不同剂量的美托洛尔治疗合并冠心病的糖尿病患者的效果对比

田永刚

【摘要】 目的：探讨对合并冠心病的糖尿病患者实施不同剂量美托洛尔治疗的效果。方法：选取2016年1月-2017年12月本院收治的120例合并冠心病的糖尿病患者。按照隨机数字表法将其分为大剂量组（n=60）和小剂量组（n=60）。患者均按原有降糖、降脂方案治疗，大剂量组另口服美托洛尔25 mg/次，

2次/d；小剂量组另口服美托洛尔12.5 mg/次，2次/d，均持续用药3个月。比较两组治疗前后的血脂、血糖状况以及临床疗效、不良反应。结果：小剂量组总有效率78.3%，稍低于大剂量组的80.0%，比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，大剂量组总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇分别为（3.4±0.5）、（1.2±0.2）、（2.3±0.3）mmol/L，均低于小剂量组的（4.2±0.3）、（1.8±0.3）、（2.9±0.3）mmol/L，

大剂量组高密度脂蛋白胆固醇为（1.6±0.2）mmol/L，高于小剂量组的（1.3±0.1）mmol/L，

比较差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后，小剂量组空腹血糖、餐后2 h血糖水平分别为（6.5±0.6）、（9.2±1.3）mmol/L，均低于大剂量组的（8.3±1.2）、（10.3±1.5）mmol/L，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；两组用药不良反应病例症状均较轻，且小剂量组不良反应发生率为3.3%，低于大剂量组的16.7%（P<0.05）。结论：采取大剂量美托洛尔治疗冠心病效果更优，但降糖效果不佳，且用药安全性不高；考虑大剂量和小剂量美托洛尔治疗效果无明显差异，且小剂量治疗糖尿病合并冠心病时综合疗效更优，治疗安全性更高，运用价值更高。

【关键词】 冠心病； 糖尿病； 不同剂量美托洛尔； 安全性

Comparison of the Effects of Different Doses of Metoprolol in Treatment of Diabetic Patients with Coronary Heart Disease/TIAN Yonggang.//Medical Innovation of China，2018，15（23）：014-018

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of different doses of Metoprolol on diabetic patients with coronary heart disease.Method：A total of 120 patients with diabetes complicated with coronary artery disease from January 2016 to December 2017 in our hospital were selected.According to the random number table method，they were divided into high-dose group（n=60） and low-dose group（n=60）.They were treated with the original hypoglycemic and lipid-lowering regimen，the high-dose group was treated with Metoprolol at a dose of 25 mg/time， 2 times/d，

and low-dose group was treated with Metoprolol at a dose of 12.5 mg/time， 2 times/d，and lasted for 3 months.The blood lipids，blood glucose status before and after treatment，clinical efficacy and adverse reactions between the two groups were compared.Result：The total effective rate in low-dose group was 78.3%，which was slightly lower than 80.0% in high-dose group，but the difference was not statistically significant（P>0.05）.After treatment，the total cholesterol，triglyceride and low density lipoprotein cholesterol in high-dose group were（3.4±0.5），（1.2±0.2），（2.3±0.3） mmol/L respectively，all lower than （4.2±0.3），（1.8±0.3），（2.9±0.3） mmol/L respectively in low-dose group，the high density lipoprotein cholesterol in high-dose group was（1.6±0.2） mmol/L，which was higher than（1.3±0.1） mmol/L in low-dose group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，the level of fasting blood glucose and 2 h postprandial blood glucose in low-dose group were（6.5±0.6） and（9.2±1.3） mmol/L，which were all lower than （8.3±1.2） and（10.3±1.5） mmol/L in high-dose group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The two groups had mild symptoms of adverse drug reactions，and the incidence of adverse reactions in low-dose group was 3.3%，lower than 16.7% in high-dose group（P<0.05）.Conclusion：The effect of large-dose Metoprolol in treatment of coronary heart disease is better，but the effect of hypoglycemic effect is not good，and the safety of medication is not high；there is no obvious difference between the treatment effect of high-dose and low-dose of Metoprolol，and low-dose treatment of diabetes combined with coronary heart disease is better，the treatment safety is higher，and the use value is higher.

