曲妥珠单抗联合伊沙匹隆对晚期转移性乳腺癌患者的疗效及CEA、CA125、CA15-3水平的影响

李玥婷　施鹏旭　英子伟

【摘要】目的：研究曲妥珠單抗联合伊沙匹隆对晚期转移性乳腺癌（MBC）患者的疗效以及癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）和糖类抗原15-3（CA15-3）水平的影响。方法：选取2016年7月

-2017年6月于本院治疗的晚期MBC患者124例作为研究对象，按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，各62例。观察组给予曲妥珠单抗联合伊沙匹隆治疗，对照组单独使用曲妥珠单抗。比较两组的临床疗效和CEA、CA125、CA15-3水平，以及不良反应发生情况。结果：观察组的总有效率为74.19%，明显高于对照组的45.16%，差异有统计学意义（字2=5.073，P=0.024）。治疗后，两组的CEA、CA125和CA15-3水平均明显低于治疗前，且观察组均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组的各项不良反应的发生情况与对照组比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：曲妥珠单抗与伊沙匹隆联合使用治疗晚期MBC的效果较好，且安全性较高，并可降低CEA、CA125和CA15-3水平，值得在临床上推广。

【关键词】曲妥珠单抗；伊沙匹隆；转移性；乳腺癌；CEA；CA125；CA15-3

Efficacy of Trastuzumab Combined with Ixabepilone in Patients with Advanced Metastatic Breast Cancer and Influence of the levels of CEA，CA125 and CA15-3/LI Yueting，SHI Pengxu，YING Ziwei，et al.//Medical Innovation of China，2018，15（23）：0-066

【Abstract】Objective：To study the efficacy of Trastuzumab combined with Ixabepilone in patients with advanced metastasis breast cancer（MBC） and influence of the levels of carcinoembryonic antigen （CEA）， carbohydrate antigen 125（CA125） and carbohydrate antigen 15-3（CA15-3）.Method：A total of 124 patients with advanced MBC who were treated in our hospital from July 2016 to June 2017 were selected as study subjects.According to the random number table method，they were divided into observation group and control group，

62 cases in each group.The observation group was treated with Trastuzumab combined with Ixabepilone. The control group was treated with Trastuzumab alone.The clinical efficacy，the level of CEA，CA125 and CA15-3 and the adverse reactions between the two groups were compared.Result：The total effective rate of the observation group was 74.19%，which was significantly higher than 45.16% of the control group，the difference was statistically significant（字2=5.073，P=0.024）.After treatment，the levels of CEA，CA125 and CA15-3 in the two groups were significantly lower than those before treatment，and the observation group were significantly lower than those in the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）.There were no significant differences in the incidence of adverse reactions between the observation group and the control group （P>0.05）.

Conclusion：The combined use of Trastuzumab and Ixabepilone in the treatment of advanced MBC is effective and safe，and can reduce the levels of CEA，CA125 and CA15-3，which is worth of popularizing in clinic.

【Key words】Trastuzumab；Ixabepilone；Metastasis；Breast Cancer；CEA；CA125；CA15-3

First-authors address：Cancer Hospital of China Medical University，Shenyang 110042，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.23.016

近年来，我国每年新发的乳腺癌患者超过

28万人，且每一年因乳腺癌而死亡的患者大约有6.95万人，乳腺癌的发病率正呈逐年增长的趋势[1]。乳腺由皮肤和乳腺腺体以及脂肪和纤维组织组成，而乳腺癌通常是发生于乳腺的腺上皮组织恶性肿瘤[2]。乳腺癌已经成为当前社会重大的公共卫生问题，本文通过研究曲妥珠单抗联合伊沙匹隆对晚期转移性乳腺癌（metastatic breast cancer，MBC）的患者疗效以及对癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖类抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、糖类抗原15-3（carbohydrate antigen 15-3，CA15-3）水平的影响，旨在为临床治疗提供数据支持，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取2016年7月-2017年6月于本院治疗的晚期MBC患者124例作为研究对象，纳入标准：（1）均为女性；（2）经过临床增强CT以及病理检测后均确诊为晚期MBC；（3）所有患者均知晓本次研究并签署知情同意书。排除标准：

（1）伴有血液疾病；（2）存在严重肝、肾疾病或肝、肾功能不全；（3）病历资料缺失。其中年龄30~63岁，

平均（51.54±4.23）岁。按照随机数字表法将其分为对照组和观察组，各62例。本研究已经医院伦理学委员会批准。

1.2治疗方法对照组患者给予赫赛汀注射用曲妥珠单抗（生产厂家：上海罗氏制药有限公司，批准文号：国药准字J20160033），初次使用的负荷剂量为4 mg/kg，90 min内静脉滴注，维持剂量为

