高碘中药治疗妊娠期亚甲状腺功能减退的疗效及其对血脂和相关激素水平的影响

马玲　马瑜宏　孙莲芳

【摘要】 目的：觀察高碘中药联合左甲状腺素片治疗妊娠期亚甲状腺功能减退的疗效，及其对血清抵抗素、瘦素和脂联素水平影响。方法：选择2015年1月-2016年12月在笔者所在医院就诊妊娠期压临床甲状腺功能减退患者114例，按照随机数字方法分为观察组和对照组，每组57例。对照组予以左旋甲状腺素片治疗，观察组在对照组基础上予以高碘中药治疗。观察两组疗效，治疗前后血清促甲状腺激素（TSH）、FT3、FT4、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、抵抗素、瘦素和脂联素水平的变化。结果：观察组的总有效率为94.74%，明显高于对照组的80.70%，差异有统计学意义（字2=3.990，P<0.05）。两组治疗前血清TSH、FT3、FT4、TG、TC、LDL-C、HDL-C、抵抗素、瘦素和脂联素水平差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组的TSH、TG、TC、LDL-C、抵抗素和瘦素水平较治疗前明显降低（P<0.01），观察组较对照组降低更为明显，差异有统计学意义（P<0.01），脂联素较治疗前明显升高（P<0.01），观察组升高水平较对照组更为明显，差异有统计学意义（P<0.01）；治疗后两组FT3和FT4水平较治疗前明显升高（P<0.01），治疗后两组的FT3和FT4水平差异无统计学意义（P>0.05）。两组治疗前后HDL-C水平差异无统计学意义（P>0.05）。结论：高碘中药联合左甲状腺素片治疗妊娠期亚甲状腺功能减退的疗效显著，可降低血脂，可能与机体血清抵抗素、瘦素和脂联素水平下降有关。

【关键词】 高碘中药； 甲状腺功能减退； 抵抗素； 瘦素； 脂联素

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.23.003 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2018）23-000-04

【Abstract】 Objective：To observe the curative effect of high iodine Chinese medicine combined with Levothyroxine Tablets in pregnancy patient with subclinical hypothyroidism and their effect on serum levels of resistin，leptin and adiponectin.Method：114 pregnancy patient with subclinical hypothyroidism，from January 2015 to December 2016，were randomly divided into observation group and control group according to random number method，with 57 cases in each group.The control group was treated with Levothyroxine Tablets， and the observation group was treated with high iodine Chinese medicine on the basis of the control group.The curative effect were observed in two groups.The levels of serum TSH，FT3，FT4，triglyceride（TG），total cholesterol（TC），low density lipoprotein cholesterol（LDL-C），high density lipoprotein cholesterol（HDL-C），resistin，leptin and adiponectin were also observed in two groups before and after treatment.Result：The total effective rate was 94.74% in the observation group，which was significantly higher than 80.70% in the control group（字2=3.990，

P<0.05）.The serum levels of TSH，FT3，FT4，TG，TC，LDL-C，HDL-C，resistin，leptin and adiponectin in the two groups had no significant difference before treatment（P>0.05），after treatment the levels of TG，TC，LDL-C，resistin and leptin were decreased significantly than those before treatment in two groups（P<0.01），the levels of adiponectin were increased significantly than those before treatment in two groups（P<0.01），the decreasing or increasing levels in the observation group were significantly higher than those in the control group after treatment（P<0.01）.After treatment，the levels of FT3 and FT4 were significantly higher in the two groups than those before treatment（P<0.01），and there was no significant difference in FT3 and FT4 levels between the two groups after treatment（P>0.05）.There was no significant difference in HDL-C between the two groups before and after treatment（P>0.05）.Conclusion：The curative effect of high iodine Chinese medicine combined with Levothyroxine Tablets is obvious in pregnancy patient with subclinical hypothyroidism，with lower blood lipids，its mechanism may be related to the serum decreasing levels of resistin，leptin and adiponectin.

【Key words】 High iodine Chinese medicine； Hypothyroidism； Resistin； Leptin； Adiponectin

First-authors address：Integrative Medicine Hospital in Minhang District of Shanghai，Shanghai 200240，China

