．02*10．33 ± 1．08*16．345 0．000治疗前5．91 ± 0．41 5．88 ± 0．38 0．337 0．711治疗后4．05 ± 0．15*4．67 ± 0．21*0．376 0．701治疗前3．32 ± 0．55 3．29 ± 0．52 0．310 0．728治疗后2．01 ± 0．24*2．57 ± 0．25*5．001 0．038治疗前4．32 ± 0．65 4．35 ± 0．62 0．791 0．382

表4 两组患者治疗前后肺功能指标比较（±s）

表4 两组患者治疗前后肺功能指标比较（±s）

组别FEV1（L） FEV1／FVC（%） FEF 25% ～75%A组（n＝55）B组（n＝54）t值P值治疗前1．88 ± 0．32 1．85 ± 0．37 0．535 0．598治疗后2．65 ±0．41*2．38 ± 0．36*6．999 0．009治疗前62．48 ± 7．82 63．03 ± 7．52 0．379 0．700治疗后72．97 ± 7．19*68．92 ± 6．42*6．113 0．001治疗前83．56 ±9．04 83．37 ±8．56 0．421 0．673治疗后96．57 ± 10．53*90．35 ± 9．98*5．003 0．037

表5 两组患者治疗前后血气分析指标比较（±s）

表5 两组患者治疗前后血气分析指标比较（±s）

组别PaO2（kPa） PaCO2（kPa） pH A组（n＝55）B组（n＝54）t值P值治疗前7．68 ± 1．09 7．71 ± 1．11 0．495 0．602治疗后9．25 ± 1．46*8．68 ± 1．20*4．382 0．035治疗前8．55 ±1．84 8．54 ±1．72 0．864 0．286治疗后6．47 ±1．59*7．52 ±1．42*7．376 0．007治疗前7．16 ± 0．20 7．17 ± 0．19 0．575 0．582治疗后7．51 ± 0．23*7．25 ±0．19*5．056 0．029

肺心病患者长期缺氧，缺氧会出现呼吸性酸中毒，从而导致肺血管收缩，血液黏度增加，从而增加肺动脉压，加重病情［11］，故肺心病血气分析相关指标检测非常必要。两组患者治疗后的PaO2及pH明显上升（P＜0．05），PaCO2明显下降（P＜0．05），且更显著（P＜0．05），表明联合用药能显著改善患者血气分析指标。这可能是由于丹参酮ⅡA碘酸钠能舒张支气管，缓解支气管痉挛，改善通气，以此改善血气指标。两组不良反应发生率均较低且相当，提示用药安全性佳。

综上所述，丹参酮ⅡA磺酸钠联合酚妥拉明治疗急性加重期肺心病临床疗效显著，可有效改善患者血液流变学改变和血气分析指标，提高肺功能，值得临床应用。