喘息性支气管炎与小儿哮喘患者血清中IgE、LTs、MBP含量相关性分析

温文捷　张健　张柱林

【摘要】 目的：分析喘息性支气管炎患儿血清中免疫球蛋白E（IgE）、髓鞘碱性蛋白（MBP）、白三烯（LTs）含量与哮喘的相关性。方法：选取2015年9月-2017年2月在本院住院的喘息性支气管炎患儿108例，均进行退热、止咳、平喘治疗，经1年随访，脱落8例，最终纳入100例患儿。根据最终是否发展为哮喘将其分为研究组33例（最终发展为哮喘）和对照组67例（治疗后未发展为哮喘）。检测两组治疗前后血清IgE、LTs、MBP含量；分析患儿血清LTs、MBP、IgE含量与哮喘的相关性。结果：治疗后，对照组血清IgE、LTs、MBP含量均低于治疗前，研究组血清IgE、LTs、MBP含量均高于治疗前，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗前后，研究组血清IgE、LTs、MBP含量均高于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；单因素及多因素分析显示IgE、LTs、MBP均是哮喘发作的影响因素（P<0.05）。结论：通过IgE、LTs、MBP水平可以初步评价喘息性支气管炎患儿预后及发展为哮喘，为喘息性支气管炎及哮喘的治疗、预防、诊断及预后评价提供新的临床指标和研究基础。

【关键词】 喘息性支气管炎； 哮喘； IgE； LTs； MBP； 相关性

【Abstract】 Objective：To analyzed the correlation between serum IGE，LTs，MBP and asthma in children with asthmatic bronchitis. Method：A total of 108 children with asthmatic bronchitis admitted to our hospital from September 2015 to February 2017 were selected，all patients were treated with antipyretic，cough relieving and antiasthmatic treatment. After 1 year of follow-up，8 cases were dropped out，and 100 children were eventually enrolled.According to whether asthma was developed in the final stage，they were divided into 33 cases of study group（eventually developing asthma） and 67 cases in control group（did not develop asthma after treatment）.The serum levels of IgE，LTs and MBP were measured before and after treatment in two groups，the correlation between serum LTs，MBP and IgE levels and asthma was analyzed. Result：After treatment，the serum levels of IgE，LTs and MBP in control group were all lower than those of before treatment，the serum levels of IgE，LTs and MBP in study group were all higher than those of before treatment，the differences were statistically significant（P<0.05）. Before and after treatment，the serum levels of IgE，LTs and MBP in study group were higher than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）. Univariate and multivariate analysis showed that IgE，LTs and MBP were all risk factors for asthma attack（P<0.05）. Conclusion：Through the IgE，LTs，MBP level can be a preliminary evaluation of the prognosis of children with asthmatic bronchitis and for the development of asthma，for asthmatic bronchitis and asthma treatment，prevention，diagnosis and prognosis evaluation provide the new clinical index and research base.

【Key words】 Asthmatic bronchitis； Asthma； IGE； LTs； MBP； Correlations

First-authors address：Peoples Hospital of Nanhai Economic Development Zone，Foshan 528237，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.22.004

