血必净注射液对急性梗阻性化脓性胆管炎老年患者凝血功能影响的临床研究*

冯华国，代国华，冯 毅，鲁 灵（重庆市江津区中心医院：.肝胆外科；2.肾内科402260）

急性梗阻性化脓性胆管炎是急性胆管炎的严重阶段，该病发病急骤，可出现严重的感染性休克、菌血症、凝血功能障碍等多器官功能衰竭[1]。改善患者凝血功能、调节相关细胞因子、保护血管内皮细胞功能等在急性梗阻性化脓性胆管炎老年患者的治疗中具有重要的意义。有研究表明，血必净注射液可改善脓毒血症患者凝血功能障碍，拮抗相关性炎症介质的释放，改善患者预后[2]。本研究选取本院肝胆外科住院的接受急诊开腹手术、经内镜逆行胰胆管造影（ERCP）或经皮肝穿刺胆道引流（PTCD）术的60例急性梗阻性化脓性胆管炎老年患者作为研究对象，探讨了血必净注射液治疗急性梗阻性化脓性胆管炎老年患者的临床应用价值及可能作用机制，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 资料

1.1.1 一般资料 选取2011年9月至2016年3月本院肝胆外科住院接受急诊开腹手术、ERCP或PTCD术的急性梗阻性化脓性胆管炎老年患者（年龄大于或等于60岁）60例，随机分为治疗组和对照组，每组30例。60例患者中胆囊结石继发胆总管结石（S1）24例，肝内胆管结石继发胆总管结石（S2）10例，胆囊结石继发胆总管结石、急性胰腺炎（S3）15例，肝内胆管结石伴肝门部胆管狭窄（S4）4例，Vater壶腹癌（S5）3例，肝门部胆管癌（S6）4例。2组患者性别、年龄、术前体温、原发病等比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 2组患者一般资料比较

1.1.2 排除标准 （1）既往有血液系统疾病史；（2）既往或入院时有上、下消化道出血或颅内出血；（3）正在服用抗凝剂或血管活性药物；（4）对血必净注射液过敏。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 2组患者入院后均积极给予抗感染、抗休克、改善微循环等支持治疗，并做好术前常规准备，检测血常规、降钙素原（PCT）、C-反应蛋白（CRP）、出凝血时间等。入院24～48 h采用个体化治疗决策急诊开腹、内镜及非血管介入治疗，治疗组同时静脉滴注血必净注射液（天津红日药业股份有限公司，批号：1506071）50 mL加生理盐水100 mL，每天2次，连用7 d。

1.2.2 观察指标 检测2组患者治疗前、治疗后7 d PCT、CRP、血小板计数（Plt）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血酶原时间（APTT）、纤维蛋白原（Fg）等，并记录2组患者术后住院时间及病死率。

表2 2组患者治疗前后凝血功能比较（±s）

表2 2组患者治疗前后凝血功能比较（±s）

注：与同组治疗前比较，aP＞0.05；与对照组治疗后比较，bP＞0.05。

组别治疗组30 n对照组PCT（ng/mL）15.21±3.73 1.62±4.03ab 16.38±4.26 6.23±3.26a 30时间治疗前治疗后治疗前治疗后PT（s）19.21±4.69 13.29±4.29ab 19.98±4.01 16.29±4.29a APTT（s）43.38±9.39 36.80±8.27ab 45.18±7.32 39.08±7.26a Fg（g/L）1.98±0.52 3.38±0.82ab 2.15±0.56 2.71±0.19a Flt（×109L-1）60.21±20.23 115.87±39.51ab 59.91±18.78 80.36±40.23a CRP（mg/L）62.21±20.23 23.54±23.21ab 63.56±18.79 45.01±19.56a

1.3 统计学处理 应用SPSS17.0统计软件进行数据分析，计数资料以率或构成比表示，采用χ2检验；计量资料以表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组患者治疗前后凝血功能比较 2组患者治疗前 PT、APTT、Fg、Plt比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。2组患者治疗7 d后与治疗前比较，PT、APTT均明显缩短，Fg、Plt均明显升高，CRP、PCT均明显下降，差异均有统计学意义（P＜0.05）；且治疗组患者治疗7 d后 PT、APTT、CRP、PCT 均明显低于对照组，Fg、Plt均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.2 术后康复情况 2组患者住院时间和28 d病死率，治疗组患者住院时间[（15.71±5.21）d]与对照组[（16.72±4.71）d]比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。2组患者28 d病死率均为3.33%（1/30），差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨 论