【Key words】 Coronary heart disease； Diabetes； Different doses of Metoprolol； Safety

First-authors address：Jiamusi Central Hospital，Jiamusi 154002，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.23.004

糖尿病是临床最为常发的慢性终身性疾病类型，糖尿病患者病程较长，且长期高血糖作用下极易引起微血管病变，引起多种并发症发生。临床研究证实糖尿病是心血管疾病发生的高危因素，而冠心病是临床常见的心血管疾病类型，因此当前糖尿病患者合并冠心病发生率呈逐渐升高趋势，患者病情加重，且治疗难度更大，致残率及病死率高，严重影响患者生命安全。如何提升糖尿病合并冠心病患者疾病治疗效果是当前学界和业界关注的重点问题。当前临床多采取降糖药物治疗糖尿病，而冠心病治疗方案，包括降脂药物、钙离子通道阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滯剂等。美托洛尔属于β受体阻滞剂，是当前临床治疗冠心病较为常用的药物，可有效改善心肌缺血状况，改善冠心病患者心功能。但当前临床对于美托洛尔的用药剂量仍存在争议[1-2]。为进一步明确美托洛尔剂量变化对患者病情及用药安全性的影响，本科室在临床实践中，将2016年1月-2017年12月120例合并冠心病的糖尿病患者分为两组，分别实施了美托洛尔25 mg/次，2次/d方案，以及12.5 mg/次，

2次/d方案治疗，将患者治疗后心功能、血脂状况、血糖状况及用药不良反应状况进行总结。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月-2017年12月本院收治的120例合并冠心病的糖尿病患者。纳入标准：参照WHO相关标准确诊为糖尿病患者；2型糖尿病患者；实施冠脉造影、超声心动图等相关检查确诊为冠心病患者；实施药物治疗患者；自愿签署知情同意书患者。排除标准：美托洛尔用药禁忌和过敏患者；近期出现心血管事件患者；存在严重合并症及并发症患者；存在恶性肿瘤疾病患者；用药依从性及配合度较差患者[3]。按照随机数字表法将其分为大剂量组（n=60）和小剂量组（n=60）。医院伦理委员会批准研究内容。

1.2 方法 患者均按原有降糖方案实施降糖治疗，并按照原有降脂药物、钙离子通道阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂等相关降脂方案治疗。大剂量组患者另口服酒石酸美托洛尔控释片（生产厂家：广州白云山天心制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20030018）25 mg/次，2次/d；小剂量组患者另口服酒石酸美托洛尔控释片12.5 mg/次，

2次/d。患者均持续用药3个月。

1.3 观察指标及判定标准 （1）比较两组治疗效果。治疗3个月后根据美国纽约心脏病学会制定的心脏病心功能分级标准进行心功能分级，并根据患者治疗后心功能变化状况进行新功能疗效评价。显效：患者治疗后心功能处于Ⅰ级，或患者心功能改善2级及以上；有效：患者治疗后心功能改善1级；无效：患者治疗后心功能等级无变化；恶化：患者治疗后心功能下降恶化1级及以上[4]。总有效=显效+有效。（2）比较两组治疗前后的血脂水平。采集患者清晨空腹状态血液，常规离心分离，获取血清，使用贝克曼库尔特AU5800全自动生化分析仪，采取酶试验法设定检测总胆固醇、甘油三酯，采取直接法检测高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平。（3）比较两组治疗前后的血糖状况。采集患者清晨空腹状态血液，使用欧姆龙（OMRON）血糖仪检测患者空腹血糖、餐后2 h血糖状况。

