精神分裂症患者血清脑源性神经营养因子与认知功能障碍的关系

朱志敏

[摘要] 目的 探讨精神分裂症患者治疗前后BDNF的变化及其与认知功能间的关系。方法 方便选取2015年6月—2016年6月广州市惠爱医院收治的40例精神分裂症患者为研究对象，给予利培酮治疗，与40名健康对照组进行比较，于治疗前、后检测BDNF水平，采用PANSS观察临床疗效、WCST进行执行功能评估。结果 治疗前，研究组BDNF水平（6.03±4.35）ng/mL低于健康对照组（14.43±3.25）ng/mL，差异有统计学意义（t=-12.982，P<0.01）。经治疗后，研究组BDNF水平（12.67±3.71）ng/mL虽然有所提高，但仍低于健康对照组（14.43±3.25）ng/mL，差异有统计学意义（t=-2.982，P<0.05）；PANSS总分下降（t=-10.323，P<0.01），WSCT正确应答数有所提高，错误应答数减少，但与健康对照组比较，仍有所欠缺，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，治疗组的BDNF、WSCT评分没有明显相关性（P>0.05）。 结论 精神分裂症患者BDNF浓度下降，经治疗后BDNF浓度升高，PANSS总分、WSCT评分升高，但BDNF、WSCT评分间没有相关性。

[关键词] 精神分裂症；脑源性神经营养因子；认知功能

[中图分类号] R749 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2018）05（b）-0069-03

[Abstract] Objective This paper tries to investigate the changes of BDNF and its relationship with cognitive function before and after treatment in schizophrenic patients. Methods The study was conducted on 40 patients with schizophrenia who were admitted to the hospital from June 2015 to June 2016 in this hospital. The patients were convenient selected with risperidone and compared with 40 healthy person as the control group. BDNF levels were measured before and after treatment. PANSS was used to observe clinical efficacy and WCST was used to perform functional assessment. Results Before treatment， the BDNF level in the study group （6.03±4.35）ng/mL was lower than that in the healthy control group （14.43±3.25）ng/mL， and the differences were statistically significant（t=-12.982， P<0.01）. After treatment， the BDNF level in the study group（12.67±3.71） ng/mL， although improved， was still lower than the healthy control group （14.43±3.25）ng/mL， and the difference was statistically significant （t=-2.982， P<0.05）； PANSS total score decreased （t=-10.323， P<0.01）， WSCT correct response number increased， the number of false responses decreased， but compared with the healthy control group， still lacking， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， there was no significant correlation between BDNF and WSCT scores in the treatment group（P>0.05）. Conclusion The concentration of BDNF in patients with schizophrenia decreased， BDNF concentrations increased after treatment， PANSS scores， WSCT scores increased， but there was no correlation between BDNF， WSCT scores.

[Key words] Schizophrenia； Brain-derived neurotrophic factor； Cognitive function

腦源性神经营养因子（BDNF）参与大脑及外周神经元的存活、保持、生长及损伤后修复，且在认知功能的突触调节中发挥着关键性作用[1]。近年来，关于BDNF与精神分裂症（SP）的关注日益增多。有研究认为[2]，SP患者的血清BDNF浓度低于正常人群，经抗精神病药物治疗后，BDNF水平较前提高，且BDNF提高的程度与精神症状相关。然而，也有研究认为SP患者经治疗后BDNF水平没有明显提高，且与认知功能间的关系不明显[3]。因此， BDNF与SP的症状及认知功能障碍的关系尚未明确，该研究方便选取广州市惠爱医院2015年6月—2016年6月收治的40例分裂症患者为对象，探讨精神分裂症患者BDNF与认知功能障碍间的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象

