红细胞分布宽度联合D—二聚体含量预测急性胰腺炎严重程度的价值

车鹏博 阮继刚 郭丹

摘 要：目的 探讨红细胞分布宽度联合D-二聚体含量预测急性胰腺炎严重程度的价值。方法 選取2016年1月～2017年11月在宁夏医科大学总医院的199例诊断急性胰腺炎患者作为研究对象，按照病情严重程度分为重症急性胰腺炎（SAP）组（n=91）与非重症急性胰腺炎（非SAP）组（n=108），收集所有患者入院后12 h内且未经治疗的外周血检测SD与纤溶系统D-D，采用ROC曲线分析SD、D-D及两指标联合对AP病情严重程度价值。结果 SAP组患者SD值和D-D值均比非SAP组高，组间比较差异有统计学意义（P<0.05），外周血SD和血浆D-D与AP病情严重程度均呈正相关（r分别为0.423、0.664，P分别为0.001，0.005）。SD、D-D及两指标联合的受试者工作特征曲线面积（AUC）分别为0.745、0.876、0.896，其特异度分别为0.648、0.725、0.780，SD联合D-D检测后可增加ROC曲线下面积和诊断特异度。SD和D-D值与SAP密切相关，其值越高，发生SAP可能性越大。结论 SD联合D-D检测在预测AP严重程度上具有一定的临床意义。

关键词：重症急性胰腺炎；红细胞分布宽度；D-二聚体含量

中图分类号：R576 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.12.022

文章编号：1006-1959（2018）12-0073-03

Abstract：Objective To investigate the value of red blood cell distribution width combined with D-dimer content in predicting the severity of acute pancreatitis.Methods From January 2016 to November 2017，199 patients with acute pancreatitis diagnosed in the General Hospital of Ningxia Medical University were selected as subjects.According to the severity of the disease，the patients were divided into severe acute pancreatitis（SAP）group（n=91）and non-severe acute pancreatitis（non-SAP）group（n=108）.All patients were collected for 12 h after admission and untreated peripherals.Blood test SD and fibrinolytic system D-D，using ROC curve analysis of SD，D-D and the combination of the two indicators of the AP disease severity value.Results The SD and DD values of the SAP group were higher than those of the non-SAP group，the difference between the two groups was statistically significant（P<0.05）.Peripheral blood SD and plasma D-D were positively correlated with the severity of AP（r respectively 0.423，0.664，P respectively，0.001，0.005）. The receiver operating characteristic curve area（AUC）of SD，D-D and two indicators was 0.745，0.876，and 0.896，respectively，and their specificities were 0.648，0.725，and 0.780，respectively.SD combined with DD could increase the area under the ROC curve and diagnose specificity.SD and D-D values are closely related to SAP，and the higher the value，the greater the likelihood of SAP occurring.Conclusion SD combined with D-D detection has certain clinical significance in predicting the severity of AP.

Key words：Severe acute pancreatitis；Red blood cell distribution width；D-dimer content

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是临床急腹症常见的一种，起病急，病情发展迅速，并发症多，死亡率高的特点。其中SAP病情重而凶险，预后差，死亡率在40%[1]以上，并逐年有上升趋势，早期评估AP严重程度对改善病情预后具有重要意义。目前临床常用血淀粉酶、脂肪酶、尿淀粉酶、血钙、血糖及腹部增强CT、腹部B超对诊断AP具有重要价值，其中腹部增强CT可评估AP病情严重程度，但所需时间长，价格高，放射风险及有局限性等，不利于早期诊断。故目前需要方便、经济的方式评估AP的病情严重程度。有关研究[2]D-二聚体含量有助于判断AP患者病情严重程度。红细胞分布宽度可以预测危重患者疾病预后[3]，但目前很少有两指标联合检测对AP诊断及病情预测的相关报道。本研究旨在探讨红细胞分布宽度（SD）联合血浆D-二聚体含量（D-D）检测对AP患者病情严重程度的临床价值。

