中药序贯疗法治疗排卵障碍性不孕60例临床疗效观察

赵凤英 彭精娟 黄光艳 赵惠芬 雷文琴 高修安（通讯作者）

（遵义市中医院 贵州 遵义 563000）

排卵障碍是造成女性不孕的重要因素，临床多认为由下丘脑—垂体—卵巢轴功能失调引起卵泡发育不全所致，西医多采取激素诱发排卵治疗[1]。中医认为，排卵障碍发病机理由肾—天癸—冲任—胞宫轴失调所致，气血充盈和调、肾阳温煦推动、冲任督带、盆腔器官条达，方可利于卵子发育和排出；而后肾脾之气健固，脏腑气血调和，方可利于受精卵着床和胚胎发育[2]，序贯调理机体，方可提高妊娠率，帮助患者收获家庭幸福。本文以“肾藏精，主生殖，天癸之源、冲任之本；肾为先天之本，脾为后天之本；精血同源”理论，总结“养阴补血—温肾化痰通络—补肾健脾”序贯中药组方治疗排卵不孕症，获得满意疗效，详述如下。

1.资料与方法

1.1 诊断标准

1.1.1 中医诊断标准 排卵障碍以肝气郁结、肾虚、脾虚、血瘀、痰湿证多见，或夹杂兼见，参照国家卫生部颁布实施的《中药新药临床研究指导原则》拟定患者可有以下症状，设定中医症状积分量表：（1）肝气郁结证：情志抑郁或易怒，胸胁、乳房胀痛，口苦口干，或见咽部异物感，月经多后期，舌苔薄白，脉弦；（2）肾虚证：腰膝酸软，头晕耳鸣，咽干口渴，性欲淡漠，精神疲倦，畏寒肢冷，小便较频；（3）脾虚证：胃纳不佳，脘腹痞闷，面白少华，倦怠乏力，舌苔白厚；（4）血瘀证：经行腹痛有血块，舌淡暗有紫斑；（5）痰湿：月经后期，量少，形体肥胖，胸中泛恶，舌苔白腻。

1.1.2 西医诊断标准 参照《实用妇产科学》，无排卵性不孕症的诊断标准，以下3项中具备2项者可诊断为排卵障碍：（1）基础体温连续记录单相3个月以上；（2）B超系列监测，无排卵征象；（3）血孕酮水平低于黄体期水平。

1.2 纳入标准和排除标准

纳入标准：符合上述中西医排卵障碍性不孕症诊断标准者；近2个月内未使用过西药促排卵或近2个月未使用对性激素水平有影响的药物者；男方生殖功能正常；年龄20～40岁；患者知情并签署知情同意书。

排除标准：先天性生殖器官发育异常，或后天器质性病变及损伤而致的不排卵；经检查合并子宫腺肌病、子宫内膜异位症、输卵管阻塞等生殖器官器质性病变者；高泌乳素血症患者；合并肿瘤、精神病、染色体异常、肝肾功能异常或其他可能影响研究结果的全身性疾病；过敏体质或对多种药物过敏者；研究者判断不适合者。

1.3 一般资料

按照纳入、排除标准，选取2016年2月—2018年2月我院妇科门诊60例排卵障碍性不孕患者为研究对象。所有患者均符合排卵障碍性不孕的中西医诊断标准，给予中医养阴补血—温肾化痰通络—补肾健脾序贯疗法治疗，年龄24～40（30.25±4.52）岁，平均病程（4.58±2.31）年，不孕类型为原发性不孕者29例，继发性不孕者31例。

1.4 治疗方法

给予中药养阴补血—温肾化痰通络—补肾健脾序贯疗法治疗：（1）养阴补血：于月经第5d服用养阴补血合剂：紫河车5g、川芎6g、当归10g、益母草10g、凌霄花12g、赤芍12g、乌药15g、熟地15g、蒲黄炭15g、续断15g、盐菟丝子20g、女贞子20g、鸡血藤30g，一日1剂，分早晚两次冲服，连续服用5剂；（2）温肾化痰通络：于月经第10d服用温肾化痰通络合剂：苍术8g、酒萸肉10g、鹿角片10g、地龙12g、泽兰12g、凌霄花12g、胆南星12g、香附12g、熟地15g、枸杞15g、路路通15g、山药15g、续断15g、盐菟丝子20g，一日1剂，分早晚两次冲服，连续服用6剂；（3）补肾健脾序：于排卵后服用补肾健脾合剂：陈皮6g、巴戟天10g、桑寄生15g、续断15g、益智仁15g、党参15g、灵芝12g、苎麻根20g、白术15g、盐菟丝子20g，一日1剂，分早晚两次冲服，连续服用6剂；为保证中药质量稳定可控，药材均采用北京康仁堂药业有限公司生产的全成分中药配方颗粒，温开水冲服，以1个月经周期为1个治疗周期，连续治疗3个周期，若患者中途妊娠则中止服用。

