恩度联合多西他赛、顺铂治疗肺癌患者的效果及其不良反应发生情况分析

张芳 ，蔡礼鸣 ，李润生 ，吕蓓丽 ，廉海容 ，蔡东焱 ，徐闻欢

1.江南大学附属医院（无锡市第四人民医院）呼吸内科，江苏无锡 214062；2.江南大学附属医院（无锡市第四人民医院）肿瘤内科，江苏无锡 214062

肺癌是最为常见的一种恶性肿瘤，发病率、死亡率均居于第1位[1]。当前，肺癌的主要治疗方法为手术、化疗、放疗、靶向治疗等，部分患者接受手术治疗后，予以化疗可降低复发、转移风险，但部分患者确诊时已处于晚期，且无基因突变，无法再通过手术或靶向治疗，临床上多予以联合化疗[2]。恩度（重组人血管内皮抑制素）是一种新型人血管内皮抑制素，可对内皮细胞、微血管细胞产生特异性作用，抑制肿瘤新生血管，从而达到加速肿瘤细胞凋亡的效果[3]。近年来，恩度联合化疗的方案逐渐被广泛应用于肺癌治疗中，为进一步探讨其效果，该次研究对该院2014年1月—2015年12月收治的76例肺癌患者进行分组研究，分别予以多西他赛+顺铂、恩度+多西他赛+顺铂治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该次研究纳入的对象共76例，均为在该院接受治疗的肺癌患者，病例纳入均符合以下标准：①纳入明确确诊于肺癌并经病理学诊断证实者；②纳入国际抗癌联盟TNM分期为Ⅲb、Ⅳ期者；③纳入未接受过化疗、放疗者；④纳入预计生存期限＞3个月者；⑤纳入与可测量病灶且能评估疗效者：⑥纳入患者或家属已配合签署知情同意书者；⑦排除不能耐受化疗者；⑧排除肝、肾、心脏功能异常者。依据治疗方法差异，将76例患者分为两组，对照组39例，性别：男25例（64.10%），女 14 例（37.84%），年龄：43～75 岁，平均（59.24±6.98）岁。实验组 37例，性别：男 23例（62.16%），女 14 例（35.90%）；年龄：43～76 岁，平均（59.26±6.97）岁。该院医学伦理会已批准该研究，且两组患者上述信息对比差异无统计学意义（P＞0.05），可展开对比研究。

1.2 方法

对照组予以多西他赛（H20093850）+顺铂（H2004 0813）治疗，治疗前 1 d，予以地塞米松（H33020822）8.0 mg 口服，2 次/d，1～3 d。 多西他赛剂量 75.0 mg/m2，第1天静脉滴注，顺铂剂量30.0 mg/m2，第 1～3天静脉滴注，以21 d为1个化疗周期，持续治疗2个周期。

实验组予以多西他赛+顺铂+恩度 （S20050088）治疗，多西他赛+顺铂用药方法与对照组一致。恩度剂量为15.0 mg，第1～14天静脉滴注，以21 d为1个化疗周期，持续治疗2个周期。

1.3 观察指标

①临床受益率与生存率。参考文献[4-5]判定化疗效果：病灶全部消失，且1个月以上未见新病灶为完全缓解（CR）；病灶较化疗前缩小1/2，且无病灶增大为部分缓解（PR）；病灶无缩小或增大为稳定（SD）；病灶较治疗前增大1/4，或可见新病灶为进展（PD）。临床受益率=CR率+PR率+SD率。随访2年，观察患者生存情况；②不良反应。以WHO抗癌药物不良反应分度标准对两组不良反应出现情况进行判定。

1.4 统计方法

该研究涉及数据均输入Excel表格展开统计处理，并以SPSS 20.0统计学软件分析，[n(%)]表示计数资料，进行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对比两组临床受益率与生存率

实验组受益率、生存率均较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

2.2 对比两组不良反应

两组相关化疗不良反应发生率对比差异无统计学意义（P＞0.05），见表 2。

表1 两组临床受益率对比[n（%）]

表2 两组不良反应发生情况对比[n（%）]

3 讨论

肺癌是我国发病率、死亡率增长最快的一种恶性肿瘤，研究[6]显示，肺癌患者5年生存期仅为16.0%。现阶段，手术是肺癌治疗较为有效的手段，但大部分肺癌患者确诊时已处于晚期，无法再予以手术治疗，对于此类患者，如无基因位点突变，临床上多会首选化疗。上世纪末，恶性肿瘤与新生血管的关系逐渐被临床上重视，近年来临床研究多认为，肿瘤的发生、转移除了受肿瘤细胞增殖影响外，还受肿瘤新生血管的影响[7]。基于此，恶性肿瘤治疗中多强调抗肿瘤血管新生，这为抗肿瘤治疗提供了新的方向。

随着抗肿瘤新生血管研究的不断深入，重组人血管内皮抑制素逐渐被应用于肺癌治疗中，该次研究发现，对肺癌患者实施治疗时，相较于单独予以多西他赛+顺铂化疗，在多西他赛+顺铂化疗基础上予以恩度有多方面优势，具体如下：①提升临床受益率、生存率；②安全性较高。该次研究结果显示，治疗后，实验组临床受益率、2年生存率分别为91.89%、83.78%，分别较对照组的69.23%、53.85%高，差异有统计学意义（P＜0.05）。该结果与李里等人[8]研究的多项押金表明多西他赛+顺铂+恩度治疗肺癌临床收益率在85.0%以上，两年生存率在80.0%以上相似，表明该方案可使肺癌患者受益率提升。顺铂是一种临床常用铂类抗癌药物，可对肿瘤DNA修复酶、细胞损伤后自主修复过程产生抑制作用。多西他赛是一种植物类抗肿瘤药物，可对小管聚合成微观产生促进作用，并对微管网状结构产生破坏作用，从而达到抗肿瘤的效果。恩度是我国自主研制的新型血管内皮抑制素，在抗肿瘤血管生成方面效果显著。恩度的主要作用靶点是血管的内皮细胞，肺癌患者经此药物治疗后，血管内皮生长因子受体信号传导会被阻断，并对血管内皮生长因子进行抑制，使血管内皮细胞被诱导而凋亡，致使血管内皮转移无法实现，进而达到抗肿瘤的效果[9]。不仅如此，恩度可促进肺癌患者血管内皮正常化发展，使细胞毒性药物能够顺利分布于肿瘤组织内，促使细胞毒性药物效果提升，进而提升抗肿瘤效果。

化疗药物有较强的刺激性，不良作用较多，肺癌患者接受化疗的过程中，常会有不良反应出现，不仅会致使患者对化疗的耐受程度下降，而且会导致其生活质量下降。因此，对肺癌患者实施治疗时，除了考虑抗肿瘤效果外，还需选择合理选择药物，以减少化疗不良反应。该次研究结果显示，两组不良反应发生率对比差异无统计学意义（P＞0.05），此结果相似于岳瑞清等人[10]研究的晚期非小细胞肺癌应用多西他赛单药和多西他赛联合顺铂二线治疗不良反应相当。表明，在联用多西他赛+顺铂对肺癌患者实施化疗时予以恩度并不会导致药物不良反应增加，安全性理想。

综上所述，对肺癌患者实施治疗时，临床上可积极联用恩度+多西他赛+顺铂，以提升临床疗效与安全性。但该次研究所选样本量较小，也仅展开了2年随访，尚需增加样本量并延长随访时间进行研究，以进一步探讨恩度联合多西他赛、顺铂治疗肺癌患者的临床价值。