方便选取广州市惠爱医院收治的分裂症患者为对象，设为治疗组。入组标准：①符合 ICD-10 精神分裂症诊断标准，PANSS 总分≥60 分；②年龄18～50岁之间，男女不限；③入组前6个月没接受过无抽搐电休克治疗（MECT）；④患者或监护人知情同意。排除标准：①合并脑器质性疾病、严重心肝肾功能障碍等躯体疾病；②有严重的自伤或自杀意念者；③合并其他精神障碍者；④既往有类似药物过敏史；⑤有妊娠计划，妊娠或哺乳期妇女。符合入排标准共40例。治疗组男性21例，女性 19例；平均年龄（30.12±3.41）岁；平均病程（10.43±0.21）年；受教育年限6～17年，平均（13.46±2.03）年。正常对照组来自广州市惠爱医院的职工、实习生等正常人群。入组标准：①年龄18～50岁之间，男女不限；②既往无精神疾病病史；③同意作为数据库样本。排除标准：①合并严重躯体疾病；②目前正在使用影响认知功能的药物；③妊娠或哺乳期妇女。对照组入组共40名，男性18名，女性22名；平均年龄（30.62±3.40）岁；受教育年限8～22年，平均（13.91±2.01）年。所有受试者均是右利手，无色盲或色弱，无耳聋或口吃，对研究知情同意。以上经该院伦理委员会批准。两组间年龄和受教育年限比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 研究方法

1.2.1 治疗方法 治疗组予以利培酮片（维思通1 mg/片）单一治疗，2 周内加至治疗剂量 3～6 mg/d，治疗过程不可使用MECT治疗。6周为1个疗程，共服用2个疗程。

1.2.2 量表评估 于治疗前、后，由两名精神科专科医生进行PANSS评定精神症状及WCST（128张卡片计算机版）进行认知功能评估，WSCT选择的观察指标为：完成分类数，错误应答数，持续错误数，非持续错误数。

1.2.3 血清BDNF指标检测 于治疗前、后，清晨抽取空腹静脉血5 mL，4°C冰箱保存充分凝固后，予以离心（3 000 g，10 min）后分离血清，用酶联免疫吸附法（ELSIA）测定BDNF浓度，每一血清BDNF样本均进行双点测定，取其平均值。

1.3 统计方法

该研究采用SPSS 17.0统计学软件进行处理，计量资料使用均值±标准差（x±s）表示，采用t检验，BDNF水平与WCST间的关系采用Pearson相关分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清BDNF浓度及PANSS评分的比较

研究组经治疗后，血清BDNF浓度较前提高，差异有统计学意义（t=17.092，P<0.01），且PANSS评分较前下降，差异有统计学意义（t=-10.323，P<0.01）。研究组无论治疗前、后，BDNF浓度均低于对照组（t=-12.982，P<0.01及t=-2.982，P<0.05）。见表1。

2.2 两组 WCST 比较

与治疗前比较，治疗后患者WCST的完成分类数提高（t=9.888，P<0.01），错误应答数、持续性错误数、非持续性错误数下降（t=-12.283，P<0.01；t=-3.033，P<0.05，t=-4.462，P<0.01），但与对照组比较，研究组治疗后的完成分类数仍低于对照组（t=-4.873，P<0.01），错误应答数、持续性错误数、非持续性错误数高于对照组（t=14.982，P<0.01；t=16.668，P<0.01；t=1.983，P<0.05）。见表 2。

2.3 BDNF与WSCT之间的关联性

研究组治疗后，BDNF与WSCT的完成分类数（r=0.241，P>0.05）、错误应答数（r=-0.598，P>0.05）、持续性错误数（r=-0.273，P>0.05）、非持续性错误数之间无明显相关性（r=-0.382，P>0.05）。

