HPV、TCT及阴道镜检查在宫颈癌筛查中的临床分析

陈水琴

江苏省启东市第三人民医院妇产科，江苏启东 226200

宫颈癌是妇科常见恶性肿瘤，流行病学统计我国高发地区发病率为6．5～13．3/10万人，仅次于乳腺癌，居妇科恶性肿瘤第2位。近年，随着宫颈细胞学技术和HPV检测技术在宫颈癌筛查中的推广使用，宫颈癌及癌前病变早期检出率提高，在降低宫颈癌死亡率、改善患者预后方面发挥了重要作用。宫颈活检可以明确癌肿病理类型及细胞分化程度，是临床诊断宫颈癌的可靠依据之一。文章现以2015—2017年于该院行宫颈癌筛查的10 000例妇女为研究对象，分析探讨HPV检测、TCT联合阴道镜筛查宫颈癌的临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以于该院行宫颈癌筛查的10 000例农村籍妇女为研究对象，诊断资料齐全，依据诊断流程不同将入选病例分为两组。实验组（5 000例）：年龄35～65岁，平均（47．6±10．4）岁；孕次 1～7 次，平均（1．9±0．5）次；产次 1～3 次，平均（1．4±0．3）次。 对照组（5 000 例）：年龄 35～65 岁，平均（47．2±10．1）岁，孕次 1～6 次，平均（1．9±0．4）次；产次 1～4 次，平均（1．3±0．3）次。 两组一般资料差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。

1.2 方法

1．2．1 筛查方法 HPV检测：患者膀胱截石位，宫颈外口无菌棉擦拭清洁，以一次性宫颈刷经阴道置入至宫颈管，顺时针旋转十余圈刮取宫颈分泌物，取出后保存在特制HPV保存液中无菌密封保存，以专用试剂盒，采用PCR荧光法，对不同分型HPV进行检测，全程质量控制。

TCT检查：以一次性宫颈刷置入宫颈移行带获取分泌物样本（方法参照HPV检测），取出后放入细胞保存液中充分振荡漂洗，密封保存送检。以TCT自动细胞制片机制作薄层宫颈细胞涂片，常规染色固定后，以TCT细胞学检测仪进行扫描分析。

阴道镜活检：患者膀胱截石位，无菌纱布擦拭阴道分泌物，注意保护粘膜上皮，窥阴器充分暴露宫颈，置入阴道镜，观察宫颈粘膜病变情况；常规进行醋酸染色试验和碘试验，镜下观察染色结果和碘着色情况，于试验结果为阳性的病变区域取包含上皮基底层的活检样本，甲醛溶液固定，常规送检病理科，样本处理后进行病理形态学观察。阴道镜检查时间：1周内未行HPV、TCT取材、妇科內诊，阴道超声后24 h阴道用药或阴道冲洗3 d后。

1．2．2 研究方法 两组宫颈癌筛查均避开妊娠期、月经期，筛查前3 d停止阴道冲洗及用药，禁止性生活。实验组：该组患者先行HPV检测，HPV16、18型阳性者直接阴道镜检查和宫颈病理活组织检查，其他型HPV阳性者行TCT检查，TCT异常者再行阴道镜下活检。对照组：患者行TCT检查，异常者再行阴道镜下活检。

1.3 观察指标与评价标准

对比观察两组宫颈癌及宫颈癌前病变筛查结果。HPV检测以RLUs/CO≥0．1为阳性诊断标准。TCT检查参照2001年美国NCI推荐 《新TBS分类标准》，TCT细胞学检测分为正常/炎症（NILM）、非典型鳞状细胞（ASCUS）、鳞状上皮内瘤变（SIL）、鳞状细胞癌（SCC，阳性），前者为阴性，后三者为阳性，其中 SIL分又分低度（LSIL）和高度（HSIL）两种。活检病理诊断参照《病理学》（第7版），诊断结果分为良性细胞改变（BCC）、宫颈上皮内瘤变（CIN）、宫颈癌。 BBC 包括正常和炎症，为阴性诊断；CIN分为I－III级，宫颈癌包括原位癌及早期浸润癌，为阳性诊断[1]。

