2～6岁反复上呼吸道感染患儿鲍曼不动杆菌感染的多因素临床分析

程瑞斌　程鹏　周汉义

【摘要】 目的：回顧性分析2～6岁反复上呼吸道感染患儿鲍曼不动杆菌感染的易感因素，为反复上感患儿预防提供决策依据。方法：分析2013年1月-2017年8月笔者所在医院收治的反复上呼吸道感染患儿细菌培养资料及临床用药情况。依据细菌培养结果是否为鲍曼不动杆菌感染将研究对象分为鲍曼不动杆菌感染组（研究组）及非鲍曼不动杆菌感染组（对照组），对两组患儿白细胞计数、中性粒细胞比率、淋巴细胞比率、T淋巴细胞亚群CD4/CD8比值、抗生素使用强度（AUD）、使用频度（DDDs）及住院时间进行对比分析。并采用多因素Logistic回归分析其危险因素，结果：两组患儿的白细胞计数、中性粒细胞比率、淋巴细胞比率比较差异均无统计学意义（P>0.05）。研究组T淋巴细胞亚群CD4/CD8比值低于对照组，AUD、DDDs高于对照组，住院时间长于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。多因素Logistic回归分析显示：CD4/CD8比值[OR=3.645，95%CI：（1.615，7.142），P<0.05]、AUD[OR=7.015，95%CI：（2.326，35.561），P<0.05]、DDDs[OR=3.594，95%CI：（1.592，9.379），P<0.05]及患儿超长住院时间（≥12 d）[（OR=3.892，95%CI：（1.792～15.879），P<0.05]为鲍曼不动杆菌感染的独立危险因素。结论：2～6岁反复上呼吸道感染患儿免疫功能表达不足，超长时间使用抗生素及超长住院时间是导致鲍曼不动杆菌感染的危险因素。

【关键词】 上呼吸道感染； 鲍曼不动杆菌； 儿童； 耐药

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.22.002 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2018）22-000-03

Multifactorial Analysis of Acinetobacter Baumannii Infection in Children with 2 to 6 years of Repeated Upper Respiratory Tract Infections/CHENG Ruibin，CHENG Peng，ZHOU Hanyi，et al.//Chinese and Foreign Medical Research，2018，16（22）：-5

【Abstract】 Objective：To retrospectively analyze the susceptible factors of Acinetobacter baumannii infection in 2～6 years old children with repeated upper respiratory tract infection，so as to provide decision-making basis for prevention and treatment of children with recurrent upper respiratory tract infection.Method：The bacterial culture data and clinical medications of children with repeated upper respiratory tract infection treated in our hospital from January 2013 to August 2017 were analyzed.According to whether the bacterial culture result was Acinetobacter baumannii infection，the children were divided into Acinetobacter baumannii infection group（study group） and non-Acinetobacter baumannii infection group（control group）.Multivariate Logistic regression analysis of white blood cell count，neutrophil ratio，lymphocyte ratio，CD4/CD8 ratio of T-lymphocyte subsets，antibiotic use intensity（AUD），frequency of use（DDDs），and length of stay for both groups were compared and analyzed.Result：The results of leukocyte count，neutrophils ratio and lymphocyte ratio in the two groups had no significant differences（P>0.05）.The CD4/CD8 ratio of T lymphocyte subsets was lower，AUD，DDDs were higher，and the time of hospitalization was longer in the study group than those of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Multiple factors Logistic regression analysis showed that the CD4/CD8 radio[OR=3.645，95%CI：（1.615，7.142），P<0.05]，AUD[OR=7.015，95%CI：（2.326，35.561），P<0.05]，DDDs[OR=3.594，95%CI：（1.592，9.379），P<0.05] and childrens long hospitalization time（≥12 d）[（OR=3.892，95%CI：（1.792～15.879），P<0.05] were the independent risk factors for Acinetobacter baumannii infection.Conclusion：The immune function of children with 2 to 6 years of repeated upper respiratory tract infections is insufficient.The use of antibiotics for a long time and long hospital stay were risk factors for Acinetobacter baumannii infection.

【Key words】 Upper respiratory tract infection； Acinetobacter baumannii； Child； Drug resistance

First-authors address：Xianning Central Hospital，Xianning 437100，China

反复上呼吸道感染是儿童常见呼吸道疾病，其依据年龄不同诊断标准也存在差异，行内学者公认标准为：反复上呼吸道感染2岁以内婴幼儿超过7次/年，3～5岁儿童超过6次/年，6岁以上儿童超过5次/年即可诊断反复上呼吸道感染。文献[1-4]显示，鲍曼不动杆菌属于非发酵革兰氏阴性杆菌，其广泛存在于自然界且能长期存活，对环境具有较强抵抗力，该菌黏附力極强，易在各类医用材料上黏附，成为贮菌源。此外，本菌还存在于健康人皮肤（25%）、咽部（7%），也存在于结膜、唾液、胃肠道及阴道分泌物中，当肌体抵抗力下降或黏膜正常菌群失调时即可表现出致病性，故该菌为医院院内感染常见病原菌之一，是一种致病力较弱的机会致病菌，常为儿童反复上呼吸道感染的重要病原菌，由于该菌对多种抗生素广泛耐药，导致患儿治疗困难或经久不愈[4-7]，这不仅给患儿身心健康带来严重影响，还会给患儿家庭带来沉重心理压力及经济负担。有效预防并规范治疗鲍曼不动杆菌感染，是临床医生面临的一大挑战[6-8]。本研究立足于对2～6岁反复上呼吸道感染患儿，依照对其细菌培养结果，将研究对象分为鲍曼不动杆菌感染组及非鲍曼不动杆菌感染感染组，就患儿群白细胞计数、中性粒细胞比率、淋巴细胞比率、T淋巴细胞亚群CD4/CD8比值、抗生素使用强度（AUD）、使用频度（DDDs）及住院时间进行对比分析，研究导致患儿鲍曼不动杆菌感染临床因素，旨在为该类患儿防治提供诊疗依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年1月-2017年8月笔者所在医院收治的780例反复上呼吸道感染患儿为研究对象。纳入标准：2岁以内婴幼儿上呼吸道感染超过7次/年，3～5岁儿童超过6次/年，6岁以上儿童超过5次/年。排除标准：上呼吸道感染患儿细菌培养结果阴性者、呼吸道病毒导致的上感患儿。依据患儿咽拭子培养结果，将其中分离出鲍曼不动杆菌感染的325例患儿为研究组，男女比为0.87∶1；年龄2～6岁。剩余455例其他细菌感染者为对照组，男女比为0.84∶1；年龄2～6岁。两组患儿年龄、性别、体重指数及每年上呼吸道感染次数比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具可比性，见表1。

