放疗联合吉西他滨及顺铂放化疗对Ⅲ期非小细胞肺癌患者的疗效及QOL评分的影响

朱 勇 鲁正学 朱 媛 李 伟

近年来我国肺癌的发病及死亡率呈逐年上升态势，而且男性居多[1]，其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)占肺癌的75%，而且NSCLC病患一旦发现，大部分已进展为晚期，往往错过最佳手术时机[2]。有研究指出，单一施以化疗或者放疗的治疗效果不太理想[3]，我院采用放疗联合吉西他滨及顺铂放化疗治疗Ⅲ期非小细胞肺癌取得一些不错的研究成果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

择取2013年4月到2015年4月我院收治的被确诊是Ⅲ期非小细胞肺癌的92例病患为研究对象。入选标准：①所有病患均经病理学临床确诊为NSCLCⅢ期；②病患或其家属均知情且签署参与研究同意书。排除标准：①妊娠病患；②免疫功能存在严重缺陷；③心血管有严重疾病且肝肾功能残缺者；④其他不符合入选标准的病患。本研究经我院伦理委员会审核并批准通过。依数字法将病患随机划分为研究组(46)和对照组(46)。研究组：男性38例，女性8例，年龄45～68岁，平均(57.14±5.13)岁；抗癌联盟(国际)分期：Ⅲa期17例，Ⅲb期29例。对照组：男性37例，女性9例，年龄46～67岁，平均(56.98±5.32)岁；抗癌联盟(国际)分期：Ⅲa期16例，Ⅲb期30例。分析2组病患资料，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

化疗前对2组病患进行生化检测，预估不良反应由化疗药物产生的。依据国际委员会定制的辐射及测定放射标准规定剂量对靶区进行放疗。肿瘤靶区：原发病灶(经过CT检测确认)和淋巴结(经过病理证实)区外径6～8 mm。对照组病患先化疗2～4个疗程(每个疗程21天，疗程间隔2个星期)，在第1、7、14天用吉西他滨1 000 mg/m2(国药准字H20113397，哈药集团生物工程有限公司)；从第1～3天用顺铂30 mg/m2(国药准字H37020524，德州德药制药有限公司)；结束化疗后在定位模拟机下，运用直线加速(10MV-X线)放疗设备治疗，50 Gy的总剂量，以2 Gy/次，5次/周进行放疗。研究组病患行同步放化疗，化疗方案与对照组相同，第1～3天在化疗基础之上同时行放疗(3D-CRT)，在定位模拟机下运用直线加速(10MV-X线)放疗设备治疗，2 Gy/次，同步2个疗程以后，将放疗总体剂量缩减50 Gy；化疗疗程与对照组相同，总共完成2～4个疗程治疗。术后对患者随访均为2年。

1.3 疗效评价

根据WHO评价标准对疗效进行判断[4]，完全缓解(CR)：淋巴结及病灶全部消失，同时时间维持超过4周；部分缓解(PR)：淋巴结及病灶缩小超过50%，同时时间维持约4周左右；稳定(SD)：淋巴结及病灶缩小增加不显著；进展(PD)：淋巴结及病灶出现增加或有新淋巴结及病灶产生。总有效为CR+PR。患者生活质量(quality of life，QOL)评分比较[5]，QOL由5个构成小项：情感、家庭/社会、附加功能及关注、生理，小项每个为20分，总分为100分，得分越高表明患者生活质量越好。检测免疫功能指标方法：CD4+采用荧光异硫氰酸荧光素行检测，CD8+采用藻红蛋白行检测。对2组病患各抽取1次治疗前后空腹状态下3 ml静脉血置入存有肝素(25 ml)中，同时加入20 μl抗体。将100 μl(新鲜的)抗凝全血置入试管内后加入2 ml溶血素均匀混合后于暗处室温静置10～12 min后，用5 min以3 000 r/min离心后去上清液，加入磷酸缓冲盐溶液(phosphate buffer saline，pbs)内含叠氮钠1 g/l行均匀震荡，再用5 min以2 000 r/min离心后去上清，置入0.5 ml甲醛固定液(浓度为10 ml/l)，检测分析用FacScan细胞仪及试剂盒(USA.BD)，检测方法严格按照试剂盒说明书执行。比较2组不良反应情况。