急性梗阻性化脓性胆管炎老年患者可出现严重休克、菌血症及肝、肾等多器官功能衰竭[1]，治疗困难，是胆道外科主要的急腹症，国内文献报道病死率高达13.70%[3]。除梗阻性黄疸疾病本身外，还与老年患者免疫功能低下、感染不宜控制、重要器官退变、心血管系统代谢功能较低及全身伴发疾病有关[3]。

急性梗阻性化脓性胆管炎治疗原则是紧急手术，胆管减压，解除梗阻和胆道通畅引流[4]。因此，对急性梗阻性化脓性胆管炎老年患者给予手术治疗，以胆道减压、通畅引流、挽救生命为目的，力争简单、快速、安全、有效[5]。随着PTCD及ERCP等微创技术的普及，其损伤小、安全、有效，使不少高龄患者度过了危险期，为择期手术创造了条件，从而大大降低了急诊手术病死率[6]。

血必净注射液的主要成分为赤芍、川穹、丹参、红花、当归等中药材，具有调节机体免疫反应、拮抗机体内毒素生成、改善血管微循环、保护内皮细胞等作用[7]。老年急性梗阻性化脓性胆管炎患者症状不典型，未引起重视，未得到积极、有效的早期治疗，易发生感染性休克。在感染性休克阶段，炎症细胞过度激活产生并释放大量炎性细胞因子及微循环功能障碍，机体将产生更多的抗凝物质和启动纤维蛋白溶解系统，通过自身调节达到凝血与抗凝及纤容系统的自身平衡，如果二者失衡，就可能出现弥散性血管内凝血，加重组织缺氧，损害脏器功能[8]。而有研究显示，早期运用血必净注射液联合抗菌药物对重症监护病房重症肺炎患者具有明显疗效，显示出了血必净在抗菌方面的作用[9]。进一步应用血必净注射液治疗创伤性凝血病时，可明显改善患者凝血功能、微循环，降低多器官功能障碍综合征及血栓栓塞事件发生率[10]。

由于老年患者的特殊性，有研究运用血必净注射液治疗老年吸入性肺炎，结果显示，治疗后患者血清CRP、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子α明显降低[11]，可见血必净注射液能降低老年患者血清中的炎症细胞因子。本研究结果显示，治疗组患者治疗后血清CRP、PCT均较对照组明显降低，显示出了血必净注射液在抗菌及降低血清炎性细胞因子方面的作用，与上述研究结果一致。

有研究表明，运用血必净注射液治疗脓毒症，对患者降钙素原的影响显著，治疗组患者PCT改善程度明显优于对照组，提示血必净注射液降低降钙素原的同时有助于降低病死率[12]。

HU等[13]进一步研究了血必净的作用机制，结果显示，脓毒症患者治疗后炎性细胞因子水平及血流动力学指标明显下降。本研究将其用于急性梗阻性化脓性胆管炎老年患者，结果显示，治疗组患者治疗后各出凝血指标如PT、APTT、Plt均较对照组明显改善，提示治疗组患者减少了微血管血栓形成，凝血因子消耗减少，恢复了凝血功能，微循环障碍得到改善，全身情况明显改善。但血必净对急性梗阻性化脓性胆管炎老年患者的作用机制尚需进一步研究。

本研究结果显示，2组患者28 d病死率无明显差异，可能与样本量少有关，且排除了收治时无法进行相应外科处理的急性梗阻性化脓性胆管炎患者，故患者总体病情未全部达到感染性休克中晚期阶段，因此，尚有待于进一步开展这方面的研究。

总之，在急性梗阻性化脓性胆管炎老年患者中早期运用血必净注射液可改善老年患者的凝血功能，保护血管内皮细胞功能，改善微循环，提高患者预后。