1资料与方法

1.1一般资料 选取2016年1月～2017年11月在宁夏医科大学总医院的199例诊断急性胰腺炎患者作为研究对象，其中男性113例，女性86例，年龄18～86岁，平均年龄（48.10±17.25）岁。诊断标准：2013年中华医学会消化病学分会《中国急性胰腺炎诊治指南》。纳入标准[4]：①符合AP诊断；②年龄≥18周岁；③发病至入院时间≤72 h。排除标准：慢性胰腺炎急性发作。AP严重程度可分为轻症急性胰腺炎（MAP）、中重症急性胰腺炎（MSAP）和重症急性胰腺炎（SAP）。其中SAP指伴有持续>48 h的器官功能衰竭。器官功能衰竭的诊断标准依据改良Marshall评分系统，任何器官评分≥2分。患者按照病情严重程度分为重症急性胰腺炎（SAP）组（n=91）与非重症急性胰腺炎（非SAP）组（n=108）。

1.2检测方法 收集所有AP患者入院后12 h内且未经治疗的外周静脉血5 ml，立即匀速地颠倒摇匀，及时送临检及生化室进行测定SD和血浆D-D。检测采用日本 SysmexXU-9000-3全自动血液分析仪阻抗法测定外周血SD（正常范围35.10～43.91 fL），日本血凝分析仪CS-5100 ELISA测定纤溶系统D-D（正常范围0～0.5 mg/L）。

1.3统计学方法 采用SPASS17.0统计学软件进行分析，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验。

通过Spearman分析两指标相关性。指标联合通过Logistic回归模型，以预测概率为新的指标；指标对疾病严重程度预测有效性评价采用ROC曲线分析，并采用公式法比较不同指标的曲线下面积，P<0.05为差异有统计意义。

2结果

2.1一般资料 199例AP患者，SAP组91例，其中男性50例，女性41例，年龄19～85岁，平均年龄（51.01±16.82）岁。非SAP组108例，其中男性63例，女性45例，年龄18～86岁，平均年龄（45.72±16.93）岁。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05），其有可比性。

2.2 AP患者SD、D-D及两指标合预测SAP的相关性分析 199例AP患者經Spearman相关性检验发现，SD和AP病情严重程度呈正相关（r=0.423，P=0.001）；D-D和AP病情严重程度呈正相关（r=0.664，P=0.005）。SD与D-D进行相关性Spearman分析，其相关性系数0.365（P<0.05）。

2.3 SAP组与非SAP组SD和D-D水平比较 SAP组的SD值和D-D含量均高于非SAP组，组间比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.4入院时测得SD值、D-D值及D-D联合SD值对SAP的预测AP严重程度效力 SD和D-D以及两指标联合在分别预测SAP与非SAP时ROC曲线下面积（AUC），最佳截断值对应的灵敏度、特异度、阳性预测率、阴性预测率值（见表2，图1），SD和D-D联合后相比单用SD或D-D，其曲线面积和诊断特异度有所增加。

3讨论

AP指多种病因引起的胰酶激活，并作用于胰腺组织后产生的局部炎症反应，可伴或不伴有其他器官功能改变的疾病。其发病机制目前认为胰酶在胰管内被激活，胰腺细胞自身发生消化、溶解和破坏，进而出现全身炎症反应综合征。其中重症急性胰腺炎表现为胰腺出血坏死、继发性感染、休克、腹膜炎，进一步加重病情变化，导致多器官功能衰竭，威胁患者生命安全，易为患者带来沉重的经济负担，故早期鉴别SAP及非SAP在临床上预防和治疗具有指导意义。

