乳酸杆菌阴道胶囊联合酮康唑在老年念珠菌性阴道炎治疗中的应用

彭 敏，罗 琼，张 玲

（广元市中心医院妇产科，四川628000）

念珠菌性阴道炎为老年常见妇科病，由于女性生殖道的特殊解剖特点，随着老年妇女激素的改变及抵抗力的下降，很容易感染细菌及真菌等病原体，其中念珠菌是常见病原体之一。念珠菌性阴道炎主要临床症状为外阴瘙痒及灼热，常见大量豆渣样阴道分泌物伴明显异味，严重者可引起泌尿道感染，伴有尿频、尿痛等症状。该病严重影响老年女性的心理和生理健康。临床普遍使用的方法是酮康唑抗真菌治疗，酮康唑易吸收且副作用小，可取得不错的疗效，但也有患者出现见效慢、易复发的情况。故进一步探寻更好的治疗方法对提高老年念珠菌性阴道炎患者的治疗效果和生活质量非常重要。乳酸杆菌属于阴道正常菌群,维持阴道微生物平衡。研究表明，乳酸杆菌可以抵抗内源性、外源性病原菌的生长繁殖[1-2]。本研究选取我院2017年1月—2018年1月诊治的念珠菌感染所致的老年阴道炎患者103例，其中采用酮康唑联合乳酸杆菌阴道胶囊治疗51例，并与单纯酮康唑治疗52例进行比较，探讨酮康唑联合乳酸杆菌阴道胶囊治疗老年念珠菌性阴道炎的效果和应用价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 念珠菌感染所致的老年阴道炎患者 103例，年龄 60～80岁，平均（65±5.27）岁，病程 7～31天，平均（15±7.57）天。随机分为观察组（酮康唑+乳酸杆菌阴道胶囊组）和对照组（酮康唑组）。观察组51例，阴道清洁度Ⅱ级24例，Ⅲ级27例。对照组52例，阴道清洁度Ⅱ级20例，Ⅲ级32例。两组阴道清洁度比较，差异无统计学意义（P=0.378）。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：（1）经临床检查确诊为念球菌性阴道炎；（2）病程1个月以内；（3）本研究经伦理委员会批准，取得患者知情同意。排除标准：（1）入院前已经接受过治疗者；（2）患有阴道其它炎症者；（3）患妇科其他疾病者；（4）患有精神疾病或不能配合治疗者。

1.2 方法 所有患者入院后均行口服酮康唑片治疗（西安杨森制药有限公司，国药准字H10930212），服用方法：晚餐后服用，200 mg/次，1次/天，以 3天作为1个完整疗程，连续规范用药3个疗程。观察组同时接受乳酸杆菌阴道胶囊治疗（内蒙古双奇药业股份有限公司，国药准字S20030005），睡前置入阴道，0.25 g/天，持续使用2周；所有患者治疗期间均禁止行房事。

1.3 评价指标 （1）症状及体征改善评估：对所有患者治疗前和治疗后的临床症状及体征进行评估。症状：外阴瘙痒、灼痛；体征：阴道分泌物、尿路症状及阴道充血或糜烂；（2）疗效评价：两组患者完成疗程后，根据外阴烧痒、灼痛、阴道分泌物及阴道清洁度等进行疗效评价，分为痊愈、显著改善、改善、无效，治疗有效率为：痊愈率+显著改善率[3]；（3）复发评估：两组患者治疗后1个月、3个月、6个月复查1次；（4）pH值评估：两组患者治疗前后均行阴道pH值检测。

1.4 统计学处理 使用SPSS 24.0统计学软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者症状及体征改善评估 两组患者治疗前的临床症状及体征差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。治疗后，两组的症状及体征均较治疗前明显减轻，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后观察组的灼痛、阴道分泌物症状明显较对照组减轻，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表1 两组患者症状及体征改善评估 n（%）

2.2 两组患者疗效评价 治疗后，观察组痊愈26例（52.0%），无效 2例（3.9%）；对照组痊愈 24例（46.2%），无效5例（17.3%）。观察组的总有效率达88.2%，显著高于对照组69.2%，差异有统计学意义（χ2=5.54，P＜0.05），见表 2。