（4）比较两组用药不良反应状况。在患者治疗过程中定期监测患者肝肾功能、血常规等状况，统计患者用药不良反应。

1.4 统计学处理 使用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 大剂量组男32例，女

28例；年龄52～81岁，平均（67.4±11.3）岁；病程1～10年，平均（5.6±2.8）年；心功能分级：Ⅱ级25例，Ⅲ级35例；不稳定性心绞痛38例，稳定性心绞痛22例；小剂量组男33例，女27例；年龄52～82岁，平均（67.6±11.5）岁；病程1～10年，平均（5.7±2.6）年；心功能分级：Ⅱ级24例，Ⅲ级36例；不稳定性心绞痛39例，稳定性心绞痛21例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗效果比较 小剂量组总有效率78.3%，稍低于大剂量组的80.0%，但比较差异无统计学意义（字2=0.051，P=0.822），见表1。

2.3 两组治疗前后血糖状况比较 治疗前，两组血糖状况比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组空腹血糖、餐后2 h血糖水平均低于治疗前，且小剂量组均低于大剂量组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 两组治疗前后血脂水平比较 治疗前，两组血脂水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平均低于治疗前，且大剂量组均低于小剂量组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组高密度脂蛋白胆固醇水平均高于治疗前，且大剂量组高于小剂量组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.5 两组用药不良反应状况比较 两组患者用药后出现的用药不良反应病例症状均较轻，均未出现肝肾功能异常等相关严重副作用，患者出现不良反应后未实施特殊处理，随用药时间延长，不良反应症状均自行消失，未影响患者正常治疗过程。小剂量组不良反应发生率为3.3%，低于大剂量组的16.7%（P<0.05），见表4。

3 讨论

当前人类物质生活水平逐渐提升，不良饮食习惯、不良生活习惯增多，慢性疾病发生率也呈逐渐升高趋势。糖尿病和冠心病均是临床常发的慢性疾病，且以老年人群为高发人群。目前全球呈现老龄化社会发展趋势，使得糖尿病和冠心病的临床发生率均呈现逐渐升高趋势，目前糖尿病合并冠心病人群也明显增多，对患者生命安全及生活质量均造成极大影响，也给社会及家庭增加了负担。当前临床研究显示糖尿病和冠心病存在相互影响作用。糖尿病极易导致机体微循环障碍，并引起血管内皮损伤，进一步加重冠心病患者冠状动脉损伤，且高血糖状态也会加重心脏负担，进一步加重冠心病病情；而冠心病的出现将导致糖尿病患者心力衰竭、心律失常等相关心血管事件发生风险升高，也会增加患者死亡风险，影响患者预后[5]。因此当前临床治疗合并冠心病以两者合治作为主要原则。糖尿病患者以降糖治疗为主治疗原则，而冠心病患者以改善冠状动脉粥样硬化状况、减轻心脏负担、改善心功能为主要原则。

临床治疗冠心病的药物类型较多，且各类药物药理过程存在一定差异。美托洛尔是β受体阻滞剂，其對β1受体选择性阻断效果显著，对β2受体阻断作用较弱。美托洛尔可通过与儿茶酚胺等相关递质结合，有效降低交感神经活性，并可抑制钙离子、钠离子、钾离子外流过程，有效抑制心脏兴奋性，降低心率，并降低心肌耗氧状况，减轻心脏负担，促进性功能恢复[6]。目前美托洛尔在冠心病患者中运用较为广泛，在糖尿病合并冠心病患者中的运用也较多。但临床对于美托洛尔的有效使用剂量仍存在争议，临床对于不同美托洛尔适量是否会影响糖尿病治疗效果仍存在争议[7]。