妊娠期甲状腺功能减退是常见的一种内分泌疾病，甲状腺功能减退是继糖尿病后，第二大妊娠内分泌疾病，严重影响孕妇的妊娠过程和结局，极易引起高血压、高血脂和高胆固醇等，引起妊娠高血压、机体代谢紊乱和新生儿畸形和智力发育异常[1]。因此，妊娠期间针对性的治疗是预防各种并发症发生的关键，临床上常见的药物治疗为左甲状腺素片治疗，但其疗效有待于进一步提高[2]。由于妊娠期药物治疗考虑到对胎儿的影响，故大多数西药在临床上运用受到一定的限制，我国中药为基础的治疗具有其独特的优势[3]。含碘的中药在治疗甲状腺功能减退方面取得了一定的疗效，临床上已经有海藻和茯苓等高碘中药材料治疗甲状腺功能减退取得了一定的疗效[4-5]，但运用到妊娠期甲状腺功能减退报道较少。本研究采用高碘中药治疗妊娠期甲减取得了较好的疗效，并观察其对血清抵抗素、瘦素和脂联素的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年1月-2016年12月在笔者所在医院就诊妊娠期亚临床甲状腺功能减退患者114例，纳入标准：妊娠期亚临床甲状腺功能减退患者，就诊前未用相关的药物治疗。排除标准：有其他疾病引起的甲状腺功能疾病；肝炎、结核和肺病感染等感染性疾病；心肝肾等重要脏器功能不全；高碘中药或者左甲状腺素过敏的患者；免疫性疾病和血液性疾病。脱落标准：依从性差，不能按照规定的时间使用药物或者自行服用其他相关制剂；治疗过程中出现严重不良反应；患者或者家属自动撤回知情同意书；患者或者家属放弃治疗或者退出研究。按照随机数字方法分为观察组和对照组，每组57例。其中对照组初产妇31例，经产妇26例；年龄28～50岁，平均（30.84±3.95）岁，孕周33～38周，平均（29.65±3.18）周，体质量52～79 kg，平均（62.38±8.16）kg；

观察组初产妇34例，经产妇23例；年龄27～51岁，平均（31.35±3.75）岁，孕周33～38周，平均（29.38±2.19）周，体质量52～79 kg，平均（62.76±7.61）kg。两组年龄、孕周和体重等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。所有患者均知情同意，均经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 对照组予以左旋甲状腺素片（德国默克公司，商品名：优甲乐，批号：H2015008）治疗，观察组在对照组基础上予以高碘中药治疗。

对照组予以左甲状腺素钠50 ?g，并通过复查甲状腺功能进行调整甲状腺素的剂量，调整的参照指标：将血清促甲状腺激素（TSH）维持在0.3～3.5 mIU/L水平，血清FT4控制在正常范围的上1/3水平，血清FT4水平保持在100 nmol/L，总疗程为4周。

高碘中药组方：海藻、牡蛎和海带各30 g，昆布20 g，海蛤粉、玄参、麦冬、青皮、夏枯草、山药和当归各15 g，黄药子、香附、没药和白芷各10 g，升麻8 g并根据症状加减用药，将药物水煎100 ml，3次/d，共治疗4周。

1.2.2 诊断标准 妊娠期合并亚临床甲状腺功能减退的诊断标准：妊娠早期患者血清TSH为2.5～10 mIU/L；妊娠中晚期患者血清TSH 3～10 mIU/L；妊娠早期和晚期患者血清FT4在正常范围11.5～22.7 pmol/L。

1.2.3 疗效评价 疗程结束后进行疗效评价，患者乏力、畏寒和食欲减退等症状和体征明显好转，和/或血清TSH明显降低在正常范围为显效；患者症状和体征出现好转，和/或血清TSH水平降低，仍高于正常水平为有效；症状和体征无好转，和/或TSH水平未见降低，甚至升高为无效。总有效率=（有效+显效）/总病例数×100%。

1.2.4 血液标本处理和指标检测 患者入院时和治疗疗程结束后取外周静脉血约10 ml，放置在普通的玻璃管内静置，约1 h左右出现明显的血液凝集，放置在离心机予以高速离心，离心速度为3 500 r/min，离心半径为17.3 cm，离心时间为10 min，提取上清液，放置在EP管中，置温度为-80 ℃冰箱中。采用酶联免疫吸附试验方法检测抵抗素、瘦素和脂联素水平，试剂盒为嘉美纽诺生物科技有限公司生产，严格按照试剂盒要求进行操作。TSH、FT3和FT4检测采用全自动化学发光免疫分析仪，甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）检测采用全自动生化分析仪，所有试剂盒采用配套试剂盒。

1.3 观察指标

观察两组治疗后的疗效，观察两组治疗前后血清TSH、FT3、FT4、TG、TC、LDL-C、HDL-C、抵抗素、瘦素和脂联素水平的变化。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0软件对相关资料进行分析，计量资料以（x±s）表示，独立因素的两组资料采用t检验，治疗前后比较采用配对t检验。计数资料以率（%）表示，采用四格表字2检验，P<0.05为差异有统计学意义，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 两组疗效比较

观察组的总有效率为94.74%，明显高于对照组的80.70%，差异有统计学意义（字2=3.990，P<0.05），见表1。

2.2 两组治疗前后甲状腺激素水平比较

两组治疗前血清TSH、FT3和FT4水平差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组的TSH水平较治疗前明显降低（P<0.01），而FT3和FT4水平较治疗前明显升高（P<0.01），观察组的TSH水平降低更为明显（P<0.01），而两组的FT3和FT4水平差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3 两组治疗前后血脂水平变化

两组治疗前血清TG、TC、LDL-C和HDL-C水平差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组TG、TC和LDL-C水平较治疗前明显降低（P<0.01），观察组降低水平较对照组更为明显，差异有统计学意义（P<0.01），两组治疗前后HDL-C水平差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