表2 两组患者的疗效评价 n（%）

2.3 两组复发情况比较 治疗后分别在1个月、3个月、6个月时复查，观察复发情况。两组患者在3个月时复查，观察组复发2例（3.9%），显著低于对照组9例（17.3%）；6个月时复查发现观察组、对照组复发分别为3例（5.9%）、11例（21.2%），观察组复发率显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组复发情况比较 n（%）

2.4 两组患者治疗前后pH值评估 治疗前两组患者的阴道pH值都偏高，偏碱性，两组间差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者pH值均较治疗前降低，差异有统计学意义（P＜0.05），两组治疗后的pH值差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者治疗前后阴道pH值评估（±s）

表4 两组患者治疗前后阴道pH值评估（±s）

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3 讨 论

阴道炎为老年女性常见妇科病，可由多种病原体感染引起，常见为念珠菌、细菌、阴道毛滴虫以及支原体等。健康妇女的阴道内存在多种微生物群落，革兰阴性需氧菌、革兰阴性兼性厌氧菌、革兰阳性需氧菌、革兰阳性兼性厌氧菌、假性酵母菌及专性厌氧菌及支原体等，妇女阴道微生态的平衡依靠这些微生物群落协调平衡[4-5]。乳酸杆菌占阴道微生物的95%以上[6-7]，可维持阴道的酸性环境，在维持阴道微生态平衡中发挥着重要作用。本研究通过临床观察探讨乳酸杆菌阴道胶囊联合酮康唑治疗念珠菌性老年阴道炎的疗效、复发情况及对pH的影响。结果显示联合乳酸杆菌组临床症状体征的缓解较单独应用酮康唑组明显，特别是在阴道分泌物和灼痛方面的改善很明显。分析乳酸杆菌胶囊胶囊发挥作用的主要机制为[8-9]：（1）通过分泌 H2O2杀灭病原菌；（2）乳酸杆菌分解糖原产生乳酸，抑制其它病原菌生长与繁殖，提高阴道的自净能力；（3）乳酸杆菌粘附在阴道上皮细胞，以维持阴道上皮的定植抗力，通过占位效应从而抑制病原菌感染，并且通过竞争粘附作用，竞争病原菌的营养物质；（4）提高机体的免疫能力，降低不良免疫反应。当阴道菌群失调，特别是乳酸杆菌减少、消失，极易导致厌氧菌增多，容易引起阴道炎性反应。临床常用治疗方案为抗生素或雌激素，但是患者病情依然容易反复，迁延难愈多见。主要因为抗生素抗菌治疗的同时也破坏了阴道的正常菌群，引发阴道的微生态失调[10-11]。所以阴道炎的治疗关键是重建阴道的微生态系统，通过改善阴道的防御能力，提高病原体清除能力，迅速缓解临床症状，降低复发率。酮康唑是临床常用抗真菌药物，主要通过抑制真菌CYP450酶，阻止合成麦角固醇，从而干扰真菌细胞膜的合成，常规用于念珠菌性阴道炎的治疗[12-14]。乳酸杆菌通过以上途径起到有效抗念珠菌作用，并结合维持阴道酸性环境的功能提高有效率，故联合应用效果更好。本研究中观察组的总体有效率为88.2%，明显高于对照组。但本研究的结果低于部分关于酮康唑联合克霉唑栓治疗老年阴道炎的研究[15]，考虑主要与本研究的纳入患者病程较重有关，阴道清洁度Ⅲ级者占57.28%（59/103）。对照组3个月、6个月时复查的复发率明显高观察组，分析原因为酮康唑有效杀灭阴道致炎菌后再使用乳酸杆菌胶囊制剂可补充阴道内乳酸杆菌的数量，既纠正菌群失调，调节阴道内环境，又抑制病原菌生长，提高了阴道自净能力，进而降低阴道炎复发。两组患者治疗后阴道pH值均较前下降，使得阴道内环境重新回归到酸性环境。

本研究结果，表明乳酸杆菌联合酮康唑治疗可以提高老年念珠菌性阴道炎的治疗效果，降低复发率，并且有效降低阴道pH值，纠正阴道的碱性环境，为该病提供一种新的治疗方案，即抗生素治疗联合阴道微生态改善治疗。