奥拉西坦治疗小儿自身免疫性脑炎患者认知功能障碍的疗效观察

师晓燕 张兵兵 王曼丽 汤继宏（通讯作者）

（苏州大学附属儿童医院神经内科 江苏 苏州 215025）

奥拉西坦（oxiracetam）是γ-氨基丁酸的环形衍生物，是目前备受瞩目的吡咯烷酮类新一代促智药 (nootropics)，可通过促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合成，增加脑组织中蛋白质和核酸的数量，改善神经细胞代谢，促进损伤脑的神经功能恢复[1-2]。目前临床主要用于治疗各种痴呆和器质性脑病综合症、急慢性脑血管意外、脑炎后的记忆障碍和轻中度脑功能障碍等[3]。自身免疫性脑炎是指一类由于自身免疫系统功能发生紊乱，免疫细胞针对脑组织抗原产生免疫破坏反应而导致的疾病，是儿童致死率及致残率较高的一组综合征[4]。目前国内尚无关于奥拉西坦治疗小儿自身免疫性脑炎的临床研究报道，为此本文采用多种临床观察指标来探讨奥拉西坦在治疗小儿自身免疫性脑炎患儿认知功能障碍的临床疗效。现报告如下。

1.资料与方法

1.1 临床资料

选取我院2014年1月—2018年5月收治的40例小儿自身免疫性脑炎患者，均符合以下入选标准：（1）入选患者均符合中华医学会神经病学分会2017年2月发布的《中国自身免疫性脑炎诊治专家共识》中关于自身免疫性脑炎的诊断标准[5]，经血清或脑脊液抗体检测证实；（2）入选患者均有不同程度的认知功能障碍，主要表现为记忆力下降、时空定向力障碍、语言功能障碍及注意力障碍；（3）入选患者在治疗前简易精神状态检查量表MMSE评分＜27分。入选患者发病时间在1～4周，发病年龄3～15岁，平均8.5岁，男15例，女25例。把上述患者随机平分为两组：观察组（奥拉西坦组）与对照组（常规治疗组）各20例，本次研究选取性别、年龄等基本资料相比差异不显著，P＞0.05，可对比。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组 常规治疗组，入院确诊后根据专家共识中的推荐治疗方案给予标准的免疫治疗[7]，包含大剂量甲强龙冲击及静脉注射人血丙种球蛋白，同时针对具体病情给予抗癫痫发作、适量脱水剂和营养等对症支持治疗，并维持水电解质酸碱平衡，避免感染等防护措施。

1.2.2 观察组 奥拉西坦治疗组，在常规治疗基础上加用奥拉西坦注射液（商品名称：欧来宁，石药集团欧意药业有限公司，国药准字H20100040）按1g/d加入5%葡萄糖注射液100ml静滴，每天1次，连续用药14天，治疗期间两组患者均不使用其他促智药。

1.3 观察指标

观察治疗前后两组患者MMSE、MoCA评分变化状况、临床治疗效果及不良反应发生率。

1.4 疗效判定

对两组患者在治疗14天时使用MMSE量表及MoCA评分进行评价。（1）认知功能障碍评定以简易精神状态检查量表MMSE评分作为参考，得分为0～18分者评为重度认知障碍，得分为19～23分者评为中度认知障碍，得分为24～27分者评为轻度认知障碍，评分越低其认知功能障碍越严重。其最终得分率=（治疗干预后评分-治疗干预前评分）/治疗干预前评分×100%。显效：最终得分率≥20%；有效：最终得分率≥12%；无效：最终得分率＜12%。对所有入选患者的认知障碍疗效进行评价，采用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评价，总分30分，包括语言4分、注意力4分、时间定向力4分、地点定向力4分、记忆力4分、视空间5分及执行力5分，最终评分越高表示其认知功能越好。

1.5 统计学方法

所有数据资料采用SPSS22.0统计学软件进行分析和处理，计量数据资料采用均数±标准差表示，计量数据资料两组之间比较采用t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2.结果