安全性观察：治疗期间实施血常规、尿常规、肝肾功能、心电图检查及不良反应等监测，实验室指标于治疗前后各检查1次，不良反应监测每周期记录1次。

1.5 观察指标

观察比较治疗后患者临床疗效，治疗前后中医症候积分、子宫内膜厚度、最大卵泡直径及血孕酮值、基础体温、排卵率和妊娠率。其中子宫内膜厚度采用超声诊断仪行阴道B超检查，通过专业人员操作阴道探头，月经经9d开始，卵泡直径≤10mm，每3日监测1次，卵泡直径＞10mm隔日1次，卵泡直径≥15mm，每日1次，当卵泡直径≥18mm时，测量排卵期子宫内膜厚度。

1.6 评价标准

参考《中药新药临床研究指导原则》[3]对临床疗效进行评价，疗效指数(N)=(治疗前总积分-治疗后总积分) /治疗前总积分×100%，分为痊愈、显效、有效、无效四类，临床痊愈：治疗后患者连续三个月月经周期、经量、经期恢复正常，其他症状消失，恢复排卵或妊娠，N≥95%；显效：治疗后患者月经周期恢复，经量比治疗前增加1/3，其他症状消失或减轻，恢复排卵或妊娠，N≥70%；有效：治疗后患者月经周期、经量、经期较治疗前改善，其他症状较治疗前减轻，未恢复排卵未妊娠，N＞30%；无效：治疗后患者月经周期、经量、经期无改善，未恢复排卵未妊娠，N＜30%；总有效率=（痊愈数+显效数+有效数）/总例数×100%。

1.7 统计学分析

本研究采用SPSS19.0软件进行资料的统计学分析，计数资料采用频数和百分比进行表示，比较采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，计量资料采用独立样本t检验，以（平均数±标准差）进行表示，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2.结果

2.1 患者临床疗效观察

中药序贯治疗总有效率为65.0%。

表1 患者治疗后临床疗效比较 [n(%)]

2.2 治疗前后中医症候积分、子宫内膜厚度、最大卵泡直径及血孕酮值比较

治疗后，患者中医症候积分显著降低，子宫内膜厚度、最大卵泡直径及血孕酮值显著升高。

表2 患者治疗前后中医症候积分、子宫内膜厚度、最大卵泡直径及血孕酮值比较（）

表2 患者治疗前后中医症候积分、子宫内膜厚度、最大卵泡直径及血孕酮值比较（）

注：与治疗前比较，*P＜0.05。

治疗方法 n 时间 中医症候积分（分）子宫内膜厚度（mm）最大卵泡直径（mm）血孕酮值（ng/ml）中药序贯 60 治疗前 12.13±1.25 7.36±1.13 14.63±3.96 6.54±2.57治疗后 5.52±1.31*△ 9.62±1.57*△ 20.16±3.52* 10.36±3.21*△

2.3 患者治疗前后基础体温比较

治疗后，患者典型双相体温比例均显著提升（P＜0.05），治疗前后基础体温复常率50.0%

表3 患者治疗前后基础体温比较 [n(%)]