1.4 统计方法

以SPSS 17．0统计学软件统计分析，计量资料±标准差（±s）表示，行 t检验，计数资料以率（%）表示，行 χ2检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

实验组先行HPV检测，高危型HPV16、18阳性诊断176例，其他HPV阳性诊断462例，高危型HPV16、18阳性者直接阴道镜活检确诊宫颈癌0例、CIN1 44例、CIN2－3 24例，低危型HPV阳性者查TCT 462例中AUS－US 23例、LSIL 6例，后经阴道镜活检确诊宫颈癌0例，CIN3 6例。对照组先行TCT检查，诊断异常116例，后经阴道镜活检确诊宫颈癌2例，CIN1 8例、CIN2－3 18例。两组CIN与宫颈癌阳性检出率与对照组差异有统计学意义（P＜0．05），见表 1。

表1 两组宫颈癌筛查结果比较[n（%）]

3 讨论

宫颈癌是现在所有恶性肿瘤疾病中，唯一一种已经确定病因的疾病，95%与感染人乳头状病毒有关。HPV广泛存在于自然界中，是一类特异感染人的皮肤和黏膜上皮的病毒，它主要通过性接触传播。阴道、子宫颈、肛管的上皮和黏膜是HPV病毒侵袭的好发部位，90%的HPV感染是一过性的，不需要特殊处理，半年或一年能自身清除，只有10%左右是持续感染的，持续感染人群中也只有少部分会发展成癌前病变和癌。持续高危型HPV感染到最后进展为恶性肿瘤是长期、渐变的过程，大概有10年的时间，所以宫颈癌是可以预防的，关键在于早发现、早诊断、早治疗，尤其是早期诊断宫颈癌前病变预防宫颈癌、降低宫颈癌发生率和死亡率具有重要意义。

宫颈癌筛查是临床早期诊断宫颈癌及癌前病变的有效手段，目前主要采用HPV检测联合TCT的方法，对于异常患者行阴道镜活检。HPV可引起粘膜组织鳞状上皮异常增殖，特别是高危型HPV16或18型感染，可引起高度子宫上皮内瘤，是临床研究已经证实的宫颈癌独立危险致癌因素[2]，数据统计约有95%的宫颈癌患者HPV阳性，其中以高危HPV16型、18型居多，成为HPV检测诊断宫颈癌的重要理论基础[3]，故而该研究中实验组对于高危HPV16或18阳性患者直接行宫颈癌活检。TCT是基于薄层涂片进行宫颈疾病筛查的诊断技术，涂片细胞重叠少、结构清晰，便于上皮异常细胞辨认，宫颈癌及癌前病变检出率高，数据统计超出巴氏涂片15%～18%，是宫颈癌初筛的理想方法[4]。宫颈阴道镜检查能清晰观察宫颈鳞状上皮细胞特征，结合醋酸试验、碘试验、组织活检等检查，能大大提高宫颈癌及癌前病变的诊断灵敏度，减低误诊率[5]，特别是对于HPV检测和TCT检查双阳性患者，其应用能提高特异度，降低误诊率[6]。

该次临床研究中，实验组宫颈上皮内瘤变检出率1 480/10万，与文献报道的HOV、TCT联合阴道镜检查宫颈上皮内瘤变检出率1 520/10万相近[6]，与对照组比较差异有统计学意义 （P＜0．05），肯定了HPV、TCT联合阴道镜下活检在早期宫颈癌中的筛查效果。其中，鉴于高危型HPV感染宫颈癌发病风险高，实验组HPV16型、18型阳性患者直接行阴道镜活检，省略了TCT检查步骤，在保证诊断效果的同时，有利于减少筛查工作量和缩短诊断时间，为患者争取时间；HPV全方位普查，对预防宫颈癌的随访确定了重点对象、时间及随访内容;节约了医疗资源,更具临床推广价值。