喘息性支气管炎泛指有喘息表现的急性支气管感染，是一种特殊类型的支气管炎。喘息性支气管炎是小儿常见的呼吸道疾病，其症状与哮喘类似，以呼吸道感染症状为主，若未进行有效干预治疗，部分患者可能发展为儿童哮喘[1]。目前觀点认为喘息性支气管炎由多种病毒、细菌感染引起，其中部分最终发展为持续性哮喘[2]，甚至有研究认为喘息性支气管炎与哮喘是同一种疾病[3]，提示两者有相同或相似的发病机制。免疫球蛋白E（IgE）在机体的炎症反应和免疫调节过程中发挥重要作用，近年来在哮喘发病中的作用受到越来越多学者的关注[4]。髓鞘碱性蛋白（MBP）是中枢神经系统（CNS）髓鞘的主要蛋白质，位于髓鞘浆膜面，维持CNS髓鞘结构和功能的稳定，具有神经组织特异性[5]。白三烯（LTs）作为一种重要的促炎症介质，直接引起支气管肺炎平滑肌收缩，对中性粒细胞、嗜酸性细胞具有强大的趋化作用，引起呼吸道炎症[6]。因此，本研究对2015年9月-2017年2月在本院就诊的喘息性支气管炎患儿血清中LTs、MBP、IgE水平进行观察，分析其与哮喘之间的关系，以期为喘息性支气管炎患儿的治疗、预后评价及小儿哮喘的预防提供基础研究依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年9月-2017年2月在本院住院的喘息性支气管炎患儿108例为研究对象，患儿均符合喘息性支气管炎诊断标准；病情程度：轻度25例，中度56例，重度27例；有特应性疾病者54例（包括药物过敏、食物过敏、湿疹等），其中23例有哮喘家族史，有24例患儿自身无特应性但有家族史，其余30例无特应性体质。（1）喘息性支气管炎诊断标准：多有上、下呼吸道感染史；发热、呼气相延长伴喘鸣音和干湿啰音；经治疗后1周可缓解；X线胸片检查无明显异常，可有支气管炎改变[6]。（2）纳入标准：患儿符合喘息性支气管炎诊断标准；年龄3个月～5岁；无心、肝、肾等重大疾病。（3）排除标准：合并先天性心脏病、肝、肾、血液、免疫疾病等重大疾病的患儿；合并过敏性疾病，干扰试验结果者；入院前应用激素治疗的患儿。（4）脱落标准：住院期间无法配合医护人员的患儿；家长不同意继续进项试验的患儿；未完成1年随访的患儿；治疗期间出现严重并发症，不能单独采取喘息性支气管炎治疗方案的患儿。患儿均随访1年，根据最终是否发展为哮喘，将其分为研究组（最终发展为哮喘）和对照组（治疗后未发展为哮喘）。患儿家长均同意参加本研究，并签署知情同意书。本研究经本院医学伦理委员会同意。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 患儿均进行退热、止咳、平喘治疗，本研究采用的是头孢孟多酯钠联合炎琥宁抗感染、抗病毒治疗。头孢孟多酯钠（生产厂家：湖南科伦制药有限公司，批准文号：国药准字H20084436，批号：16560054，规格：0.5 g/支）50 mg/（kg·次），2次/d；炎琥宁注射液（生产厂家：哈药集团三精加滨药业有限公司，批准文号：国药准字H20041253，批号：20160515201，规格：80 mg/支）为5～10 mg/（kg·次），2次/d，疗程为3～5 d。在此基础上患儿均进行雾化吸入治疗，方法如下：将异丙托溴铵（生产厂家：法国Laboratoire Unither公司，批准文号：注册证号H20150159，批号：201610121，规格：2 mL︰250 μg）200 μg、布地奈德（生产厂家：澳大利亚AstraZeneca Pty有限公司，批准文号：注册证号H20140475，批号：001607603，规格：2 mL︰1 mg/支）0.5 mg、注射用水4 mL的混合液注入喷雾器内雾化吸入，吸入时患儿直立坐好或家长将患儿直立抱好，将面罩罩住口鼻，缓慢吸气、呼气，氧气流速为2～4 mL/min，3次/d，15 min/次，疗程为5～7 d，治疗期间，密切观察患儿病情变化，并进行对症治疗。

1.2.2 检测方法及随访 患儿均于入院当天空腹采静脉血2 mL，抗凝处理后，放置在离心机中

2 000 rpm离心10 min，使用移液器将上层血清吸出，置于1.5 mL离心管中，按照ELISA检测试剂盒（北京博奥生物技术有限公司）对血清中IgE、LTs、MBP水平进行检测。入院治疗后，达临床治愈后办理出院并定期随访，当患儿再次出现喘息性支气管炎发作时，回院进行IgE、LTs、MBP含量测定，再次发作后治疗方法同前，随访1年，分別在患儿出现反复发作时记录三项指标测量值，当患者确诊为哮喘时再次进行IgE、LTs、MBP含量测定。

1.2.2.1 出院标准 患儿发热、咳嗽、咳痰的症状消失或明显好转；双肺干啰音或哮鸣音的体征消失；X线提示患儿症状好转。

1.2.2.2 哮喘诊断标准 （1）反复发作喘息、咳嗽、气促、胸闷，多与接触变应原、冷空气、物理及化学性刺激、呼吸道感染以及运动等有关，常在夜间或清晨打坐或加剧。（2）发作时在双肺可闻及散在或弥漫性，以呼气相为主的哮鸣音，呼气相延长。（3）以上症状和体征经抗哮喘治疗有效或自行缓解。（4）除外其他疾病引起的喘息、咳嗽、气促、胸闷。（5）临床表现不典型者（如无明显喘息或哮鸣音），应至少具备以下一项：①支气管继发试验或运动激发试验阳性。②证实存在可逆性气流受限：支气管舒张试验阳性，即吸入速效β2受体激动剂后

15 min 1秒末用力呼气容积（FEV1）增加≥12%；抗哮喘治疗有效，即实用支气管舒张剂和口服糖皮质激素治疗1～2周后FEV1增加≥12%。③最大呼气流速（PEF）每日变化率≥20%。符合第（1）～（4）条或（4）、（5）条者，可以诊断为哮喘[7]。

1.3 观察指标 检测两组治疗前后（研究组治疗后为发展为哮喘后）血清IgE、LTs、MBP含量；分析患儿血清LTs、MBP、IgE含量与哮喘的相关性。

1.4 统计学处理 使用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验；相关性采用Logistic回归分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 1年的随访中，脱落8例，最后纳入100患儿为研究对象。根据最终是否发展为哮喘，将其分为研究组（最终发展为哮喘）33例和对照组（治疗后未发展为哮喘）67例。两组患儿性别、平均年龄、病情严重程度相比较差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 两组血清IgE、LTs、MBP含量比较 治疗后，对照组血清IgE、LTs、MBP含量均低于治疗前，研究组血清IgE、LTs、MBP含量均高于治疗前，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗前、后，研究组血清IgE、LTs、MBP含量均高于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 患儿血清IgE、LTs、MBP含量与哮喘的相关性 儿童IgE正常水平<150 IU/mL，12岁才能达到成人的标准200 IU/mL；LTs水平≥45 ng/mL后处于炎症状态，MBP水平<0.5 μg/mL为正常范围。对喘息性支气管炎患儿血清中IgE、LTs、MBP含量与哮喘的相关性进行单因素分析，将是否为哮喘作为因变量，将血清IgE、LTs、MBP含量作为自变量，分析显示IgE、LTs、MBP均与哮喘有明显的相关性（P<0.05），见表3。Logistic多因素分析显示，IgE、LTs、MBP均是哮喘发作的影响因素（P<0.05），