SD是反映外周血红细胞体积异质性参数。胰腺炎患者的神经内分泌系统受到炎症细胞因子刺激后，去甲肾上腺素及血管紧张素Ⅱ等缩血管的神经介质含量增加，可加快红细胞生成素的生成，导致红细胞分布宽度增大，随着病情加重，越促进缩血管的神经介质释放，SD就越增大[5]。SD也可作为预测重症监护室病房中危重症患者病死率的新指标[6]。据相关文献报道[7]，红细胞的变形性和循环半衰期会受到体内炎症炎症反应及氧化应激的影响，炎性细胞因子阻碍红细胞的进一步成熟，不能顺利进入体循环，增加红细胞分布宽度。AP时，血红细胞比容升高，全血粘度上升，红细胞趋向于聚集，微血管阻力增加，血液易瘀滞，形成血栓后进而使组织缺血坏死，进一步促进胰腺炎的发展。本研究结果显示，SAP组的SD高于非SAP组，差异具有统计学意义（P<0.05），其灵敏度、特异度高。

D-D是纤维蛋白单体活化的凝血因子XⅢ交联后，再通过纤溶酶水解产生的特异性降解产物，能准确地反应体内纤溶状态。D-D升高标志着机体凝血和纤溶系统的双重激活，D-D目前是诊断凝血和纤溶系统异常的非常灵敏的指标。有关研究[8]发现，患者血浆D-D与AP患者病情改变呈正相关，并动态观察血浆中的D-D随SAP病情改善而下降，可以说明D-二聚体含量与AP患者病情呈密切相关，提示检测血浆D-D有助于AP患者病情严重程度的诊断。SAP患者血浆D-D升高说明体内存在凝血与纤溶障碍，进一步可进展为弥散性血管内凝血（DIC）[9]。AP是由多种病因导致胰酶激活，并作用于胰腺组织的局部炎症反应，早期AP患者血液处于高凝状态，易发成血栓形成、微循环障碍，细胞缺氧，功能及代谢受阻，加重胰腺组织病变，若不及时对症治疗，随时累及多个脏器器官衰竭继发MODS。本研究发现，D-D>1.91 mg/L时，对预测出SAP具有较高灵敏度、特异度。SAP组D-D是非SAP组3倍，因此，急性胰腺炎患者D-D可判断病情严重程度。

SD联合D-D预测SAP组与非SAP组患者时，ROC曲线下面积为0.896，大于单项SD（0.745）与D-D（0.876），其诊断特异度高。本研究中SD与D-D联合预测急性胰腺炎有很好临床价值，这两个指标临床检测简单、方便、经济，成为评估AP严重程度提供了一种新的临床指标。

参考文献：

[[1]贲其稳，袁耀宗.重症急性胰腺炎综合治疗，我们忽视了什么[J].中华医学杂志，2012，92（45）：3187-3188.

[2]夏誉，叶素贞.急性胰腺炎凝血功能与疾病预后的关系[J].温州医科大学学报，2017，47（9）：683-686.

[3]刘晓林，陈侣林.红细胞体积分布宽度在临床应用中研究进展[J].重庆医学，2013，42（14）：1654-1656.

[4]中華医学会外科学分会胰腺外科学组.急性胰腺炎诊治指南（2014版）[J].中华消化外科杂志，2015，14（1）：1-2.

[5]Senol K，Saylam B，Kocaay F，et al.Red cell distribution width as a perdictor of mortality in acute pancreatitis[J].An J Emerg Med，2013，31（4）：687-689.

[6]王飞，游达礼，吴晓.内科危重患者红细胞分布宽度与预后及危重的相关性研究[J].中国急救医学，2013，33（5）：454-456.

[7]Hunziker S，Celi LA，Lee J，et al.Red cell distributi-on width improves the simplified acute physiology scorefor risk perdition in unselected critially ill patients[J].Crit Care，2012，16（3）：R89.

[8]崔秀平，丁敏，孙多成，等.血浆D-二聚体浓度测定在急腹症中的应用[J].腹部外科，2017，30（3）：234-236.

[9]Akbal E，Demirci S，Kocak E，et al.Alterations of platelet function and coagulation Parameters during acute pancreati tis[J].Blood Coagul Fibrinolysis，2013，24（3）：243-246.

收稿日期：2018-2-22；修回日期：2018-3-1

编辑/杨倩