3 讨论

近年来，BDNF成为神经精神领域研究的热点，有不少的研究深入探究BDNF在精神疾病中所发挥的作用。该研究发现，SP患者治疗前BDNF的水平低于健康人群，经过系统抗精神病治疗后，BDNF水平有所提高，PANSS评分下降，临床症状改善，但BDNF浓度仍未能达到健康人群的水平，差异有統计学意义（P<0.05）。但潘信明等[4]探讨利培酮对首发SP患者BDNF的影响却发现，治疗前患者组BDNF浓度低于健康对照组[（29.9±12.4）ng/mL VS （38.3±17.1）ng/mL（P<0.05）]，治疗后患者组BDNF水平（35.3.9±14.5）ng/mL明显升高，与健康对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。然而，Ajami等[3]对26例SP患者（分别使用氯氮平或利培酮治疗）治疗前后的血清BDNF浓度进行测定，结果发现，治疗后BDNF浓度与治疗前比较无明显变化（P>0.05）。由此可见，抗精神病药物治疗后BDNF浓度并不一致，这可能与不同种类的抗精神病药物对BDNF浓度的影响程度不相同有关，也可能与参加实验的患者来源、病程的长短、检测BDNF的方法不一致也有关系。

研究发现[5]，BDNF能增强神经元突触可塑性，与学习记忆、注意等认知功能关系密切。有学者[6]对比SP患者与健康对照组的BDNF水平及认知功能的关系，认为BDNF可能是SP认知损害的生物学因素之一。该研究发现，SP患者BDNF浓度下降，认知功能受损，经抗精神病治疗后，BDNF提高、认知功能损害的情况较前减轻。许烨勍等[7]使用单一抗精神病药物（利培酮/奥氮平/阿立哌唑/喹硫平/齐拉西酮）治疗SP并评估认知功能的情况，结果发现，治疗后WSCT分数虽然有所提高，但完成分类数仍少、错误应答数、持续性错误数及非持续性错误数仍高于对照组（P<0.05），其结论与该研究一致。但该研究进一步探讨发现BDNF与WSCT间无明显相关性，这可能与不同形式的血清BDNF在反应SP患者认知功能损害方面有一定的差别有关[2]，因此，进一步区分不同形式的BDNF，才能更有利于找到准确的精神分裂症认知损害的标志物，而目前大部分的研究没有区分BDNF的不同形式，这也是该研究的不足之处。另外，近年来研究[8]分裂症认知功能障碍的研究虽然很多，但选择的认知疗效评定工具并不一致，也会影响到结果的可比性。

综上所述，该研究发现，精神分裂症患者BDNF浓度下降，经治疗后BDNF浓度升高，PANSS总分、WSCT评分升高，但BDNF、WSCT评分间没有相关性。

[参考文献]

[1] 沈屹东，国效峰，董慧茜，等.脑源性神经营养因子与精神分裂症发病机制关系的研究进展[J].精神医学杂志，2012，25（6）：466-469.

[2] 肖文焕，陈宽玉，张晓斌，等.脑源性神经营养因子在精神分裂症发病机制及认知功能中的作用[J].临床精神医学杂志，2016，26（6）：425-426.

[3] Ajami SH Hosseini，M Taghipour A， Khalilian.Changes in serum levels of brain derived neurotrophic factor and nerve growth factor-beta in schizophrenic patients before and after treatment[J].Scandinavian journal of immunology，2014，80（1）：36-42.

[4] 潘信明，周宏生，张晓燕，等.利培酮对精神分裂症首次发病患者血清脑源性神经营养因子水平的影响[J].临床精神医学杂志，2013，23（6）：403-404.

[5] 杨丽敏，刘兰芬.脑源性神经营养因子与精神分裂症认知功能相关性研究进展[J].精神医学杂志，2012，25（3）：231-233.

[6] 温亚平，刘小彩，郑克，等.首发精神分裂症外周血BDNF与认知功能的相关研究[J].中国现代医生，2016，54（7）：8-11.

[7] 许烨勍，叶尘宇，沈瑜君，等.血清脑源性神经营养因子与精神分裂症症状及认知功能的关系[J].中国神经精神疾病杂志，2011，37（7）：425-427.

[8] 周小东，刘知源.精神分裂症患者认知损害的临床常用测查方法[J].四川精神卫生，2015（2）：194-196.

（收稿日期：2018-02-07）