3 讨论

反复上呼吸道感染是儿科常见病，患儿由于体质较弱，集体抵抗力低下而容易反复发作，进而影响患儿生长发育，给患儿家庭带来经济负担，给其家长带来心理压力。故此，儿童反复上呼吸道感染，成为众多家庭关注的公共热点。专家建议，有关机构特别是医疗机构应做好针对反复上呼吸道感染患儿的家庭及社会防护，因此针对不同患儿具体情况提供差异化的防护指南显得十分必要[1-3]。本文以2～6岁反复上呼吸道感染患儿鲍曼不动杆菌感染患儿为研究主体，对导致鲍曼不动杆菌感染的因素进行Logistic回归分析，拟对该类群体防护提供决策依据。

白细胞是反应机体细菌感染的参考指标，尤其是中性粒细胞百分比升高，提示细菌感染的可能性较大。本文研究发现：在2～6岁细菌导致的反复上呼吸道感染患儿中，研究组和对照组的白细胞及其中性粒细胞百分比率、淋巴细胞比率比较差异均无统计学意义（P>0.05），白细胞计数相对正常值未明显升高，显示单凭白细胞计数及其分类比率，对用于鉴定患儿是鲍曼不动杆菌感染或是其他细菌感染无明显参考价值，因此，该类指标对于制定患儿防护措施无帮助。淋巴细胞及其亚群是人类重要的免疫细胞，担负人体免疫监视、免疫自稳、免疫调节及免疫清除等重要免疫功能，为人体健康保驾护航的重要调节系统。本研究发现：研究组患儿T淋巴细胞CD4/CD8比值低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），分析为鲍曼不动杆菌感染的研究组CD4计数明显低于其他细菌感染的对照组，引起CD4/CD8比值倒置，提示鲍曼不动杆菌感染患儿细胞免疫功能降低且有局部免疫功能表达不足，提示在诊治鲍曼不动杆菌感染患儿时，有必要对患儿的免疫功能状态调节引起重视。

抗生素的使用与细菌耐药密切相关，不规范高强度、高频度使用抗生素间接催生了细菌耐药菌株的出现[8-11]。Peleg等[9]研究认为：抗生素的滥用或超标准使用，促进了鲍曼不动杆菌耐药菌株的出现，规范抗生素的使用，对鲍曼不动杆菌耐药有明显延迟作用；由于鲍曼不动杆菌对普通消毒制剂抵抗力较强，再者鲍曼不动杆菌科广泛定植于医院内各种干燥或潮湿物体表面（如窗帘、门把手、机械通气设备等）和人体皮肤，往往是造成该菌在医院内传播的重要原因，同时该菌能够在医护人员手或医疗器械表面长期存在而成为贮菌源，医护人员在诊疗过程中，通过与患儿的接触可导致鲍曼不动杆菌感染的发生[12-15]。反复上呼吸道感染患儿，由于频繁到医院就诊而增加了患儿接触该类细菌的概率，又因该类患儿抵抗力低下而成为鲍曼不动杆菌的易感群体而成为鲍曼不动杆菌感染的重灾区。因此，注重医务人员手的清洗及消毒、选择适合的消毒剂针对医疗器械的消毒，成为控制鲍曼不动杆菌感染传播的重要举措[16-18]。

本研究发现：患儿抗生素的超强度及超频度使用，是导致反复上呼吸道鲍曼不动杆菌感染的独立危险因素，与文献[17-20]报道相近，其可能的原因在于：临床医生频繁超强度不规范使用抗生素，使得该类细菌能够有充分的时间产生质粒、转座子或整合子等可移动基因元件对抗抗生素，广泛耐药菌株的出现，也与该类行为密切相关；本文Logistic回归分析显示：患儿超长时间住院治疗是反复上呼吸道鲍曼不动杆菌感染的独立危险因素，可能的原因在于：医院针对鲍曼不动杆菌定植的物表如器械、把手等，以及医务人员手卫生的不达标，均成为了鲍曼不动杆菌的感染源，一旦患儿抵抗力低下接触到定植的鲍曼不动杆菌，感染便在所难免。鉴于此，应呼吁临床规范使用抗生素、严格消毒管理及尽力缩短患儿住院时间以减少患儿接触病原菌的机会，是防控鲍曼不动杆菌感染的有效途径。

综上所述，抗生素超强度及超频度使用、患儿超长时间住院均为患儿感染鲍曼不动杆菌提供了人为机会；同时，反复上呼吸道感染患儿局部细胞免疫功能表达的不足亦应引起临床医生的重视。切实做好消毒措施，规范使用抗生素及其强度、频度范围确定，有待同行大数据的研究确定。

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（收稿日期：2018-05-10）