小牛血去蛋白提取物注射液治疗2型糖尿病周围神经病变的疗效及安全性分析

李兰亚，居 峰

(南京中医药大学附属沭阳县中医院 ,江苏宿迁 223600)

糖尿病为基础代谢性疾病，以老年人居多，临床上内分泌科常见患者为2型糖尿病[1]。糖尿病周围神经病变(DPN)是2型糖尿病最常见的并发症之一，发病机制与高血糖引发代谢异常、氧化应激反应、神经营养障碍、血管损伤与遗传因素单一或综合反应有关[2-3]。DPN表现主要为自主神经功能障碍、感觉过敏、对称性袜、手套样感觉障碍，发病率高达80%以上，且易引发其他慢性并发症，患者的生活质量被严重降低，临床尚无特效药物治疗[4-6]。为提高DPN患者疗效及安全性，本院对2016年2月至2017年2月收治DPN患者49例采用小牛血去蛋白提取物治疗，取得较好临床治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2016年2月至2017年2月本院收治的DPN患者98例，按随机数字表法分成两组，每组49例。采用小牛血去蛋白提取物治疗的患者为治疗组，其中男31例(63.27%)，女18例(36.73%)；糖尿病史7个月至15年，平均(3.9±0.3)年；年龄39～70岁，平均(58.7±2.1)岁；空腹血糖9.2～28.0 mmol/L，平均(13.2±2.5)mmol/L。采用甲钴胺治疗的患者为对照组，其中男30例(61.22%)，女19例(38.78%)；糖尿病史8个月至14年，平均(3.8±0.4)年；年龄38～70岁，平均(56.7±2.1)岁；空腹血糖9.3～27.0 mmol/L，平均(13.5±2.2)mmol/L。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：有明确糖尿病病史；出现DPN症状；年龄>18岁；依从性良好；临床资料完整；对研究知情同意。排除标准：妊娠及哺乳期女性；肝肾功能不全；对本组药物过敏；近期接受过类似治疗；近3个月使用过本组药物；重要脏器衰竭；肿瘤；严重基础疾病；精神类疾病；沟通障碍；拒绝配合复诊及回访。

1.2方法 所有入组患者均需控制血糖平稳(血糖：空腹<7.0 mmol/L，餐后2 h<11.1 mmol/L)1个月，入组后降糖治疗方案不变。治疗组：小牛血去蛋白提取物注射液(哈尔滨圣泰制药股份有限公司生产，国药准字：H20003670；规格：0.2 g)0.8 g+0.9%氯化钠注射液(山东鲁抗辰欣药业有限公司生产，国药准字：H37022336；规格：250 mL)200 mL，每日1次静脉滴注。对照组：甲钴胺注射液(MisatoPlantofEisai公司生产，国药准字：J20130076；规格：0.5 mg)0.8 g+0.9%氯化钠注射同液(同观察组)200 mL，每日1次静脉滴注。两组均治疗21 d。

1.3疗效评价标准[7]临床疗效判断：肢体麻木等DPN临床症状及踝反应明显好转为显效；肢体麻木等DPN临床症状减轻及踝反应好转为有效；未见改善甚至加重者为无效。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。神经传导速度测定：采用神经电生理评价，室温25 ℃下肌电图检查，测试双下肢胫神经、腓总神经运动神经传导速度(SNCV)和感觉神经传导速度(MNCV)。药物不良反应：胃肠反应(恶心、呕吐、胃痛)、神经系统反应(头晕、头痛)、输液反应(静脉炎、血管刺激)、药物过敏反应(皮疹、皮肤发红、呼吸困难等)。

2 结 果

2.1两组患者治疗疗效比较 治疗组临床治疗有效率为95.92%，对照组为77.55%，差异有统计学意义(χ2=7.183 7，P<0.01)。见表1。

2.2两组患者神经传导速度比较 治疗前两组患者神经传导速度差异无统计学意义(P>0.05)。经治疗后，治疗组神经传导速度明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表1 两组患者治疗疗效比较[n(%)]

表2 两组患者神经传导速度对照

2.3两组患者不良反应发生率比较 治疗期间治疗组仅出现1例神经系统反应，不良反应发生率为2.04%，而对照组出现5例胃肠反应、3例神经系统反应、3例输液反应、1例药物过敏反应，不良反应发生率为24.49%，差异有统计学意义(P<0.01)。经调慢滴速与对症治疗后，两组不良反应均消失，无一例脱组。

3 讨 论

糖尿病是多种原因引起，使人体糖类、蛋白质、脂类出现的代谢异常为主要表现的，发病率不断上升的基础代谢性疾病[8]。2型糖尿病其发生机制主要是由于机体胰岛素分泌不足，机体对胰岛素维持在抵制的状态，而发生、发展出一系列的代谢性综合征[9]。DPN为常见并发症，因机体长期处于高血糖状态，可引发神经损伤，远端对称性多发神经病变最常见，出现下肢关节溃疡的严重后果，若得不到及时有效治疗，患者有截肢风险[1]。

甲钴胺为内源性的辅酶B12，参与合成核酸、蛋白质及卵磷脂，促进DNA、RNA的合成，促神经髓鞘构成物合成、再生，修复受损纤维，改善周围神经传导速度[10]。甲钴胺联合血液透析，通过外源性补充辅酶B12，纠正钙磷代谢及脂质紊乱，降低患者炎症介质水平，减轻代谢毒物与炎症介质对患者周围神经产生的损伤[11]。由于神经传导速度改善，直接作用于患者，缓解甚至大幅减轻疼痛、麻木、肌肉抽搐症状，临床应用时虽有一定疗效，但不良反应较多，患者治疗的安全性得不到保障[12]。提取自1～6个月健康小牛血液的小牛血去蛋白提取物注射液，具有氨基酸、核苷酸、多肽等生物活性物质，细胞内线粒体呼吸功能可被提高，增强ATP在缺氧状态下的水平，改善微循环，促进血管内皮细胞增殖，起到修复治疗神经功能损伤的作用[13]。本研究发现，治疗组临床治疗有效率为95.92%，高于对照组的77.55%，差异有统计学意义(P<0.01)。治疗前两组患者神经传导速度差异无统计学意义(P>0.05),治疗后治疗组神经传导速度明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。治疗期间治疗组仅出现1例神经系统反应，不良反应发生率为2.04%，而对照组出现5例胃肠反应、3例神经系统反应、3例输液反应、1例药物过敏反应，不良反应发生率为24.49%，差异有统计学意义(P<0.01)。本组研究结果与张晓坤等[13]研究结果相近。

综上所述,对于2型糖尿病出现DPN的患者，采用小牛血去蛋白提取物注射液治疗可有效提高临床疗效，提高患者神经传导速度，且不良反应发生率较低，临床效果理想，值得推广。但本文研究样本量少，且仅为本院患者，因此存在有一定的局限性，希望临床扩大研究对象人数及地域范围，以明确小牛血去蛋白提取物注射液对2型糖尿病DPN患者的疗效及安全性。