非小细胞肺癌根治术后复发及进展影响因素的回顾性分析

陶洪 孙国平

摘 要：目的 探讨非小细胞肺癌根治术后早期复发及进展的影响因素。方法 回顾性分析2013年1月～2016年12月NSCLC根治术后复发患者120例的临床资料，通过采用单因素及多因素研究方法，从中寻找影响患者无复发时间间隔早晚的因素。结果 单因素分析显示：患者年龄、TNM分期、血钠水平、术后一线化疗方案、术后化疗周期数是术后早期复发的影响因素。Logistic回归模型多因素分析僅提示年龄为术后早期复发的影响因素。结论 对于年龄超过65岁，首发症状为胸痛，且存在血清钠异常的非小细胞肺癌患者其术后复发时间可能更短，应提高其随访频率。

关键词：肺肿瘤；手术治疗；复发；非小细胞肺癌

中图分类号：R734.2 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.12.019

文章编号：1006-1959（2018）12-0061-04

Abstract：Objective To investigate the influencing factors of early recurrence and progression after radical resection of non-small cell lung cancer.Methods The clinical data of 120 patients with recurrence of NSCLC after radical resection from January 2013 to December 2016 were retrospectively analyzed.The factors affecting the patient's recurrence-free interval were investigated by using single factor and multi-factor research methods.Results Univariate analysis showed that age，TNM stage，blood sodium level， postoperative first-line chemotherapy regimen，and postoperative chemotherapy cycle were the influencing factors of early postoperative recurrence.Logistic regression model multivariate analysis only suggested that age was the influencing factor for early postoperative recurrence.Conclusion For patients over 65 years of age with first-episode chest pain and non-small cell lung cancer with abnormal serum sodium，the postoperative recurrence time may be shorter and the frequency of follow-up should be increased.

Key words：Lung neoplasms；Surgical treatment；Recurrence；Non-small cell lung cancer

原发性支气管肺癌（primary bronchogenic lung cancer）起源于支气管粘膜或腺体，简称肺癌（lung cancer）。肺癌不仅是严重威胁人类健康的疾病而且其是目前最常见的恶性肿瘤。肺癌无论是发病率（160万/年）还是死亡率（140万/年），均居全球恶性肿瘤首位。目前非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）治疗方式中，手术治疗是唯一有可能治愈的治疗手段。但即便患者接受了根治性肺癌切除术治疗，其中绝大多数患者仍死于肿瘤复发。所以寻找影响NSCLC根治术后患者RFI的因素，从而对于肿瘤的复发做到早发现早治疗，尽可能提高患者的生存率。目前关于NSCLC根治术后患者早期复发的影响因素报道较少，故本研究旨在寻找导致患者术后早期复发的影响因素，针对存在相关影响因素的NSCLC根治术后患者制定个体化的随访及治疗方案，以延长患者的生存期。本研究对安徽医科大学第一附属医院自2013年1月～2016年12月收治的120例NSCLC根治术后复发的患者的病例资料进行回顾性分析，并探讨其手术特点、病理组织学、生化指标、术后治疗等相关因素，寻找NSCLC根治术后患者早期复发的影响因素。

1 资料与方法

1.1研究对象 收集在安徽医科大学第一附属医院自2013年1月～2016年12月NSCLC根治术后复发的患者的病例资料共120例。纳入标准：①接受肺癌根治术治疗后复发/进展者（包括局部复发、远处转移）；②术后组织病理学确诊为NSCLC。排除标准：①既往有恶性肿瘤个人史者；②单纯术后放疗者；③不规则治疗者；④重要观测指标不完善者。

1.2研究方法 调阅患者详细的临床病例资料，包括：①患者基本信息：年龄（分为两组：<65岁，≥65岁），性别，体能状态（performance status，PS）评分，首发症状，慢性疾病数；②患者手术及肿瘤相关信息：手术方式、术中清扫淋巴结组数、术后组织病理分型（鳞癌、腺癌、未分型）、术前肿瘤分期（TNM）；③生化指标：血红蛋白分为两组：男性<120 g/L；≥120 g/L；女性<110 g/L；≥110 g/L，白蛋白，总胆红素，肌酐，血钠水平分为三组：<135 mmol/L；135～145 mmol/L及>145 mmol/L，血氯水平（分为三组：<96 mmol/L，96～106 mmol/L及>106 mmol/L），血糖；④术后治疗：术后一线化疗方案、术后一线化疗周期数分为两组：≤4周期及>4周期、是否行放疗；无复发时间间隔指从行肺癌根治术至影像学确诊复发的时间间隔，分成三组：RFI≤12月，1224月。

1.3统计学方法 采用SPSS17.0软件进行数据统计分析。采用单因素（Mann-Whitnery U 检验和Kruskal-Wallis H 检验）对等级分类变量进行分析，以及采用有序Logistic回归进行多因素分析。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1 一般资料 收集符合本研究要求的病例120例，其中男性患者74例，女性患者46例。年龄31～86岁，中位年龄57岁。肿瘤TNM分期：Ⅰ期患者35例（占29.17%），Ⅱ期患者52例（占43.33%），Ⅲ期患者33例（占27.50%）。鳞状上皮细胞癌41例，腺癌69例，未分型10例。无症状体检发现47例，有症状73例（其中刺激性干咳38例，间断咯血19例，胸痛10例，其他6例）。术后治疗：治疗周期≤4周期94例（其中包括未接受治疗20例）治疗周期≥4周期26例。其中RFI≤12月48例（40.00%），1224月32例（26.67%）；RFI中位数17.75月，均值19.37月，见图1。