2 mg/（kg·周），如果初次的负荷剂量患者可耐受，2 mg/kg的剂量可在30 min内输完，连续治疗8~24周。观察组患者在对照组的基础上给予伊沙匹隆（生产厂家：Bristol-mycrs Squib Company公司，批准文号：国药准字J20140234），剂量为40 mg/（m2·次），

滴注时间需超过3 h，1次/周，连续治疗8~24周。

1.3观察指标与判定标准比较两组的临床疗效，其疗效判定：显效为患者的临床症状和体征基本或完全消失；有效为患者的临床症状和体征有所改善，但未消失；无效为患者的临床症状和体征无改善，甚至加重[3]。总有效=显效+有效。两组治疗前后的CEA、CA125及CA15-3水平则通过免疫化学法实施检验，仪器为AU5800型全自动生化分析仪（购自贝克曼库尔特公司），试剂均为仪器配套试剂盒。观察记录两组不良反应发生情况，包括恶心和呕吐、腹泻、体倦、肝损伤、寒颤和发热、中性粒细胞减少症、血小板减少症以及脱发。

1.4统计学处理采用SPSS 21.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组一般资料比较对照组年龄35~60岁，平均（49.24±3.46）岁。观察组年龄30~63岁，平均（52.02±3.26）岁。两组患者的年龄一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2两组临床疗效比较观察组的总有效率为74.19%，明显高于对照组的45.16%，差异有统计学意义（字2=5.073，P=0.024），见表1。

2.3两组CEA、CA125和CA15-3水平比较治疗前，两组的CEA、CA125和CA15-3水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组的CEA、CA125和CA15-3水平均明显低于治疗前，且观察组均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4两组不良反应发生情况比较观察组的各项不良反应发生情况与对照组比较，差异均无统计学意（P>0.05），见表3。

3讨论

在乳腺癌患者中，女性占99%，男性仅占1%。虽然乳腺并非人体的重要器官，且原位的乳腺癌并不会致命，但是由于乳腺癌细胞会丧失正常的细胞特性，导致细胞之间的连接松散，所以容易脱落[4-6]。并且癌细胞一旦脱落，游离的癌细胞就会随着血液或是淋巴液播散全身而形成转移，导致危及生命[7-9]。

目前，乳腺癌已经成为威胁女性的身心健康常见肿瘤，所以针对乳腺癌的有效治疗显得十分重要。

本文的研究结果显示，观察组的总有效率为74.19%，明显高于对照组的45.16%，差异有统计学意义（字2=5.073，P=0.024），这提示了观察组曲妥珠单抗联合伊沙匹隆的使用对乳腺癌的疗效更高。究其原因，主要可能与曲妥珠单抗以及伊沙匹隆的药理作用机制有关[10-12]。具体而言，曲妥珠单抗是一种中抗HER-2单克隆抗体，其通过将自身附着于HER-2上而阻止人体的表皮生长因子于HER-2上的附着，且可阻断癌细胞的生长，并可刺激机体内的免疫细胞不断摧毁癌细胞[13-15]。而伊沙匹隆是一种半合成埃博霉素的内酰胺类似物，是全球第一个应用的埃博霉素类抗肿瘤药物。其主要是通过干预癌症细胞的分裂而使肿瘤细胞凋亡。两种药物联合应用可发挥出较好的协同增效作用，因此疗效更佳[16-20]。同时，本文结果发现，治疗后观察组患者的CEA、CA125和CA15-3水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），这提示了观察组用药方案能够明显改善患者的CEA、CA125和CA15-3水平。分析原因，筆者认为CEA、CA125和CA15-3是机体及肿瘤细胞互相作用时产生的分泌物质，即为血清肿瘤标志物，患者在经过治疗后，肿瘤病灶得到了较好的控制，因此上述三种指标的水平也随之下降。此外，本文还发现，观察组各项不良反应的发生情况与对照组比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。这也再次证实了观察组所用的联合治疗方案安全性较高。原因可能与观察组增用的伊沙匹隆药理性质较为温和等因素有关。

综上所述，曲妥珠单抗与伊沙匹隆联合使用治疗晚期MBC的效果较好，且安全性较高，并可降低CEA、CA125和CA15-3水平，值得在临床上推广。

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（收稿日期：2018-01-26）（本文编辑：李莹莹）