2.4 患者治疗后排卵情况和妊娠情况比较

中药序贯治疗观察175个周期，排卵率57.14%，妊娠率21.67%。

表4 患者治疗后排卵情况和妊娠情况比较

2.5 不良反应

治疗期间未见明显不良反应。

3.讨论

中医认为，排卵障碍属于“月经后期”、“闭经”、“月经先后不定期”、“月经过少”等范畴[3]，其发病机理与肾-天癸-冲任-胞宫轴失调有关，肾藏精主生殖，属生殖之本，肝藏血，主疏泄，为女子之先天，女子生殖能力与肝肾功能密切相关；卵子乃生殖之精，藏于肾，肾精充盛则利卵子孕育，卵子之发育、排出，则有赖于气血充盈和调、肾阳温煦推动、冲任督带以及盆腔通达；受精卵着床后胚胎发育，则需脾肾健固、脏腑气血调和[4]；卵子发育、成熟、排除、受精的任何一个环节失调，均可导致排卵障碍和妊娠失败，出现不孕之症[5]。中医可依据女性体质、年龄、症状等综合因素，结合母体孕育之过程，按照整体观念及辨证论治方案，补益脏腑，调和气血，充分刺激肾-天葵-冲任-子宫轴，恢复卵巢正常功能，平衡机体阴阳、充沛气血、协调脏腑，促进女子生殖功能恢复[6，7]。本文依据临床经验总结获得“养阴补血-温肾化痰通络-补肾健脾”序贯组方治疗排卵障碍性不孕症，发现可明显提高临床疗效，促进排卵和卵泡发育，改善子宫内膜容受性，提高妊娠率。

“养阴补血-温肾化痰通络-补肾健脾”序贯方，乃依据“肾藏精，主生殖，天癸之源、冲任之本；肾为先天之本，脾为后天之本；精血同源”理论，结合临床治疗经验获得。女子经后血海空虚，需补血填精，行气活血，方可利于胞宫恢复，卵子孕育，本文第一方为养阴补血剂，于患者月经后第5d冲服，方剂中包含紫河车、川芎、当归、益母草、凌霄花、赤芍、乌药、熟地等中药材，其中紫河车、川芎、当归、赤芍、熟地、女贞子、鸡血藤养血填精、益气开郁、活血逐淤；续断、盐菟丝子补肾强腰益精，可固先天之本；蒲黄炭、益母草、凌霄花、乌药行气活血化瘀，以佐补血药物补而不滞；养阴补血全方以养血补血为核心，行气活血为辅助，可促进胞宫冲任充盈而宁谧[8]。经后早期，患者可现痰湿、肾虚、肝郁、血淤等症，此时需化痰、温肾、通络，方可利于卵泡发育，笔者所用温肾化痰通络方中，熟地、山药、山萸肉、枸杞、续断、盐菟丝子可补肾调经，以固根本；合鹿角片可温肾阳；香附、胆南星、苍术可导排痰液，发挥行气解郁化痰之功；凌霄花、泽兰可行血祛瘀；地龙可入髓通络；路路通可通经活络；诸药共奏，可显温肾化痰通络之功，肾阳温补则可促进卵泡发育，痰祛络通则利于卵子排出，受精无碍[9]。排卵后，患者多具腰膝酸软，头晕耳鸣，咽干口渴，性欲淡漠，精神疲倦，畏寒肢冷等症，需健脾补肾，方可利于孕后万全，本文第三方剂为补肾健脾合剂，包含陈皮、巴戟天、桑寄生、续断、益智仁、党参、灵芝、苎麻根、白术、盐菟丝子，其中桑寄生、续断、盐菟丝子得寿胎丸之意补肾填精、调补冲任；巴戟天、益智仁温肾固精；党参、白术、陈皮、灵芝补气健脾以固黄体；苎麻根有固胎之功，全方补肾健脾固胎，以策孕后万全[10]。

本文采用中医方剂序贯治疗后，临床总有效率显著提升，中医症候积分显著下降，子宫内膜厚度、最大卵泡直径及血孕酮值较也明显改善，说明“养阴补血-温肾化痰通络-补肾健脾”序贯方可改善患者症状，促进子宫内膜生长及卵子生长发育，改善卵巢局部血供，促进卵子排出。本文还观察患者治疗前后基础体温改善和排卵、妊娠情况，发现体温得到明显改善，说明“养阴补血-温肾化痰通络-补肾健脾”序贯方可提高排卵、妊娠几率，这主要与序贯方中补肾、逐淤、健脾等中药使用有关，此类药物联用，可发挥补肾活血、养血调经之功效，可促进胞宫血液循环、促进子宫内膜发育，使卵泡发育与子宫内膜容受性达到同步，利于受精卵着床，提高妊娠率。现代药理学研究发现，补肾中药可增强下丘脑-垂体-卵巢轴的功能，改善卵巢储备功能和子宫内膜微环境，提高内膜容受性及妊娠成功率[11]。治疗期间未见肝肾功能等异常，且无不良反应，说明中药序贯治疗效果安全可靠。

综上所述，养阴补血温肾化痰补肾健脾序贯疗法治疗排卵障碍性不孕，不仅可以改善内分泌环境，提高排卵率，同时中药能够从根本上协调肾-天葵-冲任-胞宫轴，增强子宫内膜容受性，提高妊娠率，且疗效安全，值得临床推广使用。