2.4 两组治疗前后抵抗素、瘦素和脂联素水平变化

两组治疗前抵抗素、瘦素和脂联素水平差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组的抵抗素和瘦素水平均较治疗前明显降低（P<0.01），脂联素水平较治疗前明显升高（P<0.01），观察组降低或者升高水平较对照组更明显，差异有统计学意义（P<0.01），见表4。

3 讨论

亚临床甲状腺功能减退是常见的内分泌疾病之一，常常无明显临床症状，而不被临床重视，最终常常发展为甲状腺功能减退，引起血脂升高，导致动脉粥样硬化。而妊娠期合并甲状腺功能减退会给孩子或者孕妇带来严重的不良后果，如流产、胎盘早剥、妊高征、死胎或者新生儿的智力发育障碍[6]。现有研究表明左旋甲状腺素片能够明显降低妊娠甲状腺功能减退或者不良结局发生率，能够改善患者的预后[7]。本组研究表明，高碘中药方剂联合左甲状腺素片较单纯左甲状腺素片能够明显提高患者的疗效，对TSH降低水平更加明显，而对甲状腺素水平的改善影响不明显，说明高碘中药能够明显纠正患者甲状腺轴的功能。本组研究还发现，高碘中药更加能够明显降低机体TG、TC和LDL-C水平，说明高碘中药能够更加促进机体甲状腺功能的改善，从而促进机体的糖脂质代谢，从而降低机体的血脂水平[8]。其机理可能与高碘方剂的中药成分相关：海藻类主要有海藻、昆布、海带、牡蛎、海蛤粉等组成，其富含碘，现代药理学认为具有抗病毒、抗肿瘤、活血化瘀、提高免疫力的作用。玄参具有降压、镇静、降血糖、解毒和抗病毒及病原微生物的作用[9]；麦冬具有甾体皂甙和麦冬多糖等多种有效成分，具有改善微循环、抗肿瘤、提高免疫力、降糖和抗衰老等作用[10]；青皮具有利胆，祛痰、平喘，提高心脏兴奋性和抗休克作用[11]；夏枯草其主要成分为三萜类、甾体类和黄酮类化学成分，具有抗肿瘤、抗炎抗病毒、降压降糖和提高免疫力的作用，并且用于甲状腺肿方面具有良好的作用；山药现代药理学认为具有促进消化、降糖、祛痰止咳、护肾和保肝等疗效；当归其主要成分为藁本内酯类成分，对神經系统、循环系统、免疫系统、血液和呼吸系统均有一定的作用，在抗肿瘤、抗氧化和抗炎方面具有重要作用；香附其主要化学成分为挥发油和黄酮类成分，主要作用具有抗炎、降糖、抗血小板和抗过敏作用；没药其化学成分主要有挥发油和树脂等，具有抗炎、镇痛、降脂、黏膜保护和抗肿瘤作用；黄药子主要有甾体皂甙和二萜内脂成分组成，具有抗病毒，抑菌，止血，抗炎和对抗甲状腺肿的功效；白芷主要由挥发油组成，具有抗炎、抗病毒、镇痛、保肝和抗肿瘤的作用；升麻主要具有四环三萜成分，具有抗病毒、抗肿瘤、调节内分泌功能、抗炎、抗骨质疏松的作用。

本组研究发现，高碘中药联合甲状腺素片较单纯甲状腺素片治疗能够降低机体抵抗素水平。抵抗素是脂肪细胞分泌的一种多肽激素，抵抗素和甲状腺功能减退都对血脂功能产生影响[12]，抵抗素水平受到甲状腺素水平的影响，抵抗素能够食物摄取，抑制脂肪的形成，调节血脂，而甲状腺素通过抵抗素调节达到调整血脂的作用[13-14]。本组研究说明，高碘中药通过调节甲状腺素的水平，从而影响血清抵抗素的水平。本组研究表明，高碘中药联合甲状腺素片较单纯甲状腺素片治疗能够降低机体瘦素水平，瘦素是白色脂肪细胞合成，具有抑制食欲和增强机体的能量消耗[15]。甲状腺素与瘦素共同参与了机体进食和能量代谢，两者相互作用，甲状腺通过调节机体的脂肪代谢含量，从而达到血清瘦素含量[16]。本组研究说明，高碘中药通过提高机体甲状腺素水平，调节机体的能量代谢，从而降低机体瘦素水平。本组研究发现，高碘中药联合甲状腺素片治疗后较单纯甲状腺素片治疗能够更加提高机体的脂联素水平。脂联素是由脂肪细胞分泌特异性的细胞因子，在血液中含量较高，约占人体血浆总蛋白0.01%，并与甲状腺素水平具有密切关系，甲状腺素水平能够调节脂联素水平。当机体甲状腺素水平增高时，机体的脂联素水平出现明显升高，而当甲状腺素水平降低时，机体的脂联素水平也明显降低。故高碘中药治疗后，机体甲状腺素水平增高，促进机体的脂联素水平升高。

总之，高碘中药联合左甲状腺素片治疗妊娠期亚甲状腺功能减退的疗效显著，可降低血脂，可能与机体血清抵抗素、瘦素和脂联素水平下降有关。

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（收稿日期：2018-03-30）