为此，本次研究对美托洛尔25 mg/次，2次/d

方案，以及12.5 mg/次，2次/d方案的治疗效果及用药安全性进行了分析，结果显示，在心功能疗效方面，小剂量组总有效率78.3%，稍低于大剂量组的80.0%，但比较差异无统计学意义（P>0.05）。麦泳仪[8]的研究中小剂量组患者治疗总有效率81.91%较大剂量组78.72%也无明显差异，与本研究结果一致，说明实施大剂量美托洛尔和小剂量美托洛尔在改善患者心功能方面均可达到良好的疗效，且疗效差异不大。临床研究证实高脂血症是冠心病发生的重要因素，高血脂状态极易导致患者血液黏稠度升高，易导致血脂在冠状动脉中沉积，引起冠状动脉炎症反应出现，诱发冠状动脉粥样硬化、斑块形成，引起冠状动脉狭窄、闭塞，影响心脏血供状况，最终诱发冠心病[9-10]。积极控制患者血脂水平在治疗冠心病中具有重要价值。总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇是血脂常用指标，总胆固醇是血液中所有脂蛋白所含胆固醇的总和；甘油三酯是脂质的重要组成成分，由甘油和3个脂肪酸组成；高密度脂蛋白胆固醇可转运磷脂和胆固醇，可消除外周组织中胆固醇，是冠心病的保护因子；而低密度脂蛋白胆固醇可反映了低密度脂蛋白运输内源性胆固醇状况，低密度脂蛋白胆固醇水平与冠心病发生风险高低呈正相关，是评价冠心病发生危险状况的重要指标[11-13]。因此总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平越高，高密度脂蛋白胆固醇水平越低表示患者高脂血症状况越严重，患者冠心病发生风险越高[14-15]。本研究结果显示，治疗后，两组总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平均低于治疗前，高密度脂蛋白胆固醇水平高于治疗前，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后，大剂量组总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平均低于小剂量组，高密度脂蛋白胆固醇水平高于小剂量组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。说明随美托洛尔用药剂量增加，可在一定程度上提升患者降血脂效果，提示实施大剂量美托洛尔治疗冠心病总体疗效更优。

空腹血糖、餐后2 h血糖水平是反映短期血糖状况的重要指标[16]。本次研究在降糖效果方面结果显示，治疗后，两组空腹血糖、餐后2 h血糖水平均低于治疗前，且小剂量组均低于大剂量组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。说明实施小剂量美托洛尔更能保证患者降糖效果，而大剂量美托洛尔可能会抑制患者降糖治疗效果。分析原因可能是：（1）美托洛尔对β2受体阻断作用较弱，而胰岛β细胞中相关受体属于β2型，因此美托洛尔对胰岛素分泌过程影响较小，抑制过程较小，但长期使用大剂量美托洛尔治疗时，可能会在一定程度上影响胰岛素分泌，影响降糖效果；（2）采取美托洛尔治疗时可控制糖原分解过程，促进人体离高血糖素分泌增加，不仅影响血糖代谢过程，还会导致胰岛素敏感性降低，进一步影响降糖效果[17-19]。吴桂花[20]的相关研究中观察组患者（低剂量）治疗后3个月餐后2 h血糖水平较治疗前呈升高趋势，而本次研究中患者治疗后血糖水平均较治疗前下降，未出现血糖升高病例，与上述研究结果存在差异，对于大剂量美托洛尔对降糖效果具体影响程度、大剂量美托洛尔是否会引起血糖大幅度反弹仍待进一步分析。在用药安全性方面，小剂量组不良反应发生率为3.3%，低于大剂量组的16.7%（P<0.05），说明实施小剂量美托洛尔治疗安全性更高。

此外，本研究仍存在一定缺陷，如研究样本过少，患者个体因素可能影响检测结果；研究时间过短，未了解不同剂量美托洛尔对患者远期预后、心血管事件等相关并发症发生状况的影响；本研究中尚未设置空白对照，未明确小剂量美托洛尔是否会影响患者糖尿病治疗效果，未来需进一步探讨。

综上所述，采取大剂量美托洛尔治疗冠心病疗效更优，而实施大剂量美托洛尔时将影响糖尿病治疗效果，且增加患者用药不良反应发生风险，用药安全性不高。考虑大剂量美托洛尔和小剂量美托洛尔治疗是患者心功能疗效无明显差异，小剂量美托洛尔治疗糖尿病合并冠心病时综合疗效更优，治疗安全性更高，运用价值更高。

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（收稿日期：2018-05-23） （本文编辑：董悦）