南昌市老年人阿尔茨海默病的影响因素

赖玉清 崔熠可 况 杰 张雨萍 周跃平 吴 磊

(江西省预防医学重点实验室 南昌大学公共卫生学院，江西 南昌 330006)

阿尔茨海默病(AD)是一种以认知功能障碍和记忆功能减退为主要表现的神经退行性疾病，发病机制至今尚阐明。有关研究显示，AD是一种典型的多因素复杂疾病，其发生与遗传因素、环境因素和社会因素有着密切的关系〔1～3〕。以往大多数关于AD的研究都是采用传统的病例对照研究，由于AD发病会严重影响研究对象的生活习惯和记忆力，无法避免由此产生的信息偏倚和回忆偏倚〔4〕。本次研究采用巢式病例对照研究，其同时具备了传统病例对照研究和队列研究二者的优点，来自同一队列的病例与对照，可降低效应估计时的选择偏倚，且具有可比性好的特点；在疾病发生前获得暴露资料，随访队列获取的病例均为新发病例，故可较好避免回忆偏倚。

1 对象与方法

1.1对象 研究队列人群来自“社区老年人群阿尔茨海默病的早期诊断和预测模型研究”的随访资料。即以南昌市洪都街道所属的5个社区(洪东、洪干、洪鹰、洪校、洪纺)为研究现场，建立随访队列(所辖社区60岁以上常住老年人)，随访时间2年，筛选出新AD病人59例。病例组纳入标准：①符合2011版美国国立神经病学、语言障碍和卒中-老年痴呆及相关疾病学会(NINCDS-ADRDA)标准(修订版)和国际疾病分类标准(ICD-10)；②经MMSE和MOCA量表测试、QOL-AD、Hachinski缺血计分及1名以上神经内科医生确诊为AD。根据匹配设计的原理，按1∶2比例选取同社区认知功能正常居民118例作为对照组。匹配条件：年龄(±3岁)、性别相同，排除患有与认知相关的脑血管疾病及其他中枢神经系统疾病者。本研究病例组纳入59例，其中男24例，女35例，平均年龄(69.56±9.445)岁。对照组118例，其中男48例，女70例，平均年龄(70.48±8.471)岁。

1.2调查方法 采用统一制定的流行病学调查表，在基线调查期，对调查对象进行基本信息收集，具体包括：人口学特征(年龄、性别、民族、职业、文化程度等)、既往史(高血压、糖尿病、家族史等)、生活习惯(性格、吸烟史、饮酒史、体育锻炼、社交活动等)、社会支持及临床资料。

1.3统计学分析 利用Epidata3.0软件建立数据库，用SPSS19.0软件对数据进行单因素及多因素Logistic回归分析。

2 结 果

2.1AD影响因素的单因素分析 单因素条件Logistic回归分析结果显示，文化程度、AD家族史、吸烟、性格、体育锻炼、社会活动、尿阿尔茨海默相关神经丝蛋白(AD7c-NTP)值与AD有关联(P<0.05)，而职业、婚姻、既往心血管史、饮酒、重大不良生活史与AD无关联(P>0.05)。赋值情况为文化程度：1=文盲，2=小学，3=中学/中专，4=大专及以上；职业：1=从事脑力劳动，2=从事体力劳动；婚姻：1=已婚/再婚，2=未婚/离婚/丧偶；AD家族史：0=否，1=是；既往心血管病史：0=否，1=是；吸烟：0=否，1=是(连续或累计吸烟6个月及以上者)；饮酒：0=否，1=偶尔，2=经常；重大生活不良史：0=否，1=是；性格：1=外向型，2=中间型，3=内向型；体育锻炼：0=几乎不参加，1=偶尔参加(1～2次/w)，2=经常参加(>2次/w)；社会活动：0=几乎不参加，1=偶尔参加(1～2次/w)，2=经常参加(>2次/w)；尿液AD7c-NTP：0=“≤1.313 ng/ml”，1=“>1.313 ng/ml”〔5〕。分析结果见表1。

2.2AD影响因素的多因素分析 拟定引入变量检验水准α=0.05和剔除变量检验水准α=0.10，以是否诊断为AD患者为因变量，将上述单因素分析有统计学意义的9个因素作为自变量，采用向前逐步法筛选变量，进行多因素条件Logistic回归分析。

结果显示，文化程度、体育锻炼、社会活动是AD的保护因素(P<0.05)，AD家族史、尿AD7c-NTP是AD的危险因素(P<0.05)。见表2。

表1 AD影响因素的单因素条件Logistic回归分析结果

表2 AD影响因素的多因素条件Logistic回归分析结果

3 讨 论

本次调查发现，文化程度、AD家族史、体育锻炼、社会活动等因素与AD有关。(1)文化程度:本次研究多因素条件Logistic回归分析显示，高文化程度是AD的保护因素，刘春杰等〔6〕在漯河地区福利院的流行病学调查结果也提示AD患病风险与受教育程度呈负相关。其可能的机制是，受教育的过程是一个良性刺激，使大脑新皮质突触密度增加，从而降低AD的患病率〔7〕。(2)体育锻炼、社会活动：国内外研究显示，AD与饮食习惯、体育锻炼、读书看报等生活方式具有显著相关性〔8～11〕。本次调查采用巢式病例对照研究方法分析得出：体育锻炼、社会活动是AD的保护因素，相关研究表明〔12〕，规律的体育锻炼和积极参与社会活动是AD的保护因素，可降低AD的发病风险。其作用机制可能为运动降低了海马和皮质的β-淀粉样蛋白的沉积，增加了β-淀粉样蛋白的降解。(3)AD家族史：本次研究还表明AD家族史是影响AD的危险因素，与相关研究〔13〕结果一致，即具有家族聚集性患AD的概率越高。(4)尿AD7c-NTP水平：本次研究对病例组和对照组均进行了尿AD7c-NTP水平的测定(老年人AD7c-NTP含量诊断截断值参考本课题组前期的研究〔5〕)。尿AD7c-NTP属于神经丝蛋白家族，在早中期AD患者的脑组织、脑脊液、尿液中均有升高，其与AD的关联机制如下：①脑组织中AD7c-NTP基因过度表达与tau蛋白过度磷酸化有关，后者会引起细胞骨架损伤而促进神经炎的发生和脑细胞的凋亡；②实验研究显示细胞内AD7c-NTP与胰岛素受体共存，胰岛素信号通路的损伤将引起AD7c-NTP表达增加〔14〕。研究提示，尿中AD7c-NTP的水平可作为AD早期筛查诊断的生化指标。

本研究立足于社区人群，具有较稳定的现场和良好的依从性，鉴于AD的确诊较繁琐，课题所得新发病例数样本较小；且由于该病存在记忆功能减退的特殊性，在收集病人信息时，往往存在较大偏倚，常需要监护人员第三方提供，从一定程度上加大了工作量也将影响到收集数据的真实性和可靠性，所以需要多人多次核实并进行定期随访更正。本次研究得出高文化程度、体育锻炼、社会活动是AD的保护因素，而AD家族史、尿液AD7c-NTP可能是AD的危险因素。