2.2单因素分析 单因素分析显示年龄、首发症状胸痛、TNM分期、血钠水平、术后化疗周期数均对患者RFI产生影响。将化疗方案分三组：培美曲塞联合铂类，紫杉醇联合铂类，其他；或者培美曲塞联合铂类，长春瑞滨联合铂类，其他。此两种分类方法下均存在统计学差异。患者性别、组织病理分型、术中清扫淋巴结组数、总胆红素水平、血氯水平、血糖水平无统计学差异，见表1。

2.3多因素分析 采用有序Logistic回归对单因素分析中有意义的变量进行多因素分析，仅年龄存在统计学差异（P<0.05），见表2。

3讨论

近年来随着NSCLC手术方式的不断改进及术后辅助化疗的普及，患者的术后生存时间得到延长，但绝大多数的患者仍死于肿瘤的复发。故合理规律的随访可以帮助患者做到早发现早治疗，延长患者的生存周期。本研究旨在寻找影响患者术后早期复发的相关因素，从而针对不同的患者做到个体化的随访，提高患者的生存率。

目前大量的研究表明NSCLC术后患者的年龄、性别与患者总生存时间（overall survival，OS）相关，Ching-Yang Wu等研究表示，行肺癌根治术患者做总生存期单因素分析显示，年龄（P<0.004），性别（P<0.02）；多因素分析中，年龄>60岁（P=0.02）与总生存期相关[1]。但对于NSCLC根治术后患者的年龄、性别与RFI关系仍缺乏相关报道。孙晓江等相关研究表明NSCLC根治术后患者的RFI与复发后生存相关，为预后有力因素[2]；本研究单因素分析中年龄、性别与RFI存在显著统计学差异，多因素分析中仅提示年龄>65岁存在统计学差异，目前缺少相关同类研究，仍需大样本数据进一步研究。

目前有关NSCLC患者其首发症状与根治术后RFI之间关系尚缺乏报道。本研究单因素分析表明首发症状胸痛与RFI存在显著统计学意义。首发症状表现为胸痛的患者10例（约占8.3%），其平均RFI为9.3个月，远小于首发症状无胸痛表现人群的RFI（22.7个月），同时小于全组平均FRI的19.37个月。肺癌患者的胸痛可由于肿瘤快速生长压迫浸润所致；也可由于肿瘤生长阻塞支气管，进而引起阻塞性炎症，当炎症波及胸膜或胸壁引起疼痛。提示当患者仅表现为胸痛的NSCLC患者，其行根治术后其复发时间可能早于无胸痛表现的患者。主诉对于临床工作十分重要，研究其对于NSCLC根治术后患者的RFI影响，十分有意义。

血钠水平异常是目前肺癌中常见的电解质紊乱类型[3，4]，低钠血症已经被确定为多种恶性肿瘤的不良预后因素[5-11]。在肺癌患者中大多数发生于SCLC，目前相当多的研究报告表明血钠水平是SCLC的独立预后影响因素[6]。但NSCLC与血钠水平的关系少有报道，相关研究表明NSCLC患者中低钠血症的发生率约1%[12]。罗莎娜等研究表明非小细胞肺癌患者的低钠血症是其独立预后因素[13]。本研究单因素分析表明NSCLC术后患者的RFI与血钠水平、血氯水平存在相关性。可能由于肿瘤存在内分泌功能，产生大量的激素类物质，引起体内的水电解质的紊乱。患者长期的咳嗽、胸痛等引起食欲下降、厌食，进而到导致体内的电解质紊乱。

血红蛋白浓度为肺癌术后患者总生存期的独立预后因素，低血红蛋白患者的预后差[14]。可能与其导致的细胞缺氧，对放化疗不敏感，机体耐受性差相关。因绝大多数患者死于肿瘤复发，故其可能与患者的RFI存在相关性。本研究显示血红蛋白浓度与患者的RFI无统计学意义。

NSCLC术后联合化疗可增加生存率。本研究对比目前常见的一线化疗方案，如吉西他滨联合铂类与多西他赛联合铂类之间未见明显差异，无统计学意义。荟萃分析显示术后化疗周期≤4周期，患者不能从中获益；6周期的化疗可以改善患者的总生存周期及RFI[15]。术后化疗周期存在明显的统计学差异，化疗周期≤4周期预后较差。考虑可能与化疗其毒副作用加重了患者的机体负担；其次可能与患者对于化疗方案不敏感有关。

综上所述，NSCLC术后患者的RFI与年龄、性别、首发症状胸痛、TNM分期、血钠水平、治疗周期存在相关性。对于NSCLC术后患者建议行4周期以上的化疗，延长患者的无复发时间间隔；其次对于首发症状为胸痛，年龄小于65岁的女性，或存在血钠异常的患者建议其加强随访，做到早發现、早治疗，以提高患者生存率。

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收稿日期：2018-5-18；修回日期：2018-5-28

編辑/李桦