1.4 统计学方法

本文数据均用SPSS 19.0软件处理，其中计数数据行χ2检验，而计量数据行t检验。

2 结果

2.1 治疗后2组患者疗效对比

研究组治疗后完全缓解率为17.39%(8/46)、总有效率为76.09%(35/46)，显著高于对照组的4.35%(2/46)、41.30%(19/46)(P均<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗后有效率对比(例，%)

2.2 2组患者治疗后不良反应情况对比

2组病患在治疗后均有不良发应发生，但差异无统计学意义(P均>0.05)。见表2。

表2 治疗后2组患者不良反应发生情况对比(例，%)

2.3 2组患者QOL对比

治疗后研究组患者总QOL为(85.33±2.16)，显著优于对照组的(79.48±2.23)(P均<0.05)。见表3。

表3 2组患者QOL对比

2.4 2组患者治疗前后CD4+与CD8+指标对比

治疗后研究组患者CD4+显著高于对照组，且研究组CD8+显著低于对照组(P均<0.05)。见表4。

表4 2组患者治疗前后CD4+与CD8+指标对比

3 讨论

随着我国老龄化及城镇化进程的加剧，肺癌的发生率逐年呈攀升的趋势，其中全部肺癌中NSCLC占据绝大多数。由于NSCLC病发前期在临床无明显病症，不足以被发现，等到病症被发现时多数病患已为中晚期(不宜手术)[2]。有研究表明，NSCLCⅢ期病患如不经手术治疗，总体生存率在5年内不足15%[6]。放化疗为临床最常用的治疗办法，但单一使用一种化疗或者放疗在临床上的效果并不显著。

本文通过对比放疗联合吉西他滨及顺铂同步放化疗与序贯放化疗对Ⅲ期NSCLC病患的研究，结果发现，研究组治疗后完全缓解率为17.39%、总有效率为76.09%，显著高于对照组4.35%、41.30%，与沙晓锋等[7]的结论相一致。这说明采用放疗联合吉西他滨及顺铂同步放化疗能显著提高对Ⅲ期NSCLC病患的治疗效果，同步放化疗较序贯放化疗有如下优越性：协同性较好，化疗可以有效增强癌细胞在进行放疗时的敏感度，同时放疗又能有效增加化疗中细胞毒性；对肿瘤细胞有抑制增长速度的功效；能有效控制病患肿瘤病灶的扩散及生长；对治疗空间有很好的把控性[8]。吉西他滨属于抗代谢特异性类药物(在细胞周期)，能有效作用于肿瘤细胞，特指DNA合成期[9]。吉西他滨联合顺铂的协调，使得吉西他滨增加DNA嵌合及顺铂的稳定性，有效抑制被损伤后DNA的修复[10]。另外同步放化疗对肿瘤细胞的增殖与生长有很大的控制作用，能有效杀灭肿瘤局部组织，从而提高治疗有效率。本研究还发现，2组病患在治疗后均有不良反应发生，但差异不具有统计学意义。同时治疗后研究组患者总QOL评分为(85.33±2.16)显著优于对照组的(79.48±2.23)，符合郑伟等[11]的报道。这表明同步联合放化疗与序贯放化疗都会使患者产生不良反应，且同步联合放化疗QOL能优于序贯放化疗。有研究表明，吉西他滨及顺铂联合放化疗能有效提高临床对Ⅲ期NSCLC病患疗效的同时，顺铂还具有降低剂量且不影响疗效的特性，为此用顺铂同步配合放疗，在确保临床疗效的情况下，可有效避免过量用药诱发对机体的损伤[12]。另外有研究指出，吉西他滨联合顺铂化疗对病患肿瘤产生的免疫效能，具有较长的持续时间[13]。这使得同步放化疗后对改善患者生活质量方面能提供一个有效的持久的保证。此外本研究还发现，治疗后研究组患者CD4+显著高于对照组，且研究组CD8+显著低于对照组，这说明联合同步放化疗可以在一定程度上对机体细胞产生免疫功能，增强机体对肿瘤细胞免疫应答。免疫功能的加强不仅对肿瘤细胞具有杀伤作用，还对增强和重建机体免疫有互助的功效，进而有效改善预后[14-15]。

综上所述，放疗联合吉西他滨及顺铂同步放化疗对Ⅲ期NSCLC病患治疗效果肯定，与序贯放化疗相比，不会增加不良反应，同时还能有效改善患者生活质量，在不同程度上提高了患者免疫功能，值得临床借鉴。