2015—2017年清华大学第一附属医院头孢菌素类抗菌药物应用分析

王 娇，赵海侠，魏建英

(清华大学第一附属医院药学部，北京 100016)

目前，随着抗菌药物的广泛使用，细菌耐药性问题日益严重。了解抗菌药物的临床使用情况，成为了医务工作者共同关注的话题。现对清华大学第一附属医院(以下简称“我院”)近3年来头孢菌素类抗菌药物的使用情况进行统计分析，为临床合理用药提供依据，供临床参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源

资料来源于通过我院信息系统收集的2015—2017年头孢菌素类抗菌药物的出库情况，包括药品名称、规格、剂型、使用量和销售金额等。

1.2 方法

采用世界卫生组织推荐的限定日剂量(defined daily dose，DDD)方法对抗菌药物使用情况进行分析，DDD根据《中华人民共和国药典·临床用药须知：化学药和生物制品卷》(2010年版)[1]、《新编药物学》(17版)[2]及药品说明书并结合临床用药惯例确定。采用Excel 2016软件处理数据，计算用药频度(defined daily dose system，DDDs)、限定日费用(defined daily cost，DDC)及药品销售金额排序(B)/DDDs排序(A)。DDDs=某药的总用量(g或mg)/该药的DDD，同一药物、不同剂型的情况，分别计算DDDs后求和，即为该药的总DDDs；DDDs越大，表示该药的使用频率越高。DDC=某药年销售金额/该药的DDDs，表示患者使用该药的平均日费用，为药品价格水平的体现；DDC越大，表示患者的经济负担越重[3]。B/A体现了药品经济效益和社会效益的同步性，B/A越接近1，说明该药的经济效益和社会效益的同步性较好，反之则较差[4]。

2 结果

2.1 各代头孢菌素的品种数、销售金额及其构成比

2015—2017年，我院头孢菌素类抗菌药物的品种数逐年增长，由2015年的14种升至2017年的16种，分别增加了第1、3代头孢菌素的使用，说明临床对头孢菌素类抗菌药物的选择范围增加；3年来，第3代头孢菌素的品种数最多，其次为第2代头孢菌素，其中包括口服制剂5种，其余均为注射剂；2016年头孢菌素类抗菌药物的销售金额较2015年有一定增长，但2017年出现负增长，考虑与2017年国家实施药品零加成有关；第3代头孢菌素销售金额的构成比最高，各年均>80%，见表1。

表12015—2017年我院各代头孢菌素的品种数、销售金额及其构成比
Tab1Categories,consumptionsumandconstituentratioofdifferentgeneralofcephalosporinantibiotics
inourhospitalduring2015-2017

头孢菌素2015年2016年2017年品种数品种数构成比/%销售金额/万元销售金额构成比/%品种数品种数构成比/%销售金额/万元销售金额构成比/%品种数品种数构成比/%销售金额/万元销售金额构成比/%第1代000016.6739.931.5416.2527.571.17第2代642.86440.3218.00640.00419.8916.20637.50310.5413.14第3代750.001 992.4781.46746.672 130.2982.17850.002 022.8185.60第4代17.1413.100.5416.672.390.0916.252.300.10合计14100.002 445.89100.0015100.002 592.50100.0016100.002 363.22100.00

2.2 头孢菌素类抗菌药物各品种的销售金额、DDDs及B/A

2015—2017年，我院销售金额排序居前3位的头孢菌素类抗菌药物品种均为第3代头孢菌素，且头孢噻肟钠舒巴坦的销售金额排序均居首位；头孢菌素类抗菌药物的DDDs整体排序比较平稳，头孢呋辛、头孢噻肟钠舒巴坦的DDDs排序居前2位，头孢唑肟的DDDs排序在2015、2017年居第3位，2016年居第5位，可见医师对头孢菌素类抗菌药物的品种选择比较合理；除头孢呋辛、头孢地尼外，其他药品的B/A均接近1，显示出较好的经济效益和社会效益；头孢呋辛的B/A在2015—2016年均较高，但2017年有所降低，而头孢地尼的B/A与之相反，上述2药的B/A变化趋势均说明临床为保证药物的合理应用采取了相关干预，见表2。

表22015—2017年我院头孢菌素类抗菌药物各品种的销售金额、DDDs及B/A
Tab2Consumptionsum,DDDsandB/Aofdifferentcategoriesofcephalosporinantibioticsinourhospitalduring2015-2017

头孢菌素药品2015年2016年2017年销售金额/万元(排序)DDDs/(×103)(排序)B/A销售金额/万元(排序)DDDs/(×103)(排序)B/A销售金额/万元(排序)DDDs/(×103)(排序)B/A第1代头孢唑林———39.93(10)0.22(10)1.000.68(10)0.20(10)1.00第2代头孢呋辛260.01(4)12.60(1)4.00256.29(4)11.92(1)4.007.06(5)1.84(2)2.50头孢丙烯145.21(6)0.81(5)1.20134.31(7)0.74(7)1.002.53(9)0.63(6)1.50头孢克洛9.40(12)0.05(11)1.0910.05(12)0.05(12)1.000.37(13)0.05(12)1.08头孢美唑7.67(13)0.04(12)1.087.93(14)0.04(13)1.080.34(12)0.04(13)0.92头孢西丁14.81(9)0.01(13)0.699.17(13)0.01(15)0.870.02(14)0.01(16)0.88头孢孟多酯3.22(14)0.01(14)1.002.13(16)0.01(16)1.000.01(17)0.01(17)1.00第3代头孢地尼303.12(2)0.71(6)0.33276.90(2)0.67(8)0.254.87(2)0.72(4)0.50头孢噻肟钠舒巴坦958.05(1)3.45(2)0.501 127.93(1)4.05(2)0.5011.23(1)4.18(1)1.00头孢唑肟288.31(3)1.41(3)1.00210.78(3)0.88(5)0.603.92(4)0.79(3)1.33头孢克肟160.77(5)0.88(4)1.25167.95(6)0.92(4)1.503.58(7)0.68(5)1.40头孢他啶140.06(7)0.67(7)1.00197.91(5)0.94(3)1.673.93(8)0.50(9)0.89头孢哌酮钠舒巴坦128.03(8)0.40(8)1.00133.45(8)0.42(9)0.892.02(6)0.51(8)0.75头孢曲松14.12(10)0.11(10)1.0015.38(11)0.13(11)1.000.39(11)0.14(11)1.00拉氧头孢——————282.22(3)0.53(7)0.43第4代头孢吡肟13.10(11)0.12(9)1.222.39(15)0.01(14)1.070.02(16)0.01(15)1.07

注：“—”表示该年未使用

Note：“—”means unused for that year

2.3 头孢菌素类抗菌药物各品种的DDC及其排序

2015—2017年我院头孢菌素类抗菌药物各品种的DDC变化基本不大，相对比较平稳；第1代头孢菌素头孢唑林和第2代头孢菌素头孢呋辛、头孢丙烯的DDC排序较低，见表3。

表32015—2017年我院头孢菌素类抗菌药物各品种的DDC
及其排序
Tab3DDCandrankingofdifferentcategoriesofcephalosporin
antibioticsinourhospitalduring2015-2017

头孢菌素药品2015年2016年2017年DDC/元排序DDC/元排序DDC/元排序第1代头孢唑林——178.8813139.2713第2代头孢呋辛20.641485.6015107.8516头孢丙烯178.1911182.5411138.9414头孢克洛197.898197.249375.595头孢美唑197.069196.8810178.4012头孢西丁2 125.2012 125.2011 571.471头孢孟多酯496.802496.802412.134第3代头孢地尼425.643411.303444.263头孢噻肟钠舒巴坦277.585278.405199.919头孢唑肟204.377239.206257.737头孢克肟182.9410181.8112189.6710头孢他啶210.476209.807185.5311头孢哌酮钠舒巴坦316.974316.924282.766头孢曲松124.8912118.6614119.6315拉氧头孢————528.932第4代头孢吡肟107.3113209.298221.498

注：“—”表示该年未使用

Note：“—”means unused for that year

3 讨论

由表1可见，2015—2017年我院头孢菌素类抗菌药物的品种数逐年增长，涵盖了第1—4代头孢菌素。2017年增加了氧头孢烯类药物拉氧头孢，拉氧头孢是半合成的非典型β-内酰胺类抗菌药物，抗菌作用、抗菌谱与第3代头孢菌素类似，因此也常被归为第3代头孢菌素；其对包括脆弱类杆菌在内的各种厌氧菌均具有良好的抗菌活性，临床常用于需氧和厌氧菌混合感染的治疗[5-7]。临床治疗药物的选择性增加，避免了因过于集中使用一种抗菌药物而导致细菌耐药发展过快，即维持抗感染治疗的多样性，能有效减轻细菌耐药的单一压力。但从表1中各代头孢菌素类抗菌药物的品种数构成比来看，第2、3代头孢菌素使用品种数最多，较为突出的是第3代头孢菌素使用品种数3年来呈增长趋势。与第1、2代头孢菌素相比，虽然第3代头孢菌素不良反应少、抗菌活性高，但价格也较高，同时要警惕过快发生细菌耐药现象，因此，临床应重视第3代头孢菌素的合理应用，严格掌握其适应证[8]。

抗菌药物DDDs的变化是促使细菌发生耐药性变异的重要因素，二者呈正相关性[9-10]。由表2—3可见，头孢呋辛的B/A偏大(>1)，DDC较小，说明该药价格较低，日均费用较低，受到了医师和患者的青睐[11]。头孢地尼、头孢噻肟钠舒巴坦的DDDs、DDC均偏大，说明其虽价格较高，但使用频率亦较高，除具有疗效优势外，也不排除药品滥用。查阅我院手术病历发现，少数肝胆系统手术使用头孢噻肟钠舒巴坦预防感染的情况。《抗菌药物临床应用指导原则(2015年版)》要求，肝胆系统手术应选择第2代头孢菌素±甲硝唑作为预防性用药，并未将头孢噻肟钠舒巴坦列为围术期预防性用药；另据报道，头孢噻肟可引起凝血功能障碍[12]。因此，在药物选择方面还应加强管理。头孢地尼作为口服广谱第3代头孢菌素，可用于皮肤感染、中耳炎、肺部感染及泌尿系统感染，适应证较广；但相较于其他药物，头孢地尼更易破坏微生态环境[13-14]，在临床上更适用于病原菌不明或混合菌感染。对于革兰阳性菌为主的感染性疾病，如扁桃体炎，宜选用第1、2代头孢菌素；以革兰阴性菌为主的感染性疾病，如胆囊炎、阑尾炎和尿路感染，可以选择对革兰阳性菌作用不强的其他第3代头孢菌素如头孢克肟，避免过度使用头孢地尼[15]。

综上所述，我院所用头孢菌素类抗菌药物的结构比较合理，但还应加强临床医师对第3代头孢菌素的使用管理，防止使用不当造成过早发生细菌耐药，抗菌药物的选择应遵循“能窄不广、能低不高、能少不多”原则。同时，应加强细菌耐药性监测，定期公布医院感染致病菌的耐药监测结果，合理应用抗菌药物，使我院头孢菌素类抗菌药物的临床使用更加规范。