2.1 比较两组患者治疗干预前后的MMSE评分、MoCA评分变化状况

两组治疗前MoCA评分、MMSE评分进行比较无明显差异，P＞0.05；两组患者治疗后的MoCA评分、MMSE评分较治疗前均有显著的升高，P＜0.05；而且治疗后观察组（奥拉西坦组）评分显著高于对照组（常规治疗组）（P＜0.05）。见表1。

表1 比较两组患者治疗前后MoCA评分、MMSE评分的变化情况（分）

2.2 对比两组临床治疗效果

对照组20例，显效8例（40%），有效6例（30%），无效6例（30%），总有效率70%；观察组20例，显效12例（60%），有效7例（35%），无效1例（5%），总有效率95%；观察组治疗后的总有效率明显高于对照组（P＜0.05）。详见表2。

表2 对比两组临床治疗效果

2.3 对比两组治疗后患者不良反应的发生率

两组患者在治疗过程中均未出现严重的不良反应，差异无统计学意义，P＞0.05。

3.讨论

奥拉西坦为吡拉西坦的类似物，化学名称为2-（4-羟基吡淀烷-2-酮-1-基）-2酰胺，一般药理学上是无活性、无毒的认知增强剂，容易透过血脑屏障，促进脑的物质能量代谢，加速ADP向ATP转化增加脑的能量储备，通过脑的神经递质系统及蛋白激酶C等发挥其对中枢神经功能的改善作用及损伤神经组织的修复保护作用[6]。作为备受瞩目的新一代吡咯烷酮类促智药，国内外学者对其临床应用进行了广泛的研究，发现奥拉西坦对改善脑损伤患者的记忆力、定向力、语言等大脑认知和行为活动有益，还可促进未受损脑组织的功能重组重建，迅速恢复其受损的神经功能，提高患者的生活质量[7]。

自身免疫性脑炎泛指一类由免疫系统针对中枢组织抗原产生抗体，通过异常的自身免疫反应对中枢造成损害进而引起一系列神经功能障碍为主要表现的疾病[8]。近年来，随着临床检验侧技术的提高，尤其是对血清及脑脊液标本中抗体检测能力的提高，既往许多临床中考虑为“感染后脑炎”的病例被诊断为自身免疫性脑炎[9]，以抗NMDAR脑炎最为多见，且越来越多的中枢自身抗体被发现，以此抗体命名的自身免疫性脑炎病例也越来越多的被确诊，经过免疫治疗均可取得良好疗效。据文献统计报道[10]，自身免疫性脑炎病例占到所有脑炎患者的10%～20%，相信随着检测技术和临床认识的提高，这一比例将会继续增大。在目前明确抗体的自身免疫性脑炎中，抗NMDAR脑炎最为多见，此中儿童患者又占绝大多数，临床中主要表现为精神行为异常、认知功能障碍、癫痫发作和运动功能障碍[11]。患儿的认知功能障碍主要表现为近期记忆力下降、语言功能障碍、注意力缺陷和时空定向力障碍等[12]，对患儿的学习和生活能力造成较大影响，也是患儿家属较为关切的症状。目前标准治疗方案中除主要治疗方法免疫治疗外，针对此类患儿认知功能障碍的辅助治疗方法提及较少，临床研究就更为罕见。那么对自身免疫性脑炎患儿的认知功能障碍，应用奥拉西坦注射液治疗是否同样可以取得良好疗效，本研究通过以上临床实验设计分析，发现在对自身免疫性脑炎儿童患者的治疗中，在常规治疗方案基础上应用奥拉西坦注射液的观察组患儿，其认知功能障碍较常规治疗的对照组患儿得到显著改善，且两组患儿均无明显临床不良反应，故奥拉西坦注射液在小儿自身免疫性脑炎患者认知功能障碍的临床治疗中，是一种值得重视的促智药。