中西医结合治疗阿尔兹海默病67例临床观察

湖北省宜昌市第二人民医院(三峡大学第二人民医院)，湖北 宜昌 443000

阿尔兹海默病 ( Alzheimer Disease，AD) 是老年人常见的一种神经系统变性疾病，也是老年痴呆最常见的病因。主要病理特征包括巨噬细胞、成纤维细胞等炎症细胞激活、TNF-α、IL-6等增多，启动细胞凋亡及纤维化，最终导致神经元丢失、细胞外老年斑(Senile Plaque，SP) 及细胞内神经原纤维缠(Neurofibrillary Tangles，NFT) 的形成[1]。一般认为随着年龄增加神经细胞代谢紊乱、凋亡异常激活是导致AD的主要原因，但是也有部分学者认为营养功能障碍、长期单调重复性的工作在AD发病中可能发挥更为关键性的作用[2]。中医学认为气血为人体之本，《素问·调经论》有记载，“人之所有者，血与气耳”，气血状态与心脑功能密切相关[3]。笔者在临床中发现应用中西医结合治疗AD疗效明显，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月至2017年1月在我院精神科住院符合AD诊断的150例患者纳入研究，随机分为对照组和观察组各75例。对照组中男性40例，女性30例；年龄55～78岁，平均(60.3±5.65)岁；病程0.5～7年，平均(2.3±1.11)年。观察组中男性38例，女性32例；年龄54～81岁，平均(61±5.79)岁；病程0.3～7.5年，平均(2.2±0.96)年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①符合《中国精神疾病分类方案与诊断标准》中关于AD的诊断标准[4]；②无先天中枢及外周神经系统疾病；③患者及家属愿意参加研究并签署知情同意书；④医院伦理委员会判定同意纳入研究。排除标准：①不符合纳入标准；②伴有凝血功能障碍、严重心脑等内科疾患；③采用的药物或治法可能影响结果客观者；④未能按照医嘱完成治疗及随访。

1.3 治疗方法 两组患者予多奈哌齐治疗[卫材(中国)药业有限公司，批号：国药准字H20050978，规格：5mg×7片×1盒]用法：5 mg 口服，每日1次；观察组在此基础上予调气养血中药治疗(党参10 g，川芎10 g，枳实10 g，当归10 g，地龙10 g，蜈蚣2条)，用法：水煎，100 mL 口服，每日3次。7 d为1疗程。两组共治疗6个疗程(42 d)后对比两组日常生活活动能力量表(ADL)、简易智能精神状态检查量表(MMSE)评分、药物不良反应及疗效水平。

1.4 观察指标 ①观察治疗前后日常生活活动能力量表(ADL)[5]和简易智能精神状态检查量表(MMSE)[6]评分。日常生活活动能力量表(ADL)采用总分分析：低于14为正常，大于16分有不同程度的功能下降，最高为56分；简易智能精神状态检查量表(MMSE)是根据张明园[7]修订的简易智力状态检查(Mini-mental State Examination，MMSE)改编而成，正常：分数在27～30分，认知功能障碍：分数<27分，轻度：21～26分，中度：10～20分,重度：0～9分。②记录多奈哌齐腹泻、呕吐、失眠、头晕等药物不良反应。

1.5 疗效判定 疗效判定标准以《老年呆病的诊断、辨证分型及疗效评定标准》[8]作为疗效判定依据。显效：治疗后，患者症状完全消失，ADL、MMSE评分上升超过5分，意识较好，简单生活可以自理。有效：治疗后，患者症状缓解，ADL和MMSE评分上升在2分以上、4分以内，意识存在一定障碍，生活基本自理。无效：治疗后，以上效果均未实现。总有效率为显效率及有效率之和。

2 结果

2.1 两组疗效水平比较 研究期间对照组死亡1例、并发严重内科疾病转科/转院3例、未能完成随访2例，共得69例；观察组：并发严重内科疾病转科/转院5例、未能完成随访3例，共得67例。

治疗后对照组总有效率低于观察组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组疗效水平比较 例(%)

注：与对照组比较，*P<0.05。

2.2 两组治疗前后日常生活活动能力量表(ADL)、简易智能精神状态检查量表(MMSE)评分比较 治疗前两组ADL、MMSE水平对比无差异(P>0.05)，治疗后两组ADL水平下降(P<0.05)，MMSE水平上升(P<0.05)，与对照组相比观察组ADL、MMSE改善更为明显(P<0.05)，见表2。

2.3 两组不良反应发生情况比较 两组患者用药治疗后均发生了不良反应。观察组不良反应发生率低于对照组(P<0.05)，见表3。

表2 治疗前后两组ADL、 MMSE评分比较 (分，

注：与同组治疗前相比,*P<0.05；与对照组治疗后比较，ΔP<0.05。

表3 两组不良反应发生情况比较 (例)

注：与对照组比较，*P<0.05。

3 讨论

AD是临床常见和难治性疾病，起病隐匿、进展迅速，一般表现为记忆障碍、失语、认知障碍以及意识障碍等，关于此病的病因尚不清楚，一般认为与细胞凋亡异常激活、免疫遗传等相关[9]。治疗上以乙酰胆碱酯酶抑制剂(Ach E1)及非竞争性 N- 甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂为主。其中多奈哌齐长效，且具有高度选择性，具有双重抑制胆碱酯酶的作用；能够增加乙酰胆碱水平，恢复正常的识别功能、改善患者认知能力、提高生活自理水平，且不依赖肝微粒体酶系统代谢，不良反应及肝毒性较少，因此广泛应用于AD的治疗中[10]。多奈哌齐不良反应主要包括腹泻、呕吐、失眠、头晕等，发生机制较为复杂，主要与中枢受体部位的乙酰胆碱含量增加、钙离子受体致敏有关，治疗以对症处理为主[11]。

在传统医学中AD疾病被认为是“健忘”“癫证”“虚劳”“郁证”等，归因于患者肾精虚损，肾气不能生髓及藏精纳气，最终导致患者气虚气滞，脏腑功能失调，痰湿蒙蔽清窍，脑失其用，导致患者神志不清，记忆减退[12]。中医学认为气血为人体之本，“有形之血不能速生、无形之气所当急固”，气为人体功能的载体、血为人体物质的具体体现，强调“调气”以恢复机体功能、进一步“养血”为功能改善提供物质基础。因此我们认为AD虽然发病在脑，但是本质在于五脏虚损导致肾气肾精亏虚，治疗的关键在于补养气血、通经活络[13-14]。本研究中用调气通气之川芎、破气之枳实，两者合用增加理气之功；党参、当归益气养血、活血通经，补气血亏虚之本，使化生有源，地龙、蜈蚣性善走窜，以通络止痛、攻毒散结为长，增加以上四味中药祛瘀理气、通经活络的功效，而且地龙还具有清热定惊的功效，气滞血瘀日久容易从阳化火，顾亦婷等[15]在总结晚期AD疾病的主要证型变化后认为晚期AD患者多伴有热象主张应用清热的中药例如地龙、黄柏等治疗，以清脑开窍、消解热象。因此我们认为治疗AD应以补养气血、通经活络为主。现代医学认为[16]血管内皮细胞、平滑肌细胞变性、脑供血不足在AD的早期发病中占有重要地位，而脑细胞缺血缺氧贯穿在AD病理进展的全过程，因此改善脑缺血缺氧状态可以缓解AD。而Bleckwenn M等[17]认为对伴有心脏病的AD患者通过扩张冠脉改善心功能可以改善AD症状，而且可以降低乙酰胆碱酯酶抑制剂(Ach E1)头痛、昏迷等不良反应的发生。根据药动学说，血循环加快及血细胞质量提高可以减少药物在局部的蓄积[18]可能是观察组多奈哌齐不良反应发生较少的原因。

Wang Xijun等[19]认为中西医结合治疗疾病的优势可能在于中医改善药物在人体的代谢环境，包括上调药物受体的敏感度，增加某些信号介质的“专一性性”，提高正常组织细胞的耐受等方面。现代医学证明党参、川芎等益气中药具有升高血浆中 VEGF 和 ITGαvβ3 的表达，促使血管生成，改善脑循环，抗细胞凋亡的作用[20]。而当归等养血中药可以改善红细胞携氧能力，减轻脑缺氧所导致的神经元损伤[21]。可能是中西医结合较单纯应用多奈哌齐治疗AD疗效较高的原因。

综上，中西医结合治疗阿尔兹海默病，具有疗效较好、不良反应少的特点，值得临床推广。