见表4。

3 讨论

喘息性支气管炎是小儿常见的呼吸道疾病，其症状与哮喘类似，以呼吸道感染症状为主，若未进行有效干预治疗，部分患者可能发展为儿童哮喘[8]。喘息性支气管炎由多种病毒、细菌感染引起，其中部分最终发展为持续性哮喘，甚至有研究认为喘息性支气管炎与哮喘是同一种疾病，提示两者有相同或相似的发病机制[9]。文献[10]对儿童喘息性支气管炎与哮喘过敏因素研究，通过对两种疾病过敏原的检测结果显示，两种疾病阳性率有极显著相关性，即喘息性支气管炎与哮喘的病因有相同之处，从而提示了喘息性支气管炎可能发展为哮喘的根本因素。因此，既往诊断为喘息性支气管炎者，应积极作病因诊断，明确是否有过敏病因，以采取有效的防治措施。

哮喘与IgE关系密切，该球蛋白是一类具有δ链的亲同种细胞抗体，参与过敏性鼻炎、过敏性哮喘和湿疹等发病机制调节的主要抗体。在肥大细胞、嗜碱细胞、嗜酸细胞和巨噬细胞表面均有IgE受体，IgE既能启动速发相过敏反应，也可诱发迟发相过敏反应[11]。IgE在机体的炎症反应和免疫调节过程中发挥重要作用，近年来在哮喘发病中的作用受到越来越多学者的关注[12]。曾静等[13]的研究结果显示，血清IgE水平在支气管哮喘发病中起重要作用，治疗后哮喘患儿IgE水平显著降低。

有研究人员检测婴幼儿喘息性支气管炎患者血清嗜酸细胞阳离子蛋白（ECP）和IgE改变及意义，认为喘息性支气管炎也存在嗜酸粒细胞活化和血IgE增加，与哮喘有明显相关性[14]。哮喘患儿血清IgE浓度远高于正常儿童，郭妍妍[15]的研究表明，哮喘患儿在常规治疗基础上加用孟鲁司特钠，总有效率为91.7%，IgE水平较治疗前显著降低。这些研究均显示喘息性支气管炎与哮喘具有一定的相关性。

MBP是CNS髓鞘的主要蛋白质，位于髓鞘浆膜面，维持CNS髓鞘结构和功能的稳定，具有神经组织特异性。LTs是花生四烯酸的代谢产物，LTs不是长期储存于细胞中，细胞受到刺激后迅速合成。LTs为气道炎症及反应过程中较重要的炎症介质，LTs释放在引起炎症及气道阻塞的多种不同因素中是最终的共同通路之一，而且激素不能抑制LTs的生物合成与释放[16]。LTs作为一种重要的促炎症介质，直接引起支气管肺炎平滑肌收缩，对中性粒细胞、嗜酸性细胞具有强大的趋化作用，引起呼吸道炎症[17]。苏保宁等[3]研究显示，IgE在喘息性支气管炎患儿血清中的含量较正常组高，但较哮喘组低，MBL含量在喘息性气管炎组最高，提示喘息性支气管炎由感染诱发可能性更大。

本研究结果显示，治疗后对照组血清IgE、LTs、MBP含量均低于治疗前，研究组血清IgE、LTs、MBP含量均高于治疗前，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗前后，研究组血清IgE、LTs、MBP含量均高于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；单因素分析显示IgE、LTs、MBP均与哮喘有明显的相关性（P<0.05）；Logistic多因素分析显示，IgE、LTs、MBP均是哮喘发作的影响因素（P<0.05）。提示喘息性支气管炎患儿IgE、LTs、MBP水平对是否发展为哮喘具有一定的预示作用，并且IgE、LTs、MBP水平很可能与哮喘的发作有关，应作为研究点[18-20]。

综上所述，本研究认为通过IgE、LTs、MBP水平可以初步评价喘息性支气管炎患儿预后及发展为哮喘，为喘息性支气管炎及哮喘的治疗、预防、诊断及预后评价提供新的临床指标和研究基础。但本研究仍存在不足，样本量较小，纳入的中、重度喘息性支气管炎患儿的比例较大，导致发展为哮喘的比例较高，结果可能存在偏倚。今后仍需扩大样本量，进一步探讨IgE、LTs、MBP水平与喘息性支气管炎及哮喘的治疗、预防、诊断及预后之间的关系。

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（收稿日期：2018-05-25